패혈성 쇼크에 대한 비타민 C, 하이드로코르티손 및 티아민 (CORVICTES)
패혈성 쇼크 환자의 결과에 대한 비타민 C, 하이드로코르티손 및 티아민의 효과를 조사하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
배경 및 의의:
패혈증의 세계적 부담은 연간 약 1,500만 내지 1,900만 건으로 상당합니다. 이러한 사례의 대부분은 저소득 국가에서 발생합니다. 시기 적절한 진단과 지지 요법의 개선으로 고소득 국가에서 패혈증으로 인한 28일 사망률은 약 25%로 감소했지만 패혈성 쇼크로 인한 사망률은 여전히 45%로 높습니다. 또한 저소득 국가에서 패혈증 및 패혈성 쇼크로 인한 사망률은 60%에 달하는 것으로 보고되었습니다. 지난 30년 동안 패혈증 및 패혈성 쇼크 환자의 결과를 개선하기 위한 시도로 다양한 신규 약물 및 치료 개입을 테스트하는 100개 이상의 II상 및 III상 임상 시험이 수행되었습니다. 이 모든 연구는 환자 결과의 개선을 보여주지 못했습니다. 많은 양의 실험 데이터에서 코르티코스테로이드와 정맥 주사 비타민 C가 핵 인자 ƘB(NFƘB)의 활성화를 감소시키고 전염증성 매개체의 방출을 약화시키고 패혈증의 내피 손상 특성을 감소시킨다는 사실이 입증되었습니다(따라서 내피 투과성을 감소시키고 대순환 흐름을 개선함). , 내인성 카테콜아민의 방출을 증가시키고 승압제 반응성을 향상시킵니다. 또한, 최근의 증거는 티아민이 심각한 쇼크 상태에서 신경 보호적일 수 있음을 시사합니다.
연구의 구체적인 목적:
이 연구의 목적은 패혈성 쇼크 환자의 임상 경과 및 결과에 대한 정맥 주사 비타민 C, 하이드로코르티손 및 티아민의 조합 효과를 결정하는 것입니다.
연구 설계:
이 연구는 4개의 3차 그리스 중환자실(ICU)에서 수행됩니다. 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 1차 진단으로 참여 병원의 ICU에 입원한 모든 환자는 포함 여부를 선별합니다. 패혈성 쇼크의 진단은 최근 합의된 기준을 기반으로 합니다.
ICU 관리 프로토콜:
이 연구에 등록된 모든 패혈증 환자는 다음을 포함하는 표준화된 접근 방식으로 관리됩니다.
나. 광범위한 항생제를 사용한 경험적 치료(미생물학적 데이터 및 임상적 개선에 따라 단계적으로 축소됨) ii. 유체 및 승압기 관리의 보수적 전략. iii. 폐 보호 환기 전략. iv. 진정제의 제한된 사용(덱스메데토미딘이 선호되는 약제임) v. ICU 입원 후 24시간 이내에 시작하는 것이 바람직할 간헐적 볼루스 프로토콜을 사용하는 유청 기반 포뮬러의 경장 영양.
vi. 에녹사파린(또는 계산된 크레아티닌 청소율이 < 30ml/min인 환자의 경우 헤파린)과 순차적 압박을 통한 심부정맥혈전증 예방.
vii. 허용 고혈당증(혈당 150~200mg/dL).
비타민 C, 하이드로코르티손 및 티아민 투여 프로토콜 및 무작위화
이것은 이중 맹검 위약 대조 연구입니다. 약사만이 치료 할당을 알 수 있습니다. 환자는 조제 약사에게 제공된 난수 표를 사용하여 비타민 C/히드로코르티손 또는 위약 + 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 각 환자에게는 무작위 순서에 연결될 고유한 참가자 ID가 할당됩니다. 조제 약사만이 참가자 ID 및 무작위화 순서에 대한 기록을 갖게 됩니다. 비타민 C/위약 및 하이드로코르티손/위약은 다음과 같이 공식화됩니다.
비타민 C: 비타민 C 1500mg을 생리 식염수 50 또는 100mL 백에 녹이고 1시간 동안 주입합니다. 투약 일정은 4일 동안 또는 ICU에서 퇴원할 때까지 6시간마다 1500mg입니다.
비타민 C 위약은 50 또는 100mL 일반 식염수(비타민 C 없음)의 동일한 백으로 구성되며 비타민 C로 표시됩니다. 위약은 활성 비타민의 주입 지침에 따라 1시간 이상 주입됩니다.
하이드로코르티손: 환자는 하이드로코르티손 50mg IV q 6 시간당 4일 동안 또는 ICU 퇴원 때까지 치료를 받습니다.
선택적 투약 전략: 히드로코르티손 50mg 볼루스에 이어 4일 동안 200mg(50 또는 100ml 생리 식염수 중)을 24시간 연속 주입합니다.
Hydrocortisone 위약은 동일한 주사기/식염수 50 또는 100mL 백으로 제공됩니다.
