Účinnost a bezpečnost apixabanu v léčbě heparinem indukované trombocytopenie (HIT)

Kritéria pro zařazení:

• Hospitalizovaní pacienti v MGH a zúčastněných místech Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• Pacient musí mít diagnózu HIT nebo vysoké klinické podezření na HIT, se skóre 4 T ≥ 5 podle výpočtu podle následujících kritérií:

• Trombocytopenie

  • Pokles počtu krevních destiček > 50 procent a nadir ≥ 20 000/mikroL - 2 body
  • Počet krevních destiček poklesl o 30 až 50 procent nebo nadir 10 až 19 000/mikroL - 1 bod
  • Počet krevních destiček klesá

• Načasování poklesu počtu krevních destiček

  • Jasný nástup mezi 5. a 10. dnem nebo pokles počtu krevních destiček na ≤ 1 den, pokud byla předchozí expozice heparinu během posledních 30 dnů - 2 body
  • Konzistentní s poklesem po 5 až 10 dnech, ale nejasný (např. chybějící počet krevních destiček), nástup po 10. dni nebo pokles ≤ 1 den s předchozí expozicí heparinu během 30 až 100 dnů – 1 bod
  • Počet krevních destiček klesá na

• Trombóza nebo jiné následky

  • Potvrzená nová trombóza, kožní nekróza nebo akutní systémová reakce po intravenózním bolusu nefrakcionovaného heparinu – 2 body
  • Progresivní nebo recidivující trombóza, nenekrotizující (erytematózní) kožní léze nebo suspektní trombóza, která nebyla prokázána - 1 bod
  • Žádný – 0 bodů

• Jiné příčiny trombocytopenie

  • Žádné zjevné – 2 body
  • Možné - 1 bod
  • Definitivní – 0 bodů
• Před zařazením nebo bezprostředně po něm musí mít pacient diagnózu potvrzenou Heparinem-PF4 EIA nebo jiným uznávaným potvrzujícím testem, aby mohl zůstat ve studii.
• Pacienti mohou být léčeni argatrobanem, bivalirudinem nebo fondaparinuxem po dobu až 72 hodin před zařazením do studie.
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • clearance kreatininu ≥25 ml/min, jak bylo použito ve studii AMPLIFY16
• Účinky apixabanu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání apixabanu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacient potřebuje antikoagulaci pro mechanickou srdeční chlopeň.

• Pacient vyžaduje:

  • antikoagulační léčbu pro jinou indikaci dlouhodobé antikoagulační léčby,
  • duální protidestičková léčba,
  • léčba aspirinem v dávce vyšší než 162 mg denně
• Pacient má známky aktivního nebo probíhajícího klinicky významného krvácení.
• Pacient má dědičnou nebo získanou koagulopatii nebo poruchu krvácení.
• Pacient má kontraindikaci apixabanu.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P-450 3A4 nebo p-glykoproteinu, nejsou způsobilí. Protože se tento seznam těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovaný seznam. V rámci postupů registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný přípravek. produkt.
• Pacient má těžkou renální insuficienci (CrCl
• Pacient má onemocnění jater (včetně Child-Pugh B a C) spojené s koagulopatií nebo klinicky relevantním rizikem krvácení.
• Nedávná (předchozích sedm dní) nebo komplikovaná lumbální punkce nebo umístění nebo odstranění epidurálního katétru.
• Pacient má vysokou potenciální potřebu podstoupit v blízké budoucnosti chirurgický nebo velký invazivní zákrok.
• Pacient má v anamnéze nekorigované mozkové aneuryzma, intrakraniální tumor nebo hemoragickou cerebrovaskulární příhodu.
• Pacient odmítá přijímat transfuzní krevní produkty, pokud by se tento zákrok stal klinicky indikovaným.
• Pacient užívá nebo užíval zkoušený lék během předchozích 30 dnů před zařazením.
• Podle úsudku zkoušejícího jakákoli nemoc nebo okolnost, které by narušovaly cíle studie.
• Účastníci se známými mozkovými metastázami.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako apixaban.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Těhotné ženy jsou vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena apixabanem.
• Předchozí léčba neheparinovým antikoagulantem během čekání na zařazení do studie není vyloučením.