Az apixaban hatékonysága és biztonságossága a heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kórházi betegek az MGH-ban és a résztvevő Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC) helyszínein.
• A páciensnél HIT-t kell diagnosztizálni, vagy magas klinikai gyanúja van a HIT-nek, és a 4 T pontszám ≥ 5, a következő kritériumok alapján számítva:

• Thrombocytopenia

  • A vérlemezkeszám csökkenése >50 százalék és a legalacsonyabb érték ≥20 000/mikroL - 2 pont
  • A vérlemezkeszám 30-50 százalékos csökkenése vagy mélypontja 10-19 000/mikroL - 1 pont
  • A vérlemezkeszám csökkenése

• A vérlemezkeszám csökkenésének időzítése

  • Egyértelmű kezdet az 5. és 10. nap között, vagy a vérlemezkeszám ≤1 nappal csökken, ha az elmúlt 30 napon belüli heparin expozíció - 2 pont
  • 5-10 napon belüli eséssel, de nem egyértelmű (pl. hiányzó thrombocytaszám), a 10. nap után kezdődik, vagy ≤1 napos visszaesés 30-100 napon belüli heparin expozíció esetén - 1 pont
  • A vérlemezkeszám csökkenése at

• Trombózis vagy egyéb következmények

  • Megerősített új trombózis, bőrnekrózis vagy akut szisztémás reakció intravénás, nem frakcionált heparin bolus után - 2 pont
  • Progresszív vagy visszatérő trombózis, nem nekrotizáló (eritémás) bőrelváltozások vagy feltételezett, nem igazolt trombózis - 1 pont
  • Nincs – 0 pont

• A thrombocytopenia egyéb okai

  • Egyik sem látható – 2 pont
  • Lehetséges - 1 pont
  • Határozott - 0 pont
• A vizsgálat előtt vagy közvetlenül azt követően a betegnek meg kell erősítenie a diagnózist Heparin-PF4 EIA-val vagy más elfogadott megerősítő teszttel, hogy a vizsgálatban maradhasson.
• A betegek argatrobánt, bivalirudint vagy fondaparinuxot a felvétel előtt legfeljebb 72 óráig kezelhetnek.
• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• A résztvevőknek az alábbiakban meghatározott szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük:

  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • AST(SGOT) és ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin-clearance ≥25 ml/perc, ahogy az AMPLIFY vizsgálatban16
• Az apixaban hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az apixaban beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A páciens véralvadásgátlót igényel mechanikus szívbillentyűhöz.

• A betegnek szüksége van:

  • véralvadásgátló kezelés a hosszú távú antikoaguláns terápia másik javallatára,
  • kettős vérlemezke ellenes terápia,
  • napi 162 mg-ot meghaladó dózisú aszpirin-kezelés
• A betegnél aktív vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős vérzés jelei vannak.
• A betegnek örökletes vagy szerzett koagulopátiája vagy vérzési rendellenessége van.
• A betegnek ellenjavallt az apixaban alkalmazása.
• A citokróm P-450 3A4 vagy a p-glikoprotein gátló vagy indukáló gyógyszert vagy anyagot kapó résztvevők nem jogosultak. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert vagy gyógynövényt fontolgat. termék.
• A beteg súlyos veseelégtelenségben szenved (CrCl
• A betegnek májbetegsége van (beleértve a Child-Pugh B és C kórt), amely koagulopátiával vagy klinikailag jelentős vérzési kockázattal jár.
• Legutóbbi (előző hét nap), vagy bonyolult lumbálpunkció vagy epidurális katéter behelyezése vagy eltávolítása.
• A betegnek nagy valószínűséggel sebészeti vagy nagyobb invazív beavatkozásra van szüksége a közeljövőben.
• A páciens anamnézisében korrigálatlan agyi aneurizma, intracranialis daganat vagy vérzéses cerebrovascularis baleset szerepel.
• A beteg megtagadja a transzfúziós vérkészítmények fogadását, ha ez a beavatkozás klinikailag indokolttá válik.
• A beteg vizsgálati gyógyszert szed vagy szedett a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
• A vizsgáló megítélése szerint minden olyan betegség vagy körülmény, amely megzavarná a vizsgálat céljait.
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők.
• Az apixabanhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség.
• Terhes nők kizárva; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát apixabannal kezelik.
• Nem kizárt a nem heparin antikoagulánssal történő előzetes kezelés, amíg a vizsgálatba való felvételre vár.