维生素 C、氢化可的松和硫胺素治疗感染性休克 (CORVICTES)

背景与意义：

败血症的全球负担很重，估计每年有 15 至 1900 万例病例；其中绝大多数发生在低收入国家。 随着更及时的诊断和支持治疗的改进，高收入国家脓毒症的 28 天死亡率已降至约 25%，然而，脓毒性休克的死亡率仍高达 45%。 此外，据报道低收入国家败血症和败血性休克的死亡率高达 60%。 在过去的 3 年里，已经进行了 100 多项 II 期和 III 期临床试验，以测试各种新型药物和治疗干预措施，以试图改善脓毒症和感染性休克患者的预后；所有这些研究都未能显示出患者预后的改善。 大量实验数据表明，皮质类固醇和静脉注射维生素 C 均能减少核因子 ƘB (NFƘB) 的激活并减弱促炎介质的释放，减少脓毒症的内皮损伤特征（从而降低内皮通透性并改善大循环血流） , 增加内源性儿茶酚胺的释放，并增强血管加压素的反应性。 此外，最近的证据表明，硫胺素可能在严重休克状态下具有神经保护作用。

研究的具体目标：

本研究的目的是确定静脉注射维生素 C、氢化可的松和硫胺素的组合对感染性休克患者的临床过程和结果的影响。

学习规划：

这项研究将在希腊的 4 个三级重症监护病房 (ICU) 中进行。 所有入住参与医院的任何 ICU 且初步诊断为严重败血症或败血性休克的患者都将被筛选以纳入。 感染性休克的诊断将基于最近的共识标准。

ICU管理协议：

参加本研究的所有败血症患者将通过标准化方法进行管理，其中包括：

我。使用广谱抗生素进行经验性治疗，随后将根据微生物学数据和临床改善情况逐步降级 ii. 液体和血管加压药管理的保守策略。 三. 一种肺保护性通气策略。 四. 镇静剂的有限使用（右美托咪定将是首选药物） v. 使用间歇推注方案的乳清配方肠内营养，最好在入住 ICU 后 24 小时内开始。

六.预防深静脉血栓形成 用依诺肝素（或计算出的肌酐清除率 < 30ml/min 的患者使用肝素）和序贯加压进行预防。

七. 允许性高血糖症（血糖为 150-200 mg/dL）。

维生素 C、氢化可的松和硫胺素给药方案和随机化

这是一项双盲安慰剂对照研究。 只有药剂师会知道治疗分配。 使用提供给配药药剂师的随机数字表，患者将被随机分配接受维生素 C/氢化可的松或安慰剂加安慰剂。 每个患者将被分配一个唯一的参与者 ID，该 ID 将链接到随机化序列。 只有配药药剂师才会有参与者 ID 和随机序列的记录。 维生素 C/安慰剂和氢化可的松/安慰剂的配方如下：

维生素 C：将 1500 毫克维生素 C 溶解在一袋 50 或 100 毫升的生理盐水中，并在 1 小时内输注。 给药方案为每 6 小时 1500 mg，持续 4 天或直至从 ICU 出院。

维生素 C 安慰剂将由一袋相同的 50 或 100 毫升生理盐水（但不含维生素 C）组成，并贴有维生素 C 标签。安慰剂将按照活性维生素的输注说明输注超过 1 小时。

氢化可的松：患者将接受氢化可的松 50mg 静脉注射，每 6 小时一次，持续 4 天或直至 ICU 出院。

可选给药策略：氢化可的松 50 mg 推注，随后 24 小时连续输注 200 mg（在 50 或 100 ml 生理盐水中），持续 4 天。

氢化可的松安慰剂将作为相同的注射器/50 或 100 毫升生理盐水袋提供。

硫胺素：由于已证明很大比例的脓毒症患者缺乏硫胺素，因此患者将接受静脉注射硫胺素 200mg，每 12 小时一次，持续 4 天或直至 ICU 出院。 硫胺素也是草酸盐（维生素 C 代谢的副产物）代谢的辅助因子，硫胺素缺乏会增加草酸盐水平。 为了简化研究，干预组和对照组都将接受硫胺素。