Effekt og sikkerhet av apixaban i behandling av heparinindusert trombocytopeni (HIT)

Inklusjonskriterier:

• Innlagte pasienter ved MGH og deltakende Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC) nettsteder.
• Pasienten må ha diagnosen HIT eller høy klinisk mistanke om HIT, med en 4 T-score på ≥ 5 beregnet etter følgende kriterier:

• Trombocytopeni

  • Blodplater faller >50 prosent og nadir ≥20 000/mikroL - 2 poeng
  • Blodplateantallet faller 30 til 50 prosent eller nadir 10 til 19 000/mikroL - 1 poeng
  • Blodplater faller

• Tidspunkt for blodplatefall

  • Klart debut mellom dag 5 og 10 eller blodplateantallet faller ved ≤1 dag hvis tidligere heparineksponering innen de siste 30 dagene - 2 poeng
  • Overensstemmende med fall etter 5 til 10 dager, men uklart (f.eks. manglende blodplatetall), start etter dag 10, eller fall ≤1 dag med tidligere heparineksponering innen 30 til 100 dager - 1 poeng
  • Blodplateantallet faller kl

• Trombose eller andre følgetilstander

  • Bekreftet ny trombose, hudnekrose eller akutt systemisk reaksjon etter intravenøs ufraksjonert heparinbolus - 2 poeng
  • Progressiv eller tilbakevendende trombose, ikke-nekrotiserende (erytematøse) hudlesjoner eller mistanke om trombose som ikke er påvist - 1 poeng
  • Ingen - 0 poeng

• Andre årsaker til trombocytopeni

  • Ingen synlige - 2 poeng
  • Mulig - 1 poeng
  • Definitivt - 0 poeng
• Før eller umiddelbart etter registrering, må pasienten få diagnosen bekreftet med Heparin-PF4 EIA eller annen akseptert bekreftende test for å forbli på studien.
• Pasienter kan behandles med argatroban, bivalirudin eller fondaparinux i opptil 72 timer før innmelding.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatininclearance ≥25 ml/min som ble brukt i AMPLIFY-studien16
• Effekten av apixaban på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av apixaban.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten trenger antikoagulasjon for en mekanisk hjerteklaff.

• Pasienten krever:

  • antikoagulasjon for en annen indikasjon for langvarig antikoagulasjonsbehandling,
  • dobbel antiplate-behandling,
  • behandling med aspirin i en dose på mer enn 162 mg daglig
• Pasienten har tegn på aktiv eller pågående klinisk signifikant blødning.
• Pasienten har arvelig eller ervervet koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Pasienten har kontraindikasjon mot apixaban.
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer cytokrom P-450 3A4 eller p-glykoprotein er ikke kvalifisert. Fordi denne listen over disse agentene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte. produkt.
• Pasienten har alvorlig nyresvikt (CrCl
• Pasienten har leversykdom (inkludert Child-Pugh B og C) assosiert med koagulopati eller klinisk relevant blødningsrisiko.
• Nylig (tidligere syv dager), eller komplisert lumbalpunksjon eller epiduralt kateterplassering eller fjerning.
• Pasienten har et stort potensielt behov for å gjennomgå en kirurgisk eller større invasiv prosedyre i nær fremtid.
• Pasienten har en historie med ukorrigert cerebral aneurisme, intrakraniell tumor eller hemorragisk cerebrovaskulær ulykke.
• Pasienten nekter å motta transfunderte blodprodukter dersom denne intervensjonen skulle bli klinisk indisert.
• Pasienten tar eller har tatt et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene før registrering.
• Etter etterforskerens vurdering, enhver sykdom eller omstendighet som ville forstyrre målene for studien.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som apixaban.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Gravide kvinner er ekskludert; amming bør avbrytes hvis mor behandles med apixaban.
• Tidligere behandling med et ikke-heparin antikoagulant i påvente av studieregistrering er ikke en eksklusjon.