Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu przeszczepu komórek macierzystych krwi po samej chemioterapii u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

21 marca 2022 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy II przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, u których nie ma dawcy identycznego genotypowo, z zastosowaniem chemioterapii dostosowanej do ryzyka, wyłącznie z cytoredukcją za pomocą busulfanu, cyklofosfamidu i fludarabiny

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy badana terapia może zmniejszyć skutki uboczne związane z chemioterapią, jednocześnie maksymalizując skuteczność kontroli choroby. Lekarze będą również badać wpływ usuwania limfocytów T z komórek macierzystych dawcy przed przeszczepem. Limfocyty T to rodzaj białych krwinek, które mogą powodować poważne skutki uboczne przeszczepu zwane chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Sposób, w jaki usuwa komórki T z komórek macierzystych dawcy, polega w rzeczywistości na selekcji samych komórek macierzystych (zwanych komórkami CD34) za pomocą urządzenia o nazwie CliniMACS. Ten proces nazywa się selekcją CD34. Urządzenie CliniMACS® znajduje się obecnie pod nadzorem FDA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć rozpoznaną anemię Fanconiego (potwierdzoną testem pękania chromosomów mitomycyną C lub diepoksybutanem [DEB] w laboratorium zatwierdzonym przez CLIA).

Pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań hematologicznych:

1. Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) z komórkowością szpiku kostnego <25% LUB Ciężka izolowana Cytopenia pojedynczej linii

ORAZ co najmniej jedną z następujących cech:

  1. Liczba płytek krwi <20 x 10^9/L lub zależność od transfuzji płytek krwi*
  2. ANC <1000 x 10^9/L
  3. Hgb <8 gm/dl lub zależność od transfuzji krwinek czerwonych*

2. Zespół mielodysplastyczny (MDS) (Załącznik 1: Klasyfikacja MDS)

MDS na dowolnym etapie, w oparciu o jedną z następujących klasyfikacji:

  • Klasyfikacja WHO
  • Niedokrwistość oporna na leczenie i uzależnienie od transfuzji*
  • Każdy inny etap
  • Klasyfikacja IPSS
  • Niskie ryzyko (0 punktów) i uzależnienie od transfuzji*

  • Inne grupy ryzyka Wynik > 0,5 Należy zauważyć, że pacjenci z nieprawidłowościami cytogenetycznymi chromosomu 1q przy braku dysplazji morfologicznej nie będą uznawani za chorych na MDS.

    3. Ostra białaczka szpikowa Pacjenci z ostrą białaczką są włączeni do tego badania nieleczeni, w remisji lub z chorobą oporną na leczenie lub z nawrotem choroby.

    * Uzależnienie od transfuzji zostanie zdefiniowane jako więcej niż JEDNA transfuzja płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu ostatniego roku przed oceną protokołu.

Dawca

Wybór dawców zostanie określony przez badaczy zgodnie z kryteriami instytucjonalnymi. Pacjenci, którzy zostaną włączeni do tego protokołu, muszą mieć do wyboru jednego z następujących dawców:

Niespokrewnieni dawcy ochotnicy zgodni z HLA Pacjenci, którzy nie mają spokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA, ale mają niespokrewnionego dawcę, który jest zgodny we wszystkich loci A, B, C i DRB1 (8/8) lub który jest niezgodny w nie więcej niż 2 loci /8 loci (A, B, C lub DRB1) (6/8) przetestowane za pomocą analizy DNA (wysoka rozdzielczość), będą kwalifikować się do wpisu w tym protokole.

Niedopasowani HLA Dawcy spokrewnieni Pacjenci, którzy nie mają spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego z HLA, muszą mieć zdrowego członka rodziny, który ma co najmniej haplotyp HLA identyczny z biorcą. Dawcy spokrewnieni pierwszego stopnia muszą mieć normalny test DEB.

Dawca musi być zdrowy, chętny i zdolny do przyjęcia 4-6-dniowej kuracji G-CSF oraz 1-3 leukaferez dziennie, zgodnie z wytycznymi instytucji.

Spokrewnieni i niespokrewnieni dawcy muszą zostać poddani ocenie medycznej i spełniać kryteria pobierania PBSC zgodnie z wytycznymi instytucji.

Pacjenci i dawcy mogą być dowolnej płci lub pochodzenia etnicznego. Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego dorosłego lub pediatrycznego Lansky'ego ≥ 70%.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią sprawność fizyczną mierzoną za pomocą:

  1. Serce: bezobjawowe lub objawowe wtedy 1) LVEF w spoczynku musi wynosić ≥ 50% i musi ulec poprawie po wysiłku fizycznym lub 2) frakcja skracająca ≥ 29%
  2. Wątroba: < 5 x GGN transaminazy alaninowej (AlAT) i < 2,0 mg/dl całkowitej bilirubiny w surowicy.
  3. Nerki: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub jeśli kreatynina w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, to CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej (po uwzględnieniu hemoglobiny) Każdy pacjent musi być chętny do udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody. Rodzice lub opiekunowie prawni pacjentów niepełnoletnich podpisują formularz świadomej zgody. Zgody będą uzyskiwane zgodnie z wytycznymi instytucji.

Pacjentki i dawczynie nie mogą być w ciąży ani karmić piersią w momencie podpisywania zgody. Kobiety muszą być gotowe poddać się testowi ciążowemu przed przeszczepem i unikać zajścia w ciążę podczas studiów. Pozytywne wyniki testu ciążowego zostaną przekazane rodzicom