En studie av effekten av blodstamcellstransplantation efter kemoterapi ensam hos patienter med Fanconi-anemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen Fanconi-anemi (bekräftad av mitomycin C eller diepoxybutan [DEB] kromosombrottstest vid ett CLIA-godkänt laboratorium).

Patienter måste ha en av följande hematologiska diagnoser:

1. Svår aplastisk anemi (SAA), med benmärgscellularitet på <25 % ELLER Svår isolerad enskild släktlinjecytopeni

OCH minst en av följande funktioner:

1. Trombocytantal <20 x 10^9/L eller blodplättstransfusionsberoende*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl eller röda blodkroppstransfusionsberoende*

2. Myelodysplastiskt syndrom (MDS) (Bilaga 1: MDS-klassificering)

MDS i vilket skede som helst, baserat på någon av följande klassificeringar:

• WHO-klassificering
• Refraktär anemi och transfusionsberoende*
• Något av andra stadier
• IPSS-klassificering
• Låg risk (poäng 0) och transfusionsberoende*

• Alla andra riskgrupper Poäng > 0,5 Observera att patienter med kromosom 1q cytogenetiska avvikelser i frånvaro av morfologisk dysplasi inte kommer att anses ha MDS.

  3. Akut myelogen leukemi Patienter med akut leukemi ingår i denna studie obehandlade, i remission eller med refraktär eller återfallande sjukdom.

  * Transfusionsberoende kommer att definieras som större än EN transfusion av trombocyter eller röda blodkroppar under det senaste året före utvärdering enligt protokoll.

Givare

Givarnas val kommer att bestämmas av utredarna enligt institutionella kriterier. Patienter som kommer att registreras för detta protokoll måste ha ett av följande donatorval:

HLA-kompatibla obesläktade frivilliga donatorer Patienter som inte har en relaterad HLA-matchad givare men som har en icke-närstående donator som antingen matchas på alla A, B, C och DRB1 (8/8) loci eller som är felmatchad vid högst 2 /8 loci (A, B, C eller DRB1) (6/8) som testats med DNA-analys (hög upplösning), kommer att vara berättigade till inträde i detta protokoll.

HLA-felmatchade besläktade donatorer Patienter som inte har en besläktad eller obesläktad HLA-kompatibel donator måste ha en frisk familjemedlem som åtminstone är identisk med HLA-haplotyp med mottagaren. Första gradens relaterade donatorer måste ha ett normalt DEB-test.

Donatorn måste vara frisk och villig och kunna få en 4-6 dagars kur med G-CSF och genomgå 1-3 dagliga leukafereser, enligt institutionella riktlinjer.

Besläktade och orelaterade donatorer måste utvärderas medicinskt och uppfylla kriterierna för insamling av PBSC enligt institutionella riktlinjer.

Patienter och donatorer kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund. Patienterna måste ha en Karnofsky vuxen eller Lansky pediatrisk prestationsskala status ≥ 70 %.

Patienter måste ha adekvat fysisk funktion mätt med:

1. Hjärtat: asymtomatisk eller om symtomatisk då 1) LVEF i vila måste vara ≥ 50 % och måste förbättras med träning eller 2) Förkortningsfraktion ≥ 29 %
2. Lever: < 5 x ULN alanintransaminas (ALT) och < 2,0 mg/dl totalt serumbilirubin.
3. Njure: serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk, DLCO > 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin) Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke. Förälder eller vårdnadshavare till patienter som är minderåriga kommer att underteckna formuläret för informerat samtycke. Samtycke kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

Kvinnliga patienter och donatorer får inte vara gravida eller amma vid tidpunkten för undertecknandet av samtycke. Kvinnor måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest före transplantation och undvika att bli gravida under studierna. Positiva graviditetstestresultat kommer att rapporteras till föräldern(erna) eller vårdnadshavare till minderåriga deltagare, i enlighet med institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

Aktiv CNS-leukemi Kvinnliga patienter som är gravida (positivt serum eller urin-HCG) eller som ammar. Kvinnor i fertil ålder måste undvika att bli gravida under studierna.

Aktiv okontrollerad viral, bakteriell eller svampinfektion Patient seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II