En undersøgelse af virkningen af ​​blodstamcelletransplantation efter kemoterapi alene hos patienter med Fanconi-anæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af Fanconi-anæmi (bekræftet af mitomycin C eller diepoxybutan [DEB] kromosombrudstest på et CLIA-godkendt laboratorium).

Patienter skal have en af ​​følgende hæmatologiske diagnoser:

1. Alvorlig aplastisk anæmi (SAA), med knoglemarvscellularitet på <25 % ELLER svær isoleret enkelt afstamningscytopeni

OG mindst én af følgende funktioner:

1. Blodpladeantal <20 x 10^9/L eller blodpladetransfusionsafhængighed*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer*

2. Myelodysplastisk Syndrom (MDS) (Bilag 1: MDS-klassificering)

MDS på ethvert trin, baseret på en af ​​følgende klassifikationer:

• WHO klassifikation
• Refraktær anæmi og transfusionsafhængighed*
• Enhver af andre stadier
• IPSS klassifikation
• Lav risiko (score 0) og transfusionsafhængighed*

• Andre risikogrupper Score > 0,5 Bemærk, at patienter med kromosom 1q cytogenetiske abnormiteter i fravær af morfologisk dysplasi ikke vil blive anset for at have MDS.

  3. Akut myelogen leukæmi Patienter med akut leukæmi er inkluderet i dette forsøg ubehandlede, i remission eller med refraktær eller recidiverende sygdom.

  * Transfusionsafhængighed vil blive defineret som større end EN transfusion af blodplader eller røde blodlegemer i det sidste år forud for evaluering på protokollen.

Donor

Donorvalg vil blive bestemt af efterforskerne i henhold til institutionelle kriterier. Patienter, der vil blive tilmeldt denne protokol, skal have et af følgende donorvalg:

HLA-kompatible ubeslægtede frivillige donorer Patienter, der ikke har en relateret HLA-matchet donor, men som har en ikke-beslægtet donor, som enten matches på alle A, B, C og DRB1 (8/8) loci, eller som er mismatchet ved højst 2 /8 loci (A, B, C eller DRB1) (6/8) som testet ved DNA-analyse (høj opløsning), vil være berettiget til optagelse i denne protokol.

HLA-mismatchede beslægtede donorer Patienter, der ikke har en relateret eller ikke-beslægtet HLA-kompatibel donor, skal have et sundt familiemedlem, som mindst er HLA-haplotype identisk med modtageren. Førstegradsrelaterede donorer skal have en normal DEB-test.

Donoren skal være rask og villig og i stand til at modtage et 4-6 dages forløb med G-CSF og gennemgå 1-3 daglige leukafereser i henhold til institutionelle retningslinjer.

Beslægtede og ikke-beslægtede donorer skal være medicinsk vurderet og opfylde kriterierne for indsamling af PBSC'er i henhold til institutionelle retningslinjer.

Patienter og donorer kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund. Patienter skal have en Karnofsky voksen eller Lansky pædiatrisk præstationsskalastatus ≥ 70 %.

Patienter skal have tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk så 1) LVEF i hvile skal være ≥ 50 % og skal forbedres med træning eller 2) Forkortende fraktion ≥ 29 %
2. Lever: < 5 x ULN alanintransaminase (ALT) og < 2,0 mg/dl total serumbilirubin.
3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) Hver patient skal være villig til at deltage som forskningsperson og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring. Forældre eller værger til patienter, der er mindreårige, underskriver samtykkeerklæringen. Samtykke vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Kvindelige patienter og donorer må ikke være gravide eller amme på tidspunktet for underskrivelse af samtykke. Kvinder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest før transplantation og undgå at blive gravide under undersøgelsen. Positive graviditetstestresultater vil blive rapporteret til forælder(e) eller værge for mindreårige deltagere, som krævet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Aktiv CNS leukæmi Kvindelige patienter, der er gravide (positivt serum eller urin HCG) eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal undgå at blive gravide, mens de studerer.

Aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II