Tutkimus veren kantasolusiirron vaikutuksesta yksin kemoterapian jälkeen potilailla, joilla on Fanconi-anemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava Fanconi-anemia-diagnoosi (vahvistettu mitomysiini C:n tai diepoksibutaanin [DEB] kromosomaalisten murtumistestien avulla CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa).

Potilailla on oltava jokin seuraavista hematologisista diagnooseista:

1. Vaikea aplastinen anemia (SAA), jonka luuydinsolumäärä on < 25 % TAI vaikea eristetty yhden linjan sytopenia

JA vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

1. Verihiutaleiden määrä <20 x 10^9/l tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus*
2. ANC <1000 x 10^9/l
3. Hgb <8 gm/dl tai punasolujen verensiirtoriippuvuus*

2. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (Liite 1: MDS-luokitus)

MDS missä tahansa vaiheessa, perustuen jompaankumpaan seuraavista luokitteluista:

• WHO:n luokitus
• Refraktaari anemia ja verensiirtoriippuvuus*
• Mikä tahansa muu vaihe
• IPSS-luokitus
• Matala riski (pistemäärä 0) ja verensiirtoriippuvuus*

• Muut riskiryhmät Pistemäärä > 0,5 Huomaa, että potilailla, joilla on kromosomin 1q sytogeneettisiä poikkeavuuksia ilman morfologista dysplasiaa, ei katsota olevan MDS:ää.

  3. Akuutti myelooinen leukemia Potilaat, joilla on akuutti leukemia, ovat mukana tässä tutkimuksessa hoitamattomina, remissiossa tai joilla on refraktaarinen tai uusiutunut sairaus.

  * Verensiirtoriippuvuus määritellään suuremmiksi kuin YKSI verihiutaleiden tai punasolujen siirto viimeisen vuoden aikana ennen protokollan mukaista arviointia.

Luovuttaja

Luovuttajien valinnat päättävät tutkijat institutionaalisten kriteerien mukaan. Potilailla, jotka otetaan mukaan tähän protokollaan, on oltava yksi seuraavista luovuttajavaihtoehdoista:

HLA-yhteensopivat riippumattomat vapaaehtoiset luovuttajat Potilaat, joilla ei ole samankaltaista HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, mutta joilla on riippumaton luovuttaja, joka on joko samankaltainen kaikissa A-, B-, C- ja DRB1- (8/8)-lokuksissa tai joka ei täsmää enempää kuin 2:ssa /8 lokusta (A, B, C tai DRB1) (6/8), jotka on testattu DNA-analyysillä (korkea resoluutio), hyväksytään tähän protokollaan.

HLA-yhteensopimaton Sukulaiset luovuttajat Potilailla, joilla ei ole sukua tai ei-sukulaista HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, on oltava terve perheenjäsen, joka on vähintään HLA-haplotyyppi identtinen vastaanottajan kanssa. Ensimmäisen asteen luovuttajilla on oltava normaali DEB-testi.

Luovuttajan on oltava terve ja halukas ja kyettävä saamaan 4–6 päivän G-CSF-hoitoa ja 1–3 päivittäistä leukafereesia laitoksen ohjeiden mukaisesti.

Sukulaisten ja muiden luovuttajien on oltava lääketieteellisesti arvioituja, ja heidän on täytettävä PBSC-keräyskriteerit laitosten ohjeiden mukaisesti.

Potilaat ja luovuttajat voivat olla joko sukupuolta tai etnistä taustaa. Potilaiden Karnofskyn aikuisten tai Lanskyn lasten suorituskykyasteikon on oltava ≥ 70 %.

Potilailla tulee olla riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna:

1. Sydän: oireeton tai jos oireeton, niin 1) LVEF:n levossa on oltava ≥ 50 % ja sen täytyy parantua harjoituksen myötä tai 2) Lyhentyvä fraktio ≥ 29 %
2. Maksa: < 5 x ULN alaniinitransaminaasi (ALT) ja < 2,0 mg/dl seerumin kokonaisbilirubiini.
3. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai jos seerumin kreatiniini on normaalialueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Keuhko: oireeton tai jos oireinen, DLCO > 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla) Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Alaikäisten potilaiden vanhemmat tai lailliset huoltajat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Hyväksynnät hankitaan toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Naispotilaat ja luovuttajat eivät saa olla raskaana tai imettävät suostumuksen allekirjoitushetkellä. Naisten on oltava valmiita tekemään raskaustesti ennen elinsiirtoa ja välttämään raskautta tutkimuksen aikana. Positiiviset raskaustestin tulokset ilmoitetaan alaikäisten osallistujien vanhemmille tai huoltajalle laitoksen ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Aktiivinen keskushermoston leukemia Naispotilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan HCG) tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana.

Aktiivinen hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio Potilas seropositiivinen HIV-I/II:lle; HTLV -I/II