Werkzaamheid en veiligheid van apixaban bij de behandeling van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)

Inclusiecriteria:

• Gehospitaliseerde patiënten bij MGH en deelnemende locaties van Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• Patiënt moet een diagnose van HIT of een hoog klinisch vermoeden van HIT hebben, met een 4 T-score van ≥ 5 zoals berekend aan de hand van de volgende criteria:

• Trombocytopenie

  • Het aantal bloedplaatjes daalt >50 procent en nadir ≥20.000/microL - 2 punten
  • Het aantal bloedplaatjes daalt met 30 tot 50 procent of nadir 10 tot 19.000/microL - 1 punten
  • Het aantal bloedplaatjes daalt

• Timing van de daling van het aantal bloedplaatjes

  • Duidelijk begin tussen dag 5 en 10 of daling van het aantal bloedplaatjes met ≤1 dag als eerdere blootstelling aan heparine in de afgelopen 30 dagen - 2 punten
  • Consistent met daling na 5 tot 10 dagen, maar onduidelijk (bijv. ontbrekend aantal bloedplaatjes), aanvang na dag 10, of daling ≤1 dag met eerdere blootstelling aan heparine binnen 30 tot 100 dagen - 1 punt
  • Het aantal bloedplaatjes daalt

• Trombose of andere gevolgen

  • Bevestigde nieuwe trombose, huidnecrose of acute systemische reactie na intraveneuze ongefractioneerde heparinebolus - 2 punten
  • Progressieve of recidiverende trombose, niet-necrotiserende (erythemateuze) huidlaesies of vermoedelijke trombose die niet is bewezen - 1 punt
  • Geen - 0 punten

• Andere oorzaken van trombocytopenie

  • Niets duidelijk - 2 punten
  • Mogelijk - 1 punt
  • Zeker - 0 punten
• Voorafgaand aan of onmiddellijk na inschrijving moet de diagnose van de patiënt worden bevestigd door Heparin-PF4 EIA of een andere geaccepteerde bevestigende test om in onderzoek te blijven.
• Patiënten kunnen tot 72 uur voorafgaand aan inschrijving worden behandeld met argatroban, bivalirudine of fondaparinux.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Deelnemers moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinineklaring ≥25 ml/min zoals gebruikt in de AMPLIFY-studie16
• De effecten van apixaban op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van apixaban.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft antistolling nodig voor een mechanische hartklep.

• Patiënt vereist:

  • antistolling voor een andere indicatie voor langdurige antistollingstherapie,
  • dubbele plaatjesaggregatieremmers,
  • behandeling met aspirine in een dosis van meer dan 162 mg per dag
• Patiënt heeft tekenen van actieve of aanhoudende klinisch significante bloeding.
• Patiënt heeft erfelijke of verworven coagulopathie of bloedingsstoornis.
• Patiënt heeft een contra-indicatie voor apixaban.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van cytochroom P-450 3A4 of p-glycoproteïne zijn, komen niet in aanmerking. Omdat deze lijst van deze agenten voortdurend verandert, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel of kruidengeneesmiddel overweegt. Product.
• Patiënt heeft ernstige nierinsufficiëntie (CrCl
• Patiënt heeft een leveraandoening (waaronder Child-Pugh B en C) geassocieerd met coagulopathie of een klinisch relevant bloedingsrisico.
• Recente (vorige zeven dagen) of gecompliceerde lumbaalpunctie of plaatsing of verwijdering van een epidurale katheter.
• De patiënt heeft een grote kans om in de nabije toekomst een chirurgische of ingrijpende ingreep te ondergaan.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecorrigeerd cerebraal aneurysma, intracraniële tumor of hemorragisch cerebrovasculair accident.
• Patiënt weigert bloedtransfusies te ontvangen als deze interventie klinisch geïndiceerd wordt.
• Patiënt neemt of heeft in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
• Naar het oordeel van de onderzoeker, elke ziekte of omstandigheid die de doelstellingen van het onderzoek zou verstoren.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als apixaban.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met apixaban.
• Voorafgaande behandeling met een niet-heparine antistollingsmiddel in afwachting van inschrijving voor het onderzoek is geen uitsluiting.