Tuberculose - Aprendendo sobre o impacto da nutrição (TB-LION)

O trabalho proposto baseia-se na constatação de que um terço da população mundial está infectada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e apenas 10% desses indivíduos desenvolvem TB. O estudo visa identificar os fatores que impulsionam a progressão para a doença e estudar os sinais (marcadores da resposta imune) que detectam quem vai progredir para a tuberculose ativa e por que isso acontece. Armado com esses marcadores, o estudo abordará como a desnutrição e os vermes alteram esse perfil de sinal para causar tuberculose ativa. O trabalho será realizado na Índia, onde há 2,8 milhões de casos de tuberculose por ano - mais do que em qualquer outro país - e onde o governo se comprometeu a eliminar a tuberculose até 2035. Os dados sugerem que a desnutrição e os parasitas aumentam o risco de tuberculose, de modo que os investigadores alimentarão os contatos domésticos desnutridos e farão com que aqueles com parasitas recebam medicamentos para tratá-los. Usando esta infra-estrutura, os investigadores avaliarão o impacto imunológico da alimentação na patogênese da TB. Um objetivo adicional é entender o papel dos vermes parasitas com o objetivo de determinar a utilidade do tratamento de vermes de baixo custo (US$ 0,02 por dose) como parte dos esforços de controle da TB. O risco de desenvolver TB será avaliado para 120 contatos domiciliares de pacientes com TB no cenário de desnutrição e parasitas. Existem quatro braços de estudo compostos por trinta participantes cada - desnutridos com infecção parasitária, desnutridos sem infecção parasitária, bem nutridos com infecção parasitária e bem nutridos sem infecção parasitária. Correlatos de risco de doença serão avaliados usando sequenciamento de RNA mensageiro/micro RNA (mRNA/miRNA) no sangue e marcadores imunológicos de células T. O estudo TB LION confirmará que a desnutrição e os vermes aumentam o risco de tuberculose ativa e fornecerá a base para intervenções eficazes que podem mudar a face da pandemia de tuberculose e ter um impacto profundo na saúde das pessoas em todo o mundo. Os participantes deste estudo serão contatos domiciliares de casos índices de tuberculose. Os casos índices neste estudo não participam do estudo uma vez que um contato domiciliar é estabelecido. Todas as intervenções e acompanhamento estão sendo conduzidos apenas dentro da coorte de contato domiciliar. Todos os suprimentos de intervenção, tratamentos e produtos biológicos serão adquiridos internacionalmente.