单纯化疗后造血干细胞移植对范可尼贫血患者疗效的研究

纳入标准：

• 患者必须诊断为范可尼贫血（在 CLIA 批准的实验室通过丝裂霉素 C 或二环氧丁烷 [DEB] 染色体断裂测试证实）。

患者必须具有以下血液学诊断之一：

1. 严重再生障碍性贫血 (SAA)，骨髓细胞数 <25% 或严重孤立的单系血细胞减少症

并且至少具有以下特征之一：

1. 血小板计数 <20 x 10^9/L 或血小板输注依赖*
2. 主动降噪 <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl 或红细胞输血依赖*

2. 骨髓增生异常综合征（MDS）（附录1：MDS分类）

任何阶段的 MDS，基于以下任一分类：

• 世界卫生组织分类
• 难治性贫血和输血依赖*
• 任何其他阶段
• IPSS分类
• 低风险（0 分）和输血依赖*

• 任何其他风险组 分数 > 0.5 请注意，在没有形态发育异常的情况下具有染色体 1q 细胞遗传学异常的患者将不被视为患有 MDS。

  3. 急性骨髓性白血病患有急性白血病的患者包括在本试验中，未经治疗、处于缓解期或患有难治性或复发性疾病。

  * 输血依赖将被定义为在协议评估之前的最后一年中大于一次的血小板或红细胞输注。

捐赠者

捐助者的选择将由研究人员根据机构标准确定。 将参加本方案的患者必须有以下供体选择之一：

HLA 相容的无关自愿捐献者 没有 HLA 匹配的相关捐献者，但有一个无关的捐献者在所有 A、B、C 和 DRB1 (8/8) 位点匹配或在不超过 2 个位点不匹配的患者/8 基因座（A、B、C 或 DRB1）(6/8) 经 DNA 分析（高分辨率）测试，将有资格加入本协议。

HLA 不匹配的相关供体 没有相关或无关 HLA 相容供体的患者必须有一个健康的家庭成员，其 HLA 单倍型至少与接受者相同。 一级相关捐赠者必须进行正常的 DEB 测试。

捐赠者必须身体健康，愿意并能够按照机构指南接受 4-6 天的 G-CSF 疗程，并每天接受 1-3 次白细胞分离术。

相关和无关的捐助者必须经过医学评估，并根据机构指南满足 PBSCs 收集的标准。

患者和捐赠者可以是任何性别或任何种族背景。 患者的 Karnofsky 成人或 Lansky 儿童体能量表状态必须≥ 70%。

患者必须具有足够的身体机能，通过以下方式衡量：

1. 心脏：无症状或如果有症状则 1) 静息时 LVEF 必须≥ 50% 并且必须通过运动改善或 2) 缩短分数 ≥ 29%
2. 肝脏：< 5 x ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和 < 2.0 mg/dl 总血清胆红素。
3. 肾脏：血清肌酐≤1.5 mg/dl 或如果血清肌酐超出正常范围，则 CrCl > 50 ml/min/1.73 米^2
4. 肺部：无症状或如果有症状，DLCO > 预测值的 50%（针对血红蛋白校正）每位患者必须愿意作为研究对象参与，并且必须签署知情同意书。 未成年患者的父母或法定监护人将签署知情同意书。 将根据机构指南获得同意。

女性患者和捐赠者在签署同意书时不得怀孕或哺乳。 女性必须愿意在移植前接受妊娠试验，并避免在研究期间怀孕。 根据机构指南的要求，阳性妊娠试验结果将报告给未成年参与者的父母或监护人。

排除标准：

活动性中枢神经系统白血病 怀孕（血清或尿 HCG 阳性）或哺乳期的女性患者。 育龄妇女在学习期间必须避免怀孕。

活动性不受控制的病毒、细菌或真菌感染患者 HIV-I/II 血清反应阳性； HTLV-I/II