Een fase I/II-studie van OBI-3424 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria (alle onderwerpen):

1. Minstens 18 jaar oud
2. Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) van de onderzoeker.
3. Hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie tot graad 0 of 1
4. Meetbare ziekte door criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST versie 1.1)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

6. Aanvaardbare leverfunctie:

   1. Bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele ULN
   2. ASAT en ALAT ≤3,0 × ULN, of ≤5,0 × ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid

7. Aanvaardbare nierfunctie:

   A. Creatinineklaring >30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault

8. Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning, anders dan transfusie van rode bloedcellen):

   1. ANC ≥1500 cellen/μL
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (voorafgaande transfusie met verpakte rode bloedcellen of ondersteuning van erytropoëtine is toegestaan).

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

   Alleen proefpersonen in dosisescalatiefase (opnamecriteria):

10. Histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn

11. Tumorprogressie na de meest recente therapie

    Alleen onderwerpen uit de uitbreidingsfase (opnamecriteria):

12. Beschikbaar tumorweefsel, archivistisch of vers (bij voorkeur vers).

13. Voor behandeling, een AKR1C3 IHC H-score van ≥ 100 met behulp van een gevalideerde IHC-assay in een van de volgende tumortypen om te worden opgenomen in het respectieve cohort:

    1. Cohort A: pancreasadenocarcinoom
    2. Cohort B: Basket (elk type vaste tumor anders dan pancreasadenocarcinoom)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
2. Symptomatische hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 4 weken na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte behandeling zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screening Periode. Patiënten met een bekende leptomeningeale ziekte zijn uitgesloten.
3. Eerder behandelde maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker of andere kankers waarvan het natuurlijk verloop of de behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het huidige onderzoek niet kunnen verstoren
4. Patiënten met hepatocellulair carcinoom (alleen van toepassing op uitbreidingsfase)
5. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
6. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
7. Behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie, gerichte therapieën of hormonen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
8. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers/-inductoren
9. Gelijktijdig gebruik van naproxen binnen een periode van 48 uur voor en na toediening van OBI-3424
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
12. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol