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结核病 - 了解营养的影响 (TB-LION)

2026年1月8日 更新者:Boston Medical Center

肺结核 - 了解营养的影响

拟议的工作基于以下发现:世界上有三分之一的人感染了结核分枝杆菌 (Mtb),而这些人中只有 10% 患上了结核病。 该研究旨在确定推动疾病进展的因素,并研究信号(免疫反应的标志物),以检测谁将进展为活动性结核病以及为什么会发生这种情况。 有了这些标记,该研究将解决营养不良和蠕虫如何改变这种信号特征以导致活动性结核病。 这项工作将在印度进行,那里每年有 280 万例结核病病例——比任何其他国家都多——而且印度政府已承诺到 2035 年消除结核病。 数据表明,营养不良和寄生虫会增加患结核病的风险,因此研究人员将为营养不良的家庭接触者提供食物,并让那些患有寄生虫的人接受药物治疗。 利用这一基础设施,研究人员将评估喂养对结核病发病机制的免疫影响。 另一个目的是了解寄生虫的作用,以确定低成本(每剂量 0.02 美元)蠕虫治疗作为 TB 控制工作的一部分的效用。 将评估 120 名结核病患者在营养不良和寄生虫环境中的家庭接触者患结核病的风险。 有四个研究小组,每个小组由 30 名参与者组成——营养不良但没有寄生虫感染,营养不良但没有寄生虫感染,营养良好但没有寄生虫感染,以及营养良好但没有寄生虫感染。 将使用血液信使 RNA/微小 RNA (mRNA/miRNA) 测序和 T 细胞免疫标记评估疾病风险的相关性。 TB LION 研究将证实营养不良和蠕虫会增加活动性结核病的风险,并将为有效干预措施提供基础,这些干预措施可能会改变结核病大流行的面貌并对全世界人民的健康产生深远影响。 本研究的参与者将是结核病指示病例的家庭接触者。 一旦建立家庭联系,本研究中的指示病例不参与研究。 所有干预和跟进仅在家庭接触人群中进行。 所有干预用品、治疗和生物制剂都将在国际上采购。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

786

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tamil Nadu
      • Pondicherry、Tamil Nadu、印度
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:家庭接触者

  • 至少在上个月是符合条件的指示性病例室友的家庭联系人(参见下面的指示性病例标准)。
  • HIV血清阴性
  • 如果已婚愿意接受怀孕测试
  • 年龄 18-60 岁
  • 患者愿意参加预定的随访和接受研究评估
  • 能够提供知情同意
  • 干预措施:平均每天在家吃一顿饭。

排除标准:家庭接触者

  • 在团队的判断中,个体预计无法存活 12 个月
  • HIV 感染或不愿意接受 HIV 检测(如果没有 HIV 检测记录)
  • 入学时怀孕
  • 已知糖尿病或糖尿病血红蛋白 A1C (HA1C) 的证据
  • 能够产生痰液的 Xpert 呈阳性
  • 结核病症状(盗汗、体重减轻、咳嗽)- 仅当痰呈阳性时
  • 一生中是否有结核病史
  • 我们将追溯排除培养未证实 Mtb 或 Xpert 阴性的疑似结核病病例的家庭接触者。
  • BMI <16 的 kwashiorkor(足部或小腿凹陷性水肿)证据
  • BMI <16 的 K、Mg、Phos 异常

纳入标准:索引案例

  • 痰液 Ziehl-Neelsen 染色抗酸杆菌 (AFB) ≥1+
  • Mtb 培养或 Xpert 阳性;那些涂片阳性但最终 Xpert 或培养阴性的人将被包括在内,直到他们的培养结果返回,届时他们将被回顾性地从研究中移除。
  • 无结核病治疗史(即既往结核病发作无部分或完全治疗史)
  • 在过去一个月内至少有 1 位家庭联系人与他们合住一所房子
  • 同意将研究通知家庭联系人

排除标准:索引案例

  • 入学时怀孕
  • 没有 Xpert 或培养确认,无法提供痰标本
  • 没有共享房间的家庭联系人
  • 已知的耐多药结核病 (MDR-TB) 或广泛耐药结核病 (XDR-TB) 病例
  • 体重指数 <14 公斤/平方米
  • BMI 14 - 16 的 K、Mg、Phos 异常
  • 下肢水肿/kwashiorkor 那些 BMI 14-16
  • 报告的下肢神经病变(可能由硫胺素缺乏引起)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:没有肺部寄生虫的营养不良
30 名研究参与者、指示性结核病病例的家庭接触者、营养不良且没有肺部寄生虫的人将被同意参与研究干预。 家庭接触者及其他家庭成员将获得为期六个月的营养补充餐。 家庭将每两周收到一次食物,并将获得纯素膳食计划。同意的家庭联系人还将每天收到复合维生素。
研究参与者将获得为期 6 个月的营养补充。 补充包括纯素膳食计划。
研究参与者将每天服用多种维生素,服用 6 个月。
实验性的:肺寄生虫营养不良
三十名研究参与者、指示结核病病例的家庭接触者、营养不良和肺部寄生虫将被同意参与研究干预。 家庭接触者及其他家庭成员将获得为期六个月的营养补充餐。 该家庭将每两周分期收到食物,并将获得纯素膳食计划。 同意的家庭联系人也将每天服用多种维生素。 这 30 名研究参与者将接受抗寄生虫药物治疗,例如阿苯达唑、伊维菌素、甲硝唑,或根据印度指南治疗寄生虫感染的其他药物。
研究参与者将获得为期 6 个月的营养补充。 补充包括纯素膳食计划。
研究参与者将每天服用多种维生素,服用 6 个月。
研究参与者将根据印度指南服用抗寄生虫药物,如阿苯达唑、伊维菌素、甲硝唑或其他药物来治疗寄生虫感染。
其他名称:
  • 阿苯达唑、伊维菌素、甲硝唑
有源比较器:肺部寄生虫营养良好
这 30 名研究参与者将接受抗寄生虫药物治疗,例如阿苯达唑、伊维菌素、甲硝唑,或根据印度指南治疗寄生虫感染的其他药物。
研究参与者将根据印度指南服用抗寄生虫药物,如阿苯达唑、伊维菌素、甲硝唑或其他药物来治疗寄生虫感染。
其他名称:
  • 阿苯达唑、伊维菌素、甲硝唑
无干预:营养良好,无肺部寄生虫
这三十名研究参与者将作为对照。这些参与者将营养良好且没有寄生虫感染;因此,他们不会接受寄生虫感染的营养补充或治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫反应
大体时间:访问 1
来自营养不良和营养良好家庭接触者 (HHC) 的干扰素 Gamma 外周血单核细胞 (PBMC) 将用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记,然后用早期分泌抗原靶标 6 (ESAT-6) 和培养滤液蛋白刺激-10 (CFP-10) 肽文库。 72 小时后,收集上清液并通过流式细胞术分析细胞以监测增殖细胞。 由于细胞中的 CFSE 浓度随着每次细胞分裂而减半,因此每一代细胞在流式细胞术直方图上都显示为一个明显的峰值,提供增殖指数。 上清液将通过多重 ELISA 进行评估。
访问 1
免疫反应
大体时间:访问 2(访问 1 后约 7 天)
干扰素 Gamma - 来自营养不良和营养良好的 HHC 的 PBMC 将用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记,然后用 ESAT-6 和 CFP-10 肽库进行刺激。 72 小时后,收集上清液并通过流式细胞术分析细胞以监测增殖细胞。 由于细胞中的 CFSE 浓度随着每次细胞分裂而减半,因此每一代细胞在流式细胞术直方图上都显示为一个明显的峰值,提供增殖指数。 上清液将通过多重 ELISA 进行评估。
访问 2(访问 1 后约 7 天)
免疫反应
大体时间:第 5 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 3 个月)
干扰素 Gamma - 来自营养不良和营养良好的 HHC 的 PBMC 将用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记,然后用 ESAT-6 和 CFP-10 肽库进行刺激。 72 小时后,收集上清液并通过流式细胞术分析细胞以监测增殖细胞。 由于细胞中的 CFSE 浓度随着每次细胞分裂而减半,因此每一代细胞在流式细胞术直方图上都显示为一个明显的峰值,提供增殖指数。 上清液将通过多重 ELISA 进行评估。
第 5 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 3 个月)
免疫反应
大体时间:第 6 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 6 个月)
干扰素 Gamma - 来自营养不良和营养良好的 HHC 的 PBMC 将用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记,然后用 ESAT-6 和 CFP-10 肽库进行刺激。 72 小时后,收集上清液并通过流式细胞术分析细胞以监测增殖细胞。 由于细胞中的 CFSE 浓度随着每次细胞分裂而减半,因此每一代细胞在流式细胞术直方图上都显示为一个明显的峰值,提供增殖指数。 上清液将通过多重 ELISA 进行评估。
第 6 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 6 个月)
免疫反应
大体时间:第 7 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 12 个月)
干扰素 Gamma - 来自营养不良和营养良好的 HHC 的 PBMC 将用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记,然后用 ESAT-6 和 CFP-10 肽库进行刺激。 72 小时后,收集上清液并通过流式细胞术分析细胞以监测增殖细胞。 由于细胞中的 CFSE 浓度随着每次细胞分裂而减半,因此每一代细胞在流式细胞术直方图上都显示为一个明显的峰值,提供增殖指数。 上清液将通过多重 ELISA 进行评估。
第 7 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 12 个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
人体测量
大体时间:访问 1
身体质量指数 -(BMI;以 kg/m2 为单位的体重/身高)。 一式三份进行测量。 使用测距仪测量身高,精确到 0.5 厘米(对于无法完全直立的人,测量膝盖高度、尺骨长度或臂展 [demispan]);体重将被测量到最接近的 0.1 公斤。
访问 1
人体测量
大体时间:第 5 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 3 个月)
身体质量指数 -(BMI;以 kg/m2 为单位的体重/身高)。 一式三份进行测量。 使用测距仪测量身高,精确到 0.5 厘米(对于无法完全直立的人,测量膝盖高度、尺骨长度或臂展 [demispan]);体重将被测量到最接近的 0.1 公斤。
第 5 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 3 个月)
人体测量
大体时间:第 6 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 6 个月)
身体质量指数 -(BMI;以 kg/m2 为单位的体重/身高)。 一式三份进行测量。 使用测距仪测量身高,精确到 0.5 厘米(对于无法完全直立的人,测量膝盖高度、尺骨长度或臂展 [demispan]);体重将被测量到最接近的 0.1 公斤。
第 6 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 6 个月)
人体测量
大体时间:第 7 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 12 个月)
身体质量指数 -(BMI;以 kg/m2 为单位的体重/身高)。 一式三份进行测量。 使用测距仪测量身高,精确到 0.5 厘米(对于无法完全直立的人,测量膝盖高度、尺骨长度或臂展 [demispan]);体重将被测量到最接近的 0.1 公斤。
第 7 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 12 个月)
人体测量
大体时间:第 8 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 18 个月)
身体质量指数 -(BMI;以 kg/m2 为单位的体重/身高)。 一式三份进行测量。 使用测距仪测量身高,精确到 0.5 厘米(对于无法完全直立的人,测量膝盖高度、尺骨长度或臂展 [demispan]);体重将被测量到最接近的 0.1 公斤。
第 8 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 18 个月)
人体测量
大体时间:第 9 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 24 个月)
身体质量指数 -(BMI;以 kg/m2 为单位的体重/身高)。 一式三份进行测量。 使用测距仪测量身高,精确到 0.5 厘米(对于无法完全直立的人,测量膝盖高度、尺骨长度或臂展 [demispan]);体重将被测量到最接近的 0.1 公斤。
第 9 次访问(寄生虫治疗/干预开始后 24 个月)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Pranay Sinha, MD、Boston University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月12日

初级完成 (实际的)

2025年12月29日

研究完成 (实际的)

2025年12月29日

研究注册日期

首次提交

2018年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月16日

首次发布 (实际的)

2018年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月8日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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