Studie vlivu transplantace krevních kmenových buněk po samotné chemoterapii u pacientů s Fanconiho anémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu Fanconiho anémie (potvrzenou testováním mitomycinu C nebo diepoxybutanu [DEB] na chromozomální poškození v laboratoři schválené CLIA).

Pacienti musí mít jednu z následujících hematologických diagnóz:

1. Těžká aplastická anémie (SAA), s celularitou kostní dřeně <25 % NEBO Těžká izolovaná cytopenie jedné linie

A alespoň jednu z následujících funkcí:

1. Počet krevních destiček <20 x 10^9/l nebo závislost na krevních destičkách*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek*

2. Myelodysplastický syndrom (MDS) (Příloha 1: Klasifikace MDS)

MDS v jakékoli fázi na základě jedné z následujících klasifikací:

• Klasifikace WHO
• Refrakterní anémie a závislost na transfuzích*
• Kterákoli z dalších fází
• Klasifikace IPSS
• Nízké riziko (skóre 0) a závislost na transfuzi*

• Jakékoli jiné rizikové skupiny Skóre > 0,5 Pamatujte, že pacienti s cytogenetickými abnormalitami chromozomu 1q bez morfologické dysplazie nebudou považováni za pacienty s MDS.

  3. Akutní myeloidní leukémie Pacienti s akutní leukémií jsou do této studie zahrnuti neléčení, v remisi nebo s refrakterním či relabujícím onemocněním.

  * Transfuzní závislost bude definována jako větší než JEDNA transfuze krevních destiček nebo červených krvinek v posledním roce před vyhodnocením podle protokolu.

Dárce

Výběr dárce určí zkoušející podle institucionálních kritérií. Pacienti, kteří budou zařazeni do tohoto protokolu, musí mít jednu z následujících možností dárce:

Nepříbuzní dobrovolní dárci kompatibilní s HLA Pacienti, kteří nemají příbuzného dárce shodného s HLA, ale mají nepříbuzného dárce, který se buď shoduje ve všech lokusech A, B, C a DRB1 (8/8), nebo který se neshoduje ve více než 2 /8 lokusů (A, B, C nebo DRB1) (6/8), jak bylo testováno analýzou DNA (vysoké rozlišení), bude způsobilé pro zařazení do tohoto protokolu.

HLA-neshodující se příbuzní dárci Pacienti, kteří nemají příbuzného nebo nepříbuzného HLA kompatibilního dárce, musí mít zdravého člena rodiny, který je alespoň HLA-haplotyp identický s příjemcem. Dárci prvního stupně příbuzní musí mít normální test DEB.

Dárce musí být zdravý a ochotný a schopný podstoupit 4-6 denní kúru G-CSF a podstoupit 1-3 denní leukaferézy podle institucionálních směrnic.

Příbuzní a nepříbuzní dárci musí být lékařsky posouzeni a musí splňovat kritéria pro odběr PBSC podle institucionálních směrnic.

Pacienti a dárci mohou být buď pohlaví, nebo jakéhokoli etnického původu. Pacienti musí mít Karnofského dospělý nebo Lansky pediatrický stav výkonnostní škály ≥ 70 %.

Pacienti musí mít adekvátní fyzické funkce měřené:

1. Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak 1) LVEF v klidu musí být ≥ 50 % a musí se zlepšit cvičením nebo 2) Zkracující se frakce ≥ 29 %
2. Jaterní: < 5 x ULN alanin transamináza (ALT) a < 2,0 mg/dl celkového sérového bilirubinu.
3. Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin) Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas. Rodiče nebo zákonní zástupci nezletilých pacientů podepíší formulář informovaného souhlasu. Souhlasy budou získány podle institucionálních směrnic.

Pacientky a dárkyně nesmějí být v době podpisu souhlasu těhotné ani kojící. Ženy musí být ochotny podstoupit těhotenský test před transplantací a vyhnout se otěhotnění během studie. Pozitivní výsledky těhotenských testů budou oznámeny rodičům nebo opatrovníkům nezletilých účastnic, jak to vyžadují institucionální směrnice.

Kritéria vyloučení:

Aktivní leukémie CNS Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní HCG v séru nebo moči) nebo kojí. Ženy ve fertilním věku se musí během studia vyvarovat otěhotnění.

Aktivní nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce Pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II