Eficácia e Segurança do Apixabano no Tratamento da Trombocitopenia Induzida por Heparina (HIT)

Critério de inclusão:

• Pacientes hospitalizados no MGH e nos sites participantes do Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• O paciente deve ter diagnóstico de HIT ou alta suspeita clínica de HIT, com escore 4 T ≥ 5 calculado pelos seguintes critérios:

• Trombocitopenia

  • A contagem de plaquetas cai > 50 por cento e nadir ≥ 20.000/microL - 2 pontos
  • A contagem de plaquetas cai de 30 a 50% ou nadir de 10 a 19.000/microL - 1 ponto
  • Queda na contagem de plaquetas

• Momento da queda da contagem de plaquetas

  • Início claro entre os dias 5 e 10 ou queda da contagem de plaquetas em ≤1 dia se exposição prévia à heparina nos últimos 30 dias - 2 pontos
  • Consistente com queda em 5 a 10 dias, mas incerta (por exemplo, contagem de plaquetas ausente), início após o dia 10 ou queda ≤1 dia com exposição prévia à heparina em 30 a 100 dias - 1 ponto
  • A contagem de plaquetas cai em

• Trombose ou outras sequelas

  • Confirmada nova trombose, necrose cutânea ou reação sistêmica aguda após bolus intravenoso de heparina não fracionada - 2 pontos
  • Trombose progressiva ou recorrente, lesões cutâneas não necrotizantes (eritematosas) ou suspeita de trombose não comprovada - 1 ponto
  • Nenhum - 0 pontos

• Outras causas de trombocitopenia

  • Nenhum aparente - 2 pontos
  • Possível - 1 ponto
  • Definido - 0 pontos
• Antes ou imediatamente após a inscrição, o paciente deve ter o diagnóstico confirmado por Heparin-PF4 EIA ou outro teste confirmatório aceito para permanecer no estudo.
• Os pacientes podem ser tratados com argatroban, bivalirudina ou fondaparinux por até 72 horas antes da inscrição.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Os participantes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • depuração de creatinina ≥25 mL/min como foi usado no estudo AMPLIFY16
• Os efeitos de apixabana no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de apixabana.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• O paciente requer anticoagulação para uma válvula cardíaca mecânica.

• O paciente requer:

  • anticoagulação para outra indicação de terapia anticoagulante de longo prazo,
  • terapia antiplaquetária dupla,
  • tratamento com aspirina em uma dose de mais de 162 mg por dia
• O paciente apresenta sinais de hemorragia clinicamente significativa ativa ou contínua.
• O paciente tem coagulopatia hereditária ou adquirida ou distúrbio hemorrágico.
• O paciente tem contraindicação para apixabana.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P-450 3A4 ou p-glicoproteína não são elegíveis. Como essa lista desses agentes está em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou fitoterápico produtos.
• O paciente tem insuficiência renal grave (CrCl
• O paciente tem doença hepática (incluindo Child-Pugh B e C) associada a coagulopatia ou risco de sangramento clinicamente relevante.
• Punção lombar recente (sete dias anteriores) ou complicada ou colocação ou remoção de cateter peridural.
• O paciente tem grande necessidade potencial de se submeter a um procedimento cirúrgico ou invasivo de grande porte em um futuro próximo.
• Paciente tem história de aneurisma cerebral não corrigido, tumor intracraniano ou acidente vascular cerebral hemorrágico.
• O paciente se recusa a receber hemoderivados transfundidos caso essa intervenção seja clinicamente indicada.
• O paciente está tomando ou tomou um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição.
• A critério do investigador, qualquer doença ou circunstância que interfira nos objetivos do estudo.
• Participantes com metástases cerebrais conhecidas.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à apixabana.
• Doença intercorrente não controlada.
• As mulheres grávidas são excluídas; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com apixabana.
• O tratamento prévio com um anticoagulante não heparínico enquanto se aguarda a inscrição no estudo não é uma exclusão.