Эффективность и безопасность апиксабана при лечении гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

Критерии включения:

• Госпитализированные пациенты в MGH и участвующих центрах Даны Фарбер/Гарвардского онкологического центра (DF/HCC).
• Пациент должен иметь диагноз ГИТ или сильное клиническое подозрение на ГИТ с показателем 4 T ≥ 5, рассчитанным по следующим критериям:

• Тромбоцитопения

  • Падение количества тромбоцитов > 50 процентов и надир ≥ 20 000/мкл - 2 балла
  • Падение количества тромбоцитов от 30 до 50 процентов или минимальное значение от 10 до 19 000/мкл — 1 балл
  • Количество тромбоцитов падает

• Сроки падения количества тромбоцитов

  • Ясное начало между 5 и 10 днями или снижение количества тромбоцитов на ≤1 день, если предшествующее введение гепарина в течение последних 30 дней - 2 балла
  • Соответствует падению на 5–10-й день, но неясно (например, отсутствие количества тромбоцитов), начало после 10-го дня или падение ≤1 дня с предшествующим введением гепарина в течение 30–100 дней — 1 балл
  • Количество тромбоцитов падает на

• Тромбоз или другие последствия

  • Подтвержденный новый тромбоз, некроз кожи или острая системная реакция после внутривенного болюсного введения нефракционированного гепарина - 2 балла
  • Прогрессирующий или рецидивирующий тромбоз, ненекротизирующие (эритематозные) поражения кожи или подозрение на тромбоз, который не доказан - 1 балл
  • Нет - 0 баллов

• Другие причины тромбоцитопении

  • Явных нет - 2 балла
  • Возможно - 1 балл
  • Определенно - 0 баллов
• До или сразу после включения пациент должен иметь диагноз, подтвержденный ИФА с гепарином-PF4 или другим принятым подтверждающим тестом, чтобы остаться в исследовании.
• Пациентов можно лечить аргатробаном, бивалирудином или фондапаринуксом в течение 72 часов до включения в исследование.
• Возраст 18 лет и старше.
• Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%)

• Участники должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤2,5 × установленный верхний предел нормы
  • клиренс креатинина ≥25 мл/мин, который использовался в исследовании AMPLIFY16
• Влияние апиксабана на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема апиксабана.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенту требуется антикоагулянтная терапия из-за механического клапана сердца.

• Пациенту требуется:

  • антикоагулянты по другому показанию для длительной антикоагулянтной терапии,
  • двойная антитромбоцитарная терапия,
  • лечение аспирином в дозе более 162 мг в сутки
• У пациента имеются признаки активного или продолжающегося клинически значимого кровотечения.
• У пациента наследственная или приобретенная коагулопатия или нарушение свертываемости крови.
• У пациента есть противопоказания к апиксабану.
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P-450 3A4 или p-гликопротеина, не допускаются. Поскольку этот список этих агентов постоянно меняется, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку. В рамках процедур регистрации/информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или травяных сборов. товар.
• У пациента тяжелая почечная недостаточность (CrCl
• У пациента имеется заболевание печени (включая болезнь Чайлд-Пью B и C), связанное с коагулопатией или клинически значимым риском кровотечения.
• Недавняя (за предыдущие семь дней) или осложненная люмбальная пункция или установка или удаление эпидурального катетера.
• Пациент имеет высокую потенциальную потребность в хирургическом вмешательстве или серьезной инвазивной процедуре в ближайшем будущем.
• У пациента в анамнезе нескорректированная церебральная аневризма, внутричерепная опухоль или геморрагический цереброваскулярный инцидент.
• Пациент отказывается от переливания продуктов крови, если это вмешательство становится клинически показанным.
• Пациент принимает или принимал исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней до включения в исследование.
• По мнению исследователя, любое заболевание или обстоятельство, которое может помешать достижению целей исследования.
• Участники с известными метастазами в головной мозг.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными апиксабану по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Беременные женщины исключены; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится апиксабаном.
• Предварительное лечение негепариновым антикоагулянтом в ожидании включения в исследование не является исключением.