阿哌沙班治疗肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 的疗效和安全性

纳入标准：

• MGH 和参与的 Dana Farber/Harvard 癌症中心 (DF/HCC) 站点的住院患者。
• 患者必须诊断为 HIT 或临床高度怀疑 HIT，且 4 T 评分≥ 5（按以下标准计算）：

• 血小板减少症

  • 血小板计数下降 >50% 且最低点≥20,000/microL - 2 分
  • 血小板计数下降 30% 至 50% 或最低点 10 至 19,000/微升 - 1 分
  • 血小板计数下降

• 血小板计数下降的时间

  • 如果在过去 30 天内曾接触过肝素，则在第 5 天和第 10 天之间明显发作或血小板计数在≤1 天时下降 - 2 分
  • 与第 5 至 10 天跌倒一致但不明确（例如，血小板计数缺失），第 10 天后发作，或跌倒≤1 天且先前在 30 至 100 天内暴露过肝素 - 1 分
  • 血小板计数下降至

• 血栓或其他后遗症

  • 经证实的新血栓形成、皮肤坏死或静脉注射普通肝素推注后的急性全身反应 - 2 分
  • 进行性或复发性血栓形成、非坏死性（红斑）皮肤损伤或尚未证实的疑似血栓形成 - 1 分
  • 无 - 0 分

• 血小板减少症的其他原因

  • 无明显 - 2 分
  • 可能 - 1 分
  • 明确 - 0 分
• 在入组之前或之后，患者必须通过 Heparin-PF4 EIA 或其他公认的确认测试确认诊断才能继续研究。
• 患者可以在入组前接受长达 72 小时的阿加曲班、比伐卢定或磺达肝癸钠治疗。
• 年满 18 岁或以上。
• ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%）

• 参与者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐清除率≥25 mL/min，如 AMPLIFY 试验中所用 16
• 阿哌沙班对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及阿哌沙班给药完成后 4 个月内采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患者需要对机械心脏瓣膜进行抗凝治疗。

• 患者要求：

  • 抗凝用于长期抗凝治疗的另一个适应症，
  • 双重抗血小板治疗，
  • 每日服用阿司匹林超过 162 毫克的剂量
• 患者有活动性或持续性临床显着出血的迹象。
• 患者患有遗传性或获得性凝血病或出血性疾病。
• 患者对阿哌沙班有禁忌症。
• 接受任何作为细胞色素 P-450 3A4 或 p-糖蛋白抑制剂或诱导剂的药物或物质的参与者不符合资格。 由于这些代理的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药时该怎么办产品。
• 患者患有严重的肾功能不全（CrCl
• 患者患有与凝血病或临床相关出血风险相关的肝病（包括 Child-Pugh B 和 C）。
• 最近（前 7 天）或复杂的腰椎穿刺或硬膜外导管放置或移除。
• 患者很可能需要在不久的将来接受外科手术或重大侵入性手术。
• 患者有未矫正的脑动脉瘤、颅内肿瘤或出血性脑血管意外病史。
• 如果这种干预有临床指征，患者拒绝接受输血产品。
• 患者在入组前 30 天内正在或一直在服用研究药物。
• 根据研究者的判断，任何会干扰研究目标的疾病或情况。
• 患有已知脑转移的参与者。
• 归因于与阿哌沙班具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病。
• 孕妇除外；如果母亲接受阿哌沙班治疗，则应停止母乳喂养。
• 在等待研究登记期间使用非肝素抗凝剂的先前治疗不排除在外。