Eficacia y seguridad de apixabán en el tratamiento de la trombocitopenia inducida por heparina (TIH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes hospitalizados en MGH y sitios participantes de Dana Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC).
• El paciente debe tener un diagnóstico de HIT o alta sospecha clínica de HIT, con un puntaje 4 T de ≥ 5 calculado según los siguientes criterios:

• Trombocitopenia

  • Caída del recuento de plaquetas >50 por ciento y nadir ≥20 000/microL - 2 puntos
  • Recuento de plaquetas cae 30 a 50 por ciento o nadir 10 a 19,000/microL - 1 punto
  • Caída del recuento de plaquetas

• Momento de la caída del recuento de plaquetas

  • Aparición clara entre los días 5 y 10 o descenso del recuento de plaquetas en ≤ 1 día si la exposición previa a la heparina se produjo en los últimos 30 días: 2 puntos
  • Consistente con caída a los 5 a 10 días pero poco claro (p. ej., falta de recuento de plaquetas), inicio después del día 10 o caída ≤1 día con exposición previa a heparina dentro de los 30 a 100 días - 1 punto
  • El conteo de plaquetas cae en

• Trombosis u otras secuelas

  • Nueva trombosis confirmada, necrosis de la piel o reacción sistémica aguda después de un bolo de heparina no fraccionada por vía intravenosa - 2 puntos
  • Trombosis progresiva o recurrente, lesiones cutáneas no necrotizantes (eritematosas) o sospecha de trombosis que no ha sido probada - 1 punto
  • Ninguno - 0 puntos

• Otras causas de trombocitopenia

  • Ninguno aparente - 2 puntos
  • Posible - 1 punto
  • Definitivo - 0 puntos
• Antes o inmediatamente después de la inscripción, el paciente debe tener el diagnóstico confirmado por Heparin-PF4 EIA u otra prueba de confirmación aceptada para permanecer en el estudio.
• Los pacientes pueden recibir tratamiento con argatroban, bivalirudina o fondaparinux hasta 72 horas antes de la inscripción.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Los participantes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • aclaramiento de creatinina ≥25 ml/min como se utilizó en el ensayo AMPLIFY16
• Se desconocen los efectos de apixabán en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de apixaban.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• El paciente requiere anticoagulación para una válvula cardíaca mecánica.

• El paciente requiere:

  • anticoagulación para otra indicación de terapia de anticoagulación a largo plazo,
  • terapia antiplaquetaria dual,
  • tratamiento con aspirina a una dosis de más de 162 mg al día
• El paciente tiene signos de hemorragia clínicamente significativa activa o en curso.
• El paciente tiene coagulopatía hereditaria o adquirida o trastorno hemorrágico.
• El paciente tiene una contraindicación para apixabán.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores del citocromo P-450 3A4 o glicoproteína p no son elegibles. Debido a que esta lista de estos agentes cambia constantemente, es importante consultar regularmente una lista actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o a base de hierbas. producto.
• El paciente tiene insuficiencia renal severa (CrCl
• El paciente tiene enfermedad hepática (incluyendo Child-Pugh B y C) asociada con coagulopatía o riesgo de sangrado clínicamente relevante.
• Punción lumbar reciente (siete días anteriores) o complicada o colocación o extracción de catéter epidural.
• El paciente tiene una gran necesidad potencial de someterse a un procedimiento quirúrgico o invasivo mayor en un futuro próximo.
• El paciente tiene antecedentes de aneurisma cerebral no corregido, tumor intracraneal o accidente cerebrovascular hemorrágico.
• El paciente se niega a recibir productos sanguíneos transfundidos en caso de que esta intervención esté clínicamente indicada.
• El paciente está tomando o ha estado tomando un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción.
• A juicio del investigador, cualquier enfermedad o circunstancia que interfiera con los objetivos del estudio.
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a apixabán.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Se excluyen las mujeres embarazadas; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con apixabán.
• El tratamiento previo con un anticoagulante sin heparina mientras se esperaba la inscripción en el estudio no es una exclusión.