Effekt og sikkerhed af Apixaban i behandlingen af ​​heparin-induceret trombocytopeni (HIT)

Inklusionskriterier:

• Indlagte patienter på MGH og deltagende Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC) steder.
• Patienten skal have en diagnose af HIT eller høj klinisk mistanke om HIT, med en 4 T-score på ≥ 5 beregnet efter følgende kriterier:

• Trombocytopeni

  • Blodpladetal falder >50 procent og nadir ≥20.000/mikroL - 2 point
  • Trombocyttallet falder 30 til 50 procent eller nadir 10 til 19.000/mikroL - 1 point
  • Blodpladetallet falder

• Tidspunkt for fald i blodpladetallet

  • Klar begyndelse mellem dag 5 og 10 eller trombocyttallet falder ved ≤1 dag, hvis tidligere heparineksponering inden for de sidste 30 dage - 2 point
  • Overensstemmende med fald efter 5 til 10 dage, men uklart (f.eks. manglende trombocyttal), begyndende efter dag 10 eller fald ≤1 dag med forudgående heparineksponering inden for 30 til 100 dage - 1 point
  • Blodpladetallet falder kl

• Trombose eller andre følgesygdomme

  • Bekræftet ny trombose, hudnekrose eller akut systemisk reaktion efter intravenøs ufraktioneret heparinbolus - 2 point
  • Progressiv eller tilbagevendende trombose, ikke-nekrotiserende (erytematøse) hudlæsioner eller mistanke om trombose, der ikke er blevet bevist - 1 point
  • Ingen - 0 point

• Andre årsager til trombocytopeni

  • Ingen synlige - 2 point
  • Muligt - 1 point
  • Bestemt - 0 point
• Før eller umiddelbart efter indskrivningen skal patienten have diagnosen bekræftet ved Heparin-PF4 EIA eller anden accepteret bekræftende test for at forblive i undersøgelsen.
• Patienter kan behandles med argatroban, bivalirudin eller fondaparinux i op til 72 timer før indskrivning.
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Deltagere skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatininclearance ≥25 ml/min som blev brugt i AMPLIFY-forsøget16
• Virkningerne af apixaban på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsens start, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af apixaban-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har brug for antikoagulering til en mekanisk hjerteklap.

• Patienten kræver:

  • antikoagulering til en anden indikation for langvarig antikoaguleringsbehandling,
  • dobbelt antiblodpladebehandling,
  • behandling med aspirin i en dosis på mere end 162 mg dagligt
• Patienten har tegn på aktiv eller igangværende klinisk signifikant blødning.
• Patienten har arvelig eller erhvervet koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Patienten har en kontraindikation for apixaban.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af cytochrom P-450 3A4 eller p-glycoprotein, er ikke kvalificerede. Fordi denne liste over disse agenter konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller naturlægemiddel. produkt.
• Patienten har alvorlig nyreinsufficiens (CrCl
• Patienten har leversygdom (inklusive Child-Pugh B og C) forbundet med koagulopati eller klinisk relevant blødningsrisiko.
• Nylig (tidligere syv dage), eller kompliceret lumbalpunktur eller epidural kateter placering eller fjernelse.
• Patienten har et stort potentielt behov for at gennemgå en kirurgisk eller større invasiv procedure i den nærmeste fremtid.
• Patienten har en historie med ukorrigeret cerebral aneurisme, intrakraniel tumor eller hæmoragisk cerebrovaskulær ulykke.
• Patienten nægter at modtage transfunderede blodprodukter, hvis denne intervention bliver klinisk indiceret.
• Patienten tager eller har taget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage før indskrivning.
• Efter investigatorens vurdering, enhver sygdom eller omstændighed, der ville forstyrre undersøgelsens formål.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som apixaban.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Gravide kvinder er udelukket; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med apixaban.
• Forudgående behandling med et ikke-heparin antikoagulant i afventning af studieoptagelse er ikke en udelukkelse.