Apiksabaanin teho ja turvallisuus hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sairaalapotilaat MGH:n ja osallistuvien Dana Farberin/Harvardin syöpäkeskuksen (DF/HCC) toimipaikoissa.
• Potilaalla on oltava HIT-diagnoosi tai korkea kliininen HIT-epäily, jonka 4 T-pistemäärä on ≥ 5 laskettuna seuraavilla kriteereillä:

• Trombosytopenia

  • Verihiutalemäärän lasku >50 prosenttia ja alin ≥20 000/mikroL - 2 pistettä
  • Verihiutaleiden määrä laskee 30-50 prosenttia tai alin 10-19 000/mikroL - 1 piste
  • Verihiutaleiden määrän lasku

• Verihiutaleiden määrän laskun ajoitus

  • Selkeä puhkeaminen päivien 5 ja 10 välillä tai verihiutaleiden määrä laskee ≤ 1 päivään, jos aikaisempi hepariinialtistus viimeisten 30 päivän aikana - 2 pistettä
  • Johdonmukainen laskun kanssa 5–10 päivän kohdalla, mutta epäselvä (esim. verihiutaleiden puuttuminen), joka alkaa 10. päivän jälkeen tai lasku ≤ 1 päivä aikaisemman hepariinialtistuksen yhteydessä 30–100 päivän sisällä - 1 piste
  • Verihiutaleiden määrä laskee klo

• Tromboosi tai muut seuraukset

  • Varmistettu uusi tromboosi, ihonekroosi tai akuutti systeeminen reaktio suonensisäisen fraktioimattoman hepariiniboluksen jälkeen - 2 pistettä
  • Progressiivinen tai toistuva tromboosi, ei-nekrotisoivat (erytematoottiset) ihovauriot tai epäilty tromboosi, jota ei ole todistettu - 1 piste
  • Ei yhtään - 0 pistettä

• Muita trombosytopenian syitä

  • Ei mitään - 2 pistettä
  • Mahdollinen - 1 piste
  • Varma - 0 pistettä
• Ennen tai välittömästi sen jälkeen potilaan diagnoosin on vahvistettava Heparin-PF4 EIA:lla tai muulla hyväksytyllä varmistustestillä, jotta potilas voi jatkaa tutkimuksessa.
• Potilaita voidaan hoitaa argatrobaanilla, bivalirudiinilla tai fondaparinuuksilla enintään 72 tunnin ajan ennen osallistumista.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Osallistujilla on oltava alla määritellyt elinten ja ytimen toiminta:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniinipuhdistuma ≥25 ml/min kuten käytettiin AMPLIFY-tutkimuksessa16
• Apiksabaanin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta apiksabaanin annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas tarvitsee antikoagulaatiota mekaaniselle sydänläppälle.

• Potilas vaatii:

  • antikoagulaatio toista pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa varten,
  • kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito,
  • aspiriinihoito yli 162 mg:n vuorokausiannoksella
• Potilaalla on merkkejä aktiivisesta tai jatkuvasta kliinisesti merkittävästä verenvuodosta.
• Potilaalla on perinnöllinen tai hankittu koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
• Potilaalla on vasta-aihe apiksabaanille.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat sytokromi P-450 3A4:n tai p-glykoproteiinin estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska tämä luettelo näistä agenteista muuttuu jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uutta käsikauppalääkettä tai yrttiä. tuote.
• Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl
• Potilaalla on maksasairaus (mukaan lukien Child-Pugh B ja C), johon liittyy koagulopatia tai kliinisesti merkittävä verenvuotoriski.
• Äskettäinen (edellinen seitsemän päivää) tai monimutkainen lannepunktio tai epiduraalikatetrin asennus tai poisto.
• Potilaalla on suuri potentiaalinen tarve käydä läpi kirurginen tai suuri invasiivinen toimenpide lähitulevaisuudessa.
• Potilaalla on ollut korjaamaton aivovaltimotauti, kallonsisäinen kasvain tai hemorraginen aivoverisuonihäiriö.
• Potilas kieltäytyy vastaanottamasta verensiirtoja, jos tämä toimenpide on kliinisesti aiheellinen.
• Potilas käyttää tai on käyttänyt tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
• Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa sairaus tai olosuhde, joka häiritsisi tutkimuksen tavoitteita.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin apiksabaani.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan apiksabaanilla.
• Aikaisempi hoito muulla kuin hepariinilla antikoagulantilla tutkimukseen ilmoittautumista odotellessa ei ole poissulkeminen.