C-vitamiini, hydrokortisoni ja tiamiini septiseen shokkiin (CORVICTES)

Tausta ja merkitys:

Maailmanlaajuinen sepsiksen aiheuttama taakka on huomattava: arviolta 15–19 miljoonaa tapausta vuodessa; Suurin osa näistä tapauksista tapahtuu matalan tulotason maissa. Oikea-aikaisemman diagnoosin ja tukihoidon parantamisen myötä 28 päivän sepsiskuolleisuus korkean tulotason maissa on laskenut noin 25 prosenttiin, mutta kuolleisuus septiseen sokkiin on edelleen jopa 45 prosenttia. Lisäksi kuolleisuuden sepsikseen ja septiseen sokkiin on raportoitu matalan tulotason maissa olevan jopa 60 %. Viimeisten 3 vuosikymmenen aikana on suoritettu yli 100 vaiheen II ja faasin III kliinistä tutkimusta, joissa testataan erilaisia ​​uusia farmakologisia aineita ja terapeuttisia interventioita, joilla yritetään parantaa potilaiden, joilla on sepsis ja septinen sokki, tuloksia; kaikki nämä tutkimukset eivät ole osoittaneet paranemista potilaiden tuloksissa. Suuri joukko kokeellisia tietoja on osoittanut, että sekä kortikosteroidit että suonensisäinen C-vitamiini vähentävät ydintekijän ƘB (NFƘB) aktivaatiota ja heikentävät proinflammatoristen välittäjien vapautumista, vähentävät sepsikselle ominaista endoteelivauriota (täten heikentää endoteelin läpäisevyyttä ja parantaa makroverenkiertoa) , lisäävät endogeenisten katekoliamiinien vapautumista ja lisäävät vasopressorin vastetta. Lisäksi viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tiamiini voi olla hermoja suojaava vakavissa sokkitiloissa.

Tutkimuksen erityistavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää suonensisäisen C-vitamiinin, hydrokortisonin ja tiamiinin yhdistelmän vaikutusta septisen sokin potilaiden kliiniseen kulumiseen ja lopputulokseen.

Opintosuunnitelma:

Tämä tutkimus suoritetaan neljässä Kreikan korkea-asteen tehohoitoyksikössä (ICU). Kaikki osallistuvien sairaaloiden teho-osastolle otetut potilaat, joilla on ensisijainen diagnoosi vakavasta sepsisestä tai septisesta sokista, seulotaan. Septisen shokin diagnoosi perustuu viimeaikaisiin konsensuskriteereihin.

ICU-hallintaprotokolla:

Kaikkia tähän tutkimukseen otettuja septisiä potilaita hoidetaan standardoidulla lähestymistavalla, joka sisältää:

i. Empiirinen hoito laajakirjoisilla antibiooteilla, jotka deeskaloidaan myöhemmin mikrobiologisten tietojen ja kliinisen paranemisen mukaan ii. Konservatiivinen nesteen ja vasopressorin hallinnan strategia. iii. Keuhkoja suojaava ventilaatiostrategia. iv. Rauhoittavien aineiden rajoitettu käyttö (suositeltava aine on deksmedetomidiini) v. Enteraalinen ravitsemus herapohjaisella koostumuksella käyttäen jaksoittaista bolusprotokollaa, joka aloitetaan mieluiten 24 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta.

vi. Syvän laskimotromboosin ennaltaehkäisy sekä enoksapariinilla (tai hepariinilla potilailla, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min) ja peräkkäisellä kompressiolla.

vii. Salliva hyperglykemia (verensokeri 150-200 mg/dl).

C-vitamiinin, hydrokortisonin ja tiamiinin annosteluprotokolla ja satunnaistaminen

Tämä on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Vain apteekkihenkilö tietää hoidon jakamisesta. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko C-vitamiinia/hydrokortisonia tai lumelääkettä ja lumelääkettä käyttämällä satunnaislukutaulukkoa, joka toimitetaan jakaville apteekeille. Jokaiselle potilaalle annetaan yksilöllinen osallistujatunnus, joka linkitetään satunnaistusjaksoon. Vain jakavilla proviisoreilla on tietue osallistujan tunnuksesta ja satunnaistamisjaksosta. C-vitamiini/plasebo ja hydrokortisoni/plasebo formuloidaan seuraavasti:

C-vitamiini: 1500 mg C-vitamiinia liuotetaan 50 tai 100 ml:n pussiin normaalia suolaliuosta ja infusoidaan 1 tunnin aikana. Annostusohjelma on 1500 mg 6 tunnin välein 4 päivän ajan tai teho-osastolta kotiuttamiseen saakka.

C-vitamiiniplasebo koostuu identtisestä pussista, jossa on 50 tai 100 ml normaalia suolaliuosta (mutta ilman C-vitamiinia), ja se on merkitty C-vitamiiniksi. Plaseboa infusoidaan 1 tunnin ajan aktiivisen vitamiinin infuusio-ohjeiden mukaisesti.

Hydrokortisoni: Potilaita hoidetaan hydrokortisonilla 50 mg IV q 6 tunnin välein 4 päivän ajan tai tehoosaston kotiuttamiseen asti.

Valinnainen annostelustrategia: Hydrokortisoni 50 mg bolus, jonka jälkeen 24 tunnin jatkuva infuusio 200 mg (50 tai 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta) 4 päivän ajan.

Hydrokortisoni lumelääke toimitetaan identtisenä ruiskuna/50 tai 100 ml:n pussissa normaalia suolaliuosta.

Tiamiini: Koska suurella osalla septisiä potilaita on osoitettu olevan tiamiinin puutos, potilaat saavat suonensisäisesti 200 mg tiamiinia 2 kertaa 12 tunnissa 4 päivän ajan tai tehoosaston kotiuttamiseen asti. Tiamiini on myös oksalaatin (C-vitamiinin aineenvaihdunnan sivutuote) aineenvaihdunnan kofaktori, ja tiamiinin puute lisää oksalaattitasoja. Tutkimuksen yksinkertaistamiseksi sekä interventio- että kontrolliryhmä saavat tiamiinia.