Wirksamkeit und Sicherheit von Apixaban bei der Behandlung von Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT)

Einschlusskriterien:

• Hospitalisierte Patienten an MGH- und teilnehmenden Standorten des Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• Der Patient muss eine HIT-Diagnose oder einen hohen klinischen Verdacht auf HIT haben, mit einem 4-T-Score von ≥ 5, berechnet nach den folgenden Kriterien:

• Thrombozytopenie

  • Abfall der Thrombozytenzahl um > 50 Prozent und Nadir ≥ 20.000/Mikroliter – 2 Punkte
  • Die Thrombozytenzahl sinkt um 30 bis 50 Prozent oder einen Tiefpunkt von 10 bis 19.000/Mikroliter – 1 Punkt
  • Thrombozytenzahl sinkt

• Zeitpunkt des Abfalls der Thrombozytenzahl

  • Deutlicher Beginn zwischen Tag 5 und 10 oder Abfall der Thrombozytenzahl auf ≤ 1 Tag bei vorheriger Heparin-Exposition innerhalb der letzten 30 Tage – 2 Punkte
  • Konsistent mit Abfall nach 5 bis 10 Tagen, aber unklar (z. B. fehlende Thrombozytenzahlen), Beginn nach Tag 10 oder Abfall ≤ 1 Tag mit vorheriger Heparin-Exposition innerhalb von 30 bis 100 Tagen – 1 Punkt
  • Die Thrombozytenzahl sinkt um

• Thrombose oder andere Folgeerscheinungen

  • Bestätigte neue Thrombose, Hautnekrose oder akute systemische Reaktion nach intravenösem unfraktioniertem Heparinbolus - 2 Punkte
  • Progressive oder rezidivierende Thrombosen, nicht nekrotisierende (erythematöse) Hautläsionen oder Thromboseverdacht ohne Nachweis - 1 Punkt
  • Keine - 0 Punkte

• Andere Ursachen für Thrombozytopenie

  • Keine offensichtlich - 2 Punkte
  • Möglich - 1 Punkt
  • Eindeutig - 0 Punkte
• Vor oder unmittelbar nach der Einschreibung muss der Patient die Diagnose durch einen Heparin-PF4-EIA oder einen anderen anerkannten Bestätigungstest bestätigen lassen, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Patienten können bis zu 72 Stunden vor der Aufnahme mit Argatroban, Bivalirudin oder Fondaparinux behandelt werden.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Die Teilnehmer müssen eine Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance ≥ 25 ml/min, wie in der AMPLIFY-Studie verwendet16
• Die Wirkungen von Apixaban auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Apixaban-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient benötigt eine Antikoagulation für eine mechanische Herzklappe.

• Patient benötigt:

  • Antikoagulation bei einer anderen Indikation für eine langfristige Antikoagulationstherapie,
  • duale Thrombozytenaggregationshemmung,
  • Behandlung mit Aspirin in einer Dosis von mehr als 162 mg täglich
• Der Patient hat Anzeichen einer aktiven oder andauernden klinisch signifikanten Blutung.
• Der Patient hat eine erbliche oder erworbene Koagulopathie oder Blutgerinnungsstörung.
• Der Patient hat eine Kontraindikation für Apixaban.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P-450 3A4 oder p-Glykoprotein sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich diese Liste dieser Agenten ständig ändert, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies oder pflanzliches Arzneimittel in Erwägung zieht Produkt.
• Der Patient hat eine schwere Niereninsuffizienz (CrCl
• Der Patient hat eine Lebererkrankung (einschließlich Child-Pugh B und C), die mit einer Koagulopathie oder einem klinisch relevanten Blutungsrisiko einhergeht.
• Kürzlich (vorherige sieben Tage) oder komplizierte Lumbalpunktion oder Platzierung oder Entfernung eines Epiduralkatheters.
• Der Patient hat ein hohes Potenzial, sich in naher Zukunft einem chirurgischen oder größeren invasiven Eingriff zu unterziehen.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte ein unkorrigiertes zerebrales Aneurysma, einen intrakraniellen Tumor oder einen hämorrhagischen zerebrovaskulären Unfall.
• Der Patient weigert sich, transfundierte Blutprodukte zu erhalten, sollte dieser Eingriff klinisch indiziert sein.
• Der Patient nimmt oder hat innerhalb der letzten 30 Tage vor der Aufnahme ein Prüfpräparat eingenommen.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes alle Krankheiten oder Umstände, die die Ziele der Studie beeinträchtigen würden.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Apixaban zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Schwangere sind ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Apixaban behandelt wird.
• Eine vorherige Behandlung mit einem Nicht-Heparin-Antikoagulans während des Wartens auf die Aufnahme in die Studie ist kein Ausschluss.