티아민: 패혈증 환자의 높은 비율이 티아민 결핍인 것으로 나타났기 때문에 환자는 4일 동안 또는 ICU 퇴원 시까지 12시간마다 티아민 200mg을 정맥 주사합니다. 티아민은 또한 옥살레이트(비타민 C 대사의 부산물)의 대사를 위한 보조 인자이며, 티아민 결핍은 옥살레이트 수치를 증가시킵니다. 연구를 단순화하기 위해 개입 그룹과 통제 그룹 모두 티아민을 투여받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Attica
-
Athens, Attica, 그리스, 10676
- Evaggelismos General Hospital
-
Piraeus, Attica, 그리스, 18454
- General Hospital of Nikaia Saint Panteleimon
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나. 중환자실 입원 후 12시간 이내 패혈성 쇼크 진단
제외 기준:
- 나. 연령 < 18세 ii. 임신 ⅲ. 퇴원까지 생존할 가능성이 없는 말기 기저질환자 iv. 후천성 면역결핍 증후군이 있고 CD4 수가 마이크로리터당 < 50인 환자 v. 알려진 포도당-6 인산 탈수소효소(G-6PD) 결핍이 있는 환자. vi. 다른 병원에서 이송된 패혈성 쇼크 환자 vii. 패혈성 쇼크가 12시간 이상 지속된 환자 viii. 패혈증 ix 이외의 적응증에 대해 코르티코스테로이드로 라벨 외 치료가 필요한 환자. 서면 동의서 부족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 비타민-스테로이드
"비타민 C와 스트레스 용량 하이드로코르티손 병용": 무작위 배정 후 4일 동안 6시간마다 비타민 C 1500mg과 4일 동안 스트레스 용량 하이드로코르티손(제1일에 250mg, 일에 200mg)으로 치료받은 패혈성 쇼크 환자 2, 3 및 4) 무작위화 후.
|
전신 염증 반응의 약화 및 승압제 반응성 개선을 목표로 하는 비타민 C 및 스트레스 용량 하이드로코르티손으로 패혈성 쇼크를 치료합니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 제어
"위약 플러스 위약:" 무작위화 후 4일 동안 위약(비타민 C에 해당) 및 위약(히드로코르티손에 해당)으로 치료받은 패혈성 쇼크 환자.
|
위약(비타민 C에 해당) 및 위약(히드로코르티손에 해당)을 사용한 패혈성 쇼크 치료.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
병원 사망률
기간: 90일
|
퇴원 전 사망
|
90일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
60일 사망
기간: 60일
|
무작위화 후 60일 전에 사망
|
60일
|
|
28일 사망
기간: 28일
|
무작위화 후 28일 전에 사망
|
28일
|
|
프로칼시토닌(PCT) 클리어런스 .
기간: 4 일
|
무작위화 후 96시간에 기준선 PCT에서 PCT를 뺀 값으로 정의되며 초기 PCT로 나누고 100을 곱합니다.
|
4 일
|
|
델타 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수
기간: 4 일
|
초기 SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수에서 무작위 배정 후 4일째 SOFA 점수를 뺀 값으로 정의됩니다. SOFA 점수는 0에서 4까지 범위의 6개 하위 점수의 합계이며 호흡기, 신경, 심혈관, 간, 응고 및 신장과 같은 기관/시스템의 기능에 대한 평가를 제공합니다. SOFA 하위 점수가 증가하면(0에서 1, 2, 3, 4로) 기능이 악화되어 해당 기관/시스템의 기능 장애가 발생함을 나타냅니다. 가능한 최대 총 SOFA 점수는 24입니다. SOFA 점수 15점 이상은 이전에 90% 이상의 사망률과 관련이 있었습니다. |
4 일
|
|
추적 관찰 첫 28일 이내에 신경학적 실패가 없는 일수(매일 추적 관찰 Glasgow Coma Score >9로 정의됨)
기간: 28일
|
후속 조치 첫 28일 이내에 (매일) 후속 글래스고 혼수 점수 >9인 일수로 정의됩니다.
|
28일
|
|
중환자실(ICU) 사망률
기간: 90일
|
ICU 퇴원 전 사망
|
90일
|
|
중환자실 무료일부터 28일까지.
기간: 28일
|
추적 관찰일 28일까지 살아 있고 ICU에서 나온 일수로 정의됩니다.
|
28일
|
|
ICU 체류 기간
기간: 90일
|
무작위 배정 후 집중 치료가 필요한 기간
|
90일
|
|
입원 기간
기간: 90일
|
무작위 배정 후 입원 기간
|
90일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anastasia Kotanidou, MD, PHD, Professor, National and Kapodestrian University of Athens, Greece
- 수석 연구원: Spyros D Mentzelopoulos, MD, PHD, Associate Professor, National and Kapodestrian University of Athens, Greece
- 연구 책임자: Stylianos Orfanos, MD, PHD, Professor, National and Kapodestrian University of Athens, Greece
- 연구 의자: Spyros G Zakynthinos, MD, PHD, Professor, National and Kapodestrian University of Athens, Greece
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 236-16-10-2017
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
쇼크, 패혈증에 대한 임상 시험
-
Centre Hospitalier Universitaire Dijon모병Norepinephrine-retractory vasoplegic shock 환자프랑스