Effekt och säkerhet av Apixaban vid behandling av heparininducerad trombocytopeni (HIT)

Inklusionskriterier:

• Inlagda patienter på MGH och deltagande Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC) platser.
• Patienten måste ha diagnosen HIT eller hög klinisk misstanke om HIT, med en 4 T-poäng på ≥ 5 beräknat enligt följande kriterier:

• Trombocytopeni

  • Trombocytantalet faller >50 procent och nadir ≥20 000/mikroL - 2 poäng
  • Trombocytantalet sjunker 30 till 50 procent eller lägsta 10 till 19 000/mikroL - 1 poäng
  • Trombocytantalet faller

• Tidpunkten för blodplättsfall

  • Tydlig debut mellan dag 5 och 10 eller trombocytantalet faller vid ≤1 dag om tidigare exponering för heparin inom de senaste 30 dagarna - 2 poäng
  • Överensstämmer med fall efter 5 till 10 dagar men oklart (t.ex. saknat trombocytantal), debut efter dag 10, eller fall ≤1 dag med tidigare exponering för heparin inom 30 till 100 dagar - 1 poäng
  • Trombocytantalet faller kl

• Trombos eller andra följdsjukdomar

  • Bekräftad ny trombos, hudnekros eller akut systemisk reaktion efter intravenös ofraktionerad heparinbolus - 2 poäng
  • Progressiv eller återkommande trombos, icke-nekrotiserande (erytematösa) hudskador eller misstänkt trombos som inte har bevisats - 1 poäng
  • Inga - 0 poäng

• Andra orsaker till trombocytopeni

  • Ingen synlig - 2 poäng
  • Möjligt - 1 poäng
  • Definitivt - 0 poäng
• Före eller omedelbart efter inskrivningen måste patienten få diagnosen bekräftad med Heparin-PF4 EIA eller annat accepterat bekräftande test för att fortsätta med studien.
• Patienter kan behandlas med argatroban, bivalirudin eller fondaparinux i upp till 72 timmar före inskrivning.
• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Deltagare måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • AST(SGOT) och ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatininclearance ≥25 ml/min som användes i AMPLIFY-studien16
• Effekterna av apixaban på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestarten, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av apixaban.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienten behöver antikoagulering för en mekanisk hjärtklaff.

• Patienten behöver:

  • antikoagulering för en annan indikation för långvarig antikoagulationsterapi,
  • dubbel trombocythämmande behandling,
  • behandling med aspirin i en dos på mer än 162 mg dagligen
• Patienten har tecken på aktiv eller pågående kliniskt signifikant blödning.
• Patienten har ärftlig eller förvärvad koagulopati eller blödningsrubbning.
• Patienten har en kontraindikation mot apixaban.
• Deltagare som får några mediciner eller substanser som är hämmare eller inducerare av cytokrom P-450 3A4 eller p-glykoprotein är inte berättigade. Eftersom denna lista över dessa agenter ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista. Som en del av procedurerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller naturläkemedel. produkt.
• Patienten har allvarlig njurinsufficiens (CrCl
• Patienten har leversjukdom (inklusive Child-Pugh B och C) associerad med koagulopati eller kliniskt relevant blödningsrisk.
• Nyligen (föregående sju dagar), eller komplicerad lumbalpunktion eller epiduralkateterplacering eller borttagning.
• Patienten har ett stort potentiellt behov av att genomgå ett kirurgiskt eller större invasivt ingrepp inom en snar framtid.
• Patienten har en historia av okorrigerad cerebral aneurysm, intrakraniell tumör eller hemorragisk cerebrovaskulär olycka.
• Patienten vägrar att ta emot transfunderade blodprodukter om denna intervention skulle bli kliniskt indicerad.
• Patienten tar eller har tagit ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna före inskrivningen.
• Enligt utredarens bedömning, alla sjukdomar eller omständigheter som skulle störa studiens syften.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som apixaban.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Gravida kvinnor är uteslutna; amning ska avbrytas om mamman behandlas med apixaban.
• Tidigare behandling med ett icke-heparinantikoagulant i väntan på studieregistrering är inte ett undantag.