Efficacia e sicurezza di Apixaban nel trattamento della trombocitopenia indotta da eparina (HIT)

Criterio di inclusione:

• Pazienti ricoverati presso MGH e siti partecipanti del Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• Il paziente deve avere una diagnosi di HIT o un alto sospetto clinico di HIT, con un punteggio di 4 T ≥ 5 calcolato in base ai seguenti criteri:

• Trombocitopenia

  • La conta piastrinica scende >50% e nadir ≥20.000/microL - 2 punti
  • La conta piastrinica scende dal 30 al 50 percento o nadir da 10 a 19.000/microL - 1 punto
  • Il conteggio delle piastrine diminuisce

• Tempistica della caduta della conta piastrinica

  • Chiara insorgenza tra i giorni 5 e 10 o calo della conta piastrinica a ≤1 giorno se precedente esposizione all'eparina negli ultimi 30 giorni - 2 punti
  • Coerente con caduta a 5-10 giorni ma non chiara (p. es., conta piastrinica mancante), esordio dopo il giorno 10 o caduta ≤1 giorno con precedente esposizione all'eparina entro 30-100 giorni - 1 punto
  • Il conteggio delle piastrine scende a

• Trombosi o altre sequele

  • Nuova trombosi confermata, necrosi cutanea o reazione sistemica acuta dopo bolo endovenoso di eparina non frazionata - 2 punti
  • Trombosi progressiva o ricorrente, lesioni cutanee non necrotizzanti (eritematose) o sospetta trombosi non dimostrata - 1 punto
  • Nessuno - 0 punti

• Altre cause di trombocitopenia

  • Nessuno apparente - 2 punti
  • Possibile - 1 punto
  • Definitivo - 0 punti
• Prima o immediatamente dopo l'arruolamento, il paziente deve avere la diagnosi confermata da Heparin-PF4 EIA o altro test di conferma accettato per rimanere nello studio.
• I pazienti possono essere trattati con argatroban, bivalirudina o fondaparinux fino a 72 ore prima dell'arruolamento.
• Età 18 anni o più.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• I partecipanti devono avere funzioni di organi e midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • clearance della creatinina ≥25 mL/min come utilizzato nello studio AMPLIFY16
• Gli effetti di apixaban sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di apixaban.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il paziente necessita di terapia anticoagulante per una valvola cardiaca meccanica.

• Il paziente richiede:

  • anticoagulazione per un'altra indicazione per la terapia anticoagulante a lungo termine,
  • doppia terapia antipiastrinica,
  • trattamento con aspirina a una dose superiore a 162 mg al giorno
• Il paziente presenta segni di emorragia attiva o in corso clinicamente significativa.
• Il paziente ha una coagulopatia ereditaria o acquisita o un disturbo della coagulazione.
• Il paziente ha una controindicazione all'apixaban.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P-450 3A4 o della p-glicoproteina non sono idonei. Poiché questo elenco di questi agenti è in continua evoluzione, è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o a base di erbe Prodotto.
• Il paziente ha una grave insufficienza renale (CrCl
• Il paziente ha una malattia epatica (inclusi Child-Pugh B e C) associata a coagulopatia o rischio di sanguinamento clinicamente rilevante.
• Puntura lombare recente (precedenti sette giorni) o complicata o posizionamento o rimozione del catetere epidurale.
• Il paziente ha un alto potenziale bisogno di sottoporsi a un intervento chirurgico o a una procedura invasiva maggiore nel prossimo futuro.
• Il paziente ha una storia di aneurisma cerebrale non corretto, tumore intracranico o incidente cerebrovascolare emorragico.
• Il paziente rifiuta di ricevere emocomponenti trasfusi se questo intervento diventa clinicamente indicato.
• Il paziente sta assumendo o ha assunto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi malattia o circostanza che possa interferire con gli obiettivi dello studio.
• Partecipanti con metastasi cerebrali note.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'apixaban.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Sono escluse le donne in gravidanza; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con apixaban.
• Il trattamento precedente con un anticoagulante diverso dall'eparina in attesa dell'arruolamento nello studio non è un'esclusione.