Efficacité et innocuité d'Apixaban dans le traitement de la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)

Critère d'intégration:

• Patients hospitalisés à l'HGM et sur les sites participants du Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• Le patient doit avoir un diagnostic de TIH ou une suspicion clinique élevée de TIH, avec un score 4 T ≥ 5 calculé selon les critères suivants :

• Thrombocytopénie

  • Chute de la numération plaquettaire > 50 % et nadir ≥ 20 000/microL - 2 points
  • La numération plaquettaire chute de 30 à 50 % ou nadir de 10 à 19 000/microL - 1 point
  • Chute du nombre de plaquettes

• Moment de la chute du nombre de plaquettes

  • Début clair entre les jours 5 et 10 ou baisse du nombre de plaquettes à ≤ 1 jour si exposition antérieure à l'héparine au cours des 30 derniers jours - 2 points
  • Conforme à une chute au bout de 5 à 10 jours, mais incertaine (p. ex., numération plaquettaire manquante), apparition après le 10e jour ou chute ≤ 1 jour avec exposition antérieure à l'héparine dans les 30 à 100 jours - 1 point
  • Le nombre de plaquettes chute à

• Thrombose ou autres séquelles

  • Nouvelle thrombose, nécrose cutanée ou réaction systémique aiguë confirmée après bolus intraveineux d'héparine non fractionnée - 2 points
  • Thrombose progressive ou récurrente, lésions cutanées non nécrosantes (érythémateuses) ou suspicion de thrombose non prouvée - 1 point
  • Aucun - 0 points

• Autres causes de thrombocytopénie

  • Aucun apparent - 2 points
  • Possible - 1 point
  • Définitif - 0 point
• Avant ou immédiatement après l'inscription, le patient doit avoir le diagnostic confirmé par l'héparine-PF4 EIA ou un autre test de confirmation accepté pour rester à l'étude.
• Les patients peuvent être traités par argatroban, bivalirudine ou fondaparinux jusqu'à 72 heures avant l'inscription.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • clairance de la créatinine ≥ 25 mL/min comme cela a été utilisé dans l'essai AMPLIFY16
• Les effets de l'apixaban sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'apixaban.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Le patient a besoin d'anticoagulation pour une valve cardiaque mécanique.

• Le patient a besoin :

  • anticoagulation pour une autre indication d'anticoagulation au long cours,
  • bithérapie antiplaquettaire,
  • traitement par aspirine à une dose supérieure à 162 mg par jour
• Le patient présente des signes d'hémorragie active ou en cours cliniquement significative.
• Le patient a une coagulopathie héréditaire ou acquise ou un trouble hémorragique.
• Le patient a une contre-indication à l'apixaban.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P-450 3A4 ou de la glycoprotéine p ne sont pas éligibles. Cette liste de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou à base de plantes. produit.
• Le patient a une insuffisance rénale sévère (ClCr
• Le patient a une maladie hépatique (y compris Child-Pugh B et C) associée à une coagulopathie ou à un risque de saignement cliniquement pertinent.
• Ponction lombaire récente (sept jours précédents) ou compliquée ou mise en place ou retrait d'un cathéter péridural.
• Le patient a un besoin potentiel élevé de subir une intervention chirurgicale ou invasive majeure dans un proche avenir.
• Le patient a des antécédents d'anévrisme cérébral non corrigé, de tumeur intracrânienne ou d'accident vasculaire cérébral hémorragique.
• Le patient refuse de recevoir des produits sanguins transfusés si cette intervention devient cliniquement indiquée.
• Le patient prend ou a pris un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant l'inscription.
• Au jugement de l'investigateur, toute maladie ou circonstance qui interférerait avec les objectifs de l'étude.
• Participants présentant des métastases cérébrales connues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'apixaban.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Les femmes enceintes sont exclues; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par apixaban.
• Un traitement antérieur avec un anticoagulant non héparinique en attendant l'inscription à l'étude n'est pas une exclusion.