C-vitamin, hidrokortizon és tiamin szeptikus sokk esetén (CORVICTES)

Háttér és jelentősége:

A szepszis globális terhe jelentős, becslések szerint évente 15-19 millió eset; ezeknek az eseteknek túlnyomó többsége alacsony jövedelmű országokban fordul elő. Az időben történő diagnosztizálás és a támogató ellátás javítása révén a szepszisből eredő 28 napos mortalitás a magas jövedelmű országokban körülbelül 25%-ra csökkent, a szeptikus sokk okozta halálozás azonban továbbra is 45%-os. Ezen túlmenően az alacsony jövedelmű országokban a szepszis és a szeptikus sokk okozta halálozás 60%-ot is elér. Az elmúlt 3 évtizedben több mint 100 II. és III. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek különböző új farmakológiai szerek és terápiás beavatkozások tesztelésével a szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő betegek kimenetelének javítása érdekében; ezek a vizsgálatok nem mutattak javulást a betegek kimenetelében. Kísérleti adatok nagy tömege igazolta, hogy mind a kortikoszteroidok, mind az intravénás C-vitamin csökkenti az ƘB nukleáris faktor (NFƘB) aktiválódását, és mérsékli a gyulladást elősegítő mediátorok felszabadulását, csökkenti a szepszisre jellemző endothel sérülést (ezáltal csökkenti az endothel permeabilitását és javítja a makrokeringési áramlást). , fokozza az endogén katekolaminok felszabadulását és fokozza a vazopresszor válaszkészségét. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a tiamin neuroprotektív lehet súlyos sokkos állapotokban.

A tanulmány konkrét céljai:

A tanulmány célja az intravénás C-vitamin, hidrokortizon és tiamin kombinációjának a szeptikus sokkban szenvedő betegek klinikai lefolyására és kimenetelére gyakorolt ​​hatásának meghatározása.

Dizájnt tanulni:

Ezt a vizsgálatot 4 felsőfokú görög intenzív osztályon (ICU) végzik. A részt vevő kórházak bármely intenzív osztályára felvett, súlyos szepszis vagy szeptikus sokk elsődleges diagnosztizálásával felvett összes beteg felvételét megvizsgálják. A szeptikus sokk diagnózisa a közelmúltban elfogadott konszenzuskritériumokon alapul.

ICU felügyeleti protokoll:

A vizsgálatba bevont összes szeptikus beteget standardizált megközelítéssel kezelik, amely a következőket tartalmazza:

én. Empirikus kezelés széles spektrumú antibiotikumokkal, amelyek a mikrobiológiai adatok és a klinikai javulás alapján utólag deeskalációra kerülnek ii. A folyadék- és vazopresszor kezelés konzervatív stratégiája. iii. Tüdővédő lélegeztetési stratégia. iv. Nyugtató szerek korlátozott használata (a dexmedetomidin lesz az előnyben részesített szer) v. Enterális táplálás tejsavó alapú tápszerrel, szakaszos bolus protokoll alkalmazásával, amelyet lehetőleg az intenzív osztályra való felvételt követő 24 órán belül elkezdenek.

vi. Mélyvénás trombózis megelőzése enoxaparinnal (vagy heparinnal olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance < 30 ml/perc) és szekvenciális kompresszióval.

vii. Megengedő hiperglikémia (150-200 mg/dl vércukorszint).

C-vitamin, hidrokortizon és tiamin adagolási protokoll és randomizálás

Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Csak a gyógyszerész lesz tisztában a kezelés kiosztásával. A betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy vagy C-vitamint/hidrokortizont vagy placebót plusz placebót kapjanak az adagoló gyógyszerészeknek biztosított véletlenszám-táblázat segítségével. Minden páciens egyedi résztvevőazonosítót kap, amely a randomizációs szekvenciához kapcsolódik. Csak az adagoló gyógyszerészek rögzítik a résztvevő azonosítóját és a véletlen besorolási sorrendet. A C-vitamin/placebo és a hidrokortizon/placebo összetétele a következő:

C-vitamin: 1500 mg C-vitamint fel kell oldani egy 50 vagy 100 ml-es zacskó normál sóoldatban, és 1 órán keresztül kell beadni. Az adagolási rend 1500 mg 6 óránként 4 napon keresztül, vagy az intenzív osztályról való elbocsátásig.

A C-vitamin-placebo egy azonos zacskóból áll, amely 50 vagy 100 ml-es normál sóoldatot tartalmaz (de C-vitamin nélkül), és C-vitamin feliratot kap. A placebót 1 órán keresztül adják be az aktív vitamin infúziós utasításai szerint.

Hidrokortizon: A betegeket 6 óránként 50 mg IV hidrokortizonnal kezelik 4 napon keresztül, vagy az intenzív osztály elbocsátásáig.

Választható adagolási stratégia: 50 mg hidrokortizon bolus, majd 24 órás folyamatos 200 mg-os infúzió (50 vagy 100 ml normál sóoldatban) 4 napon keresztül.

A hidrokortizon placebót azonos fecskendőben/50 vagy 100 ml-es zacskó normál sóoldatban szállítjuk.

Tiamin: Mivel a szeptikus betegek nagy százaléka tiaminhiányosnak bizonyult, a betegek 200 mg intravénás tiamint kapnak 12 óránként 4 napon keresztül, vagy az intenzív osztályon való elbocsátásig. A tiamin az oxalát (a C-vitamin metabolizmus mellékterméke) metabolizmusának kofaktora is, a tiaminhiány növeli az oxalátszintet. A vizsgálat egyszerűsítése érdekében az intervenciós és a kontrollcsoport is tiamint kap.