En fas I/II-studie av OBI-3424 i försökspersoner med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier (alla ämnen):

1. Minst 18 år
2. Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke som godkänts av utredarens institutionella granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
3. Återställd från toxicitet från tidigare behandling till grad 0 eller 1
4. Mätbar sjukdom med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST version 1.1)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

6. Acceptabel leverfunktion:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell ULN
   2. ASAT och ALAT ≤3,0 × ULN eller ≤5,0 × ULN för patienter med leverpåverkan

7. Acceptabel njurfunktion:

   a. Kreatininclearance >30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel

8. Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd, annat än transfusion av röda blodkroppar):

   1. ANC ≥1500 celler/μL
   2. Trombocytantal ≥100 000/μL
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (tidigare packad transfusion av röda blodkroppar eller erytropoietinstöd är tillåtet).

9. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

   Endast försökspersoner i dosupptrappningsfasen (inklusionskriterier):

10. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad fast malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva

11. Tumörprogression efter senaste behandling

    Endast ämnen i expansionsfasen (inkluderingskriterier):

12. Tillgänglig tumörvävnad, antingen arkiverad eller färsk (företrädes färsk).

13. För behandling, en AKR1C3 IHC H-poäng på ≥ 100 med en validerad IHC-analys i en av följande tumörtyper som ska registreras i respektive kohort:

    1. Kohort A: Pankreasadenokarcinom
    2. Kohort B: Basket (alla typer av solida tumörer än pankreasadenokarcinom)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling till mer än 25% av benmärgen
2. Symtomatiska hjärnmetastaser, såvida de inte tidigare behandlats och kontrollerats väl under minst 4 veckor efter centrala nervsystemet (CNS)-inriktad behandling som fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) under screeningen Period. Patienter med känd leptomeningeal sjukdom är exkluderade.
3. Tidigare behandlade maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ cancer eller andra cancerformer vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den aktuella studien
4. Patienter med hepatocellulärt karcinom (gäller endast expansionsfasen)
5. Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före dag 1, utan fullständig återhämtning
6. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
7. Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi, riktade terapier eller hormoner inom 3 veckor före studiestart (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
8. Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare/inducerare
9. Samtidig användning av naproxen inom ett 48-timmarsfönster före och efter OBI-3424 dosering
10. Kvinnor som är gravida eller ammar
11. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
12. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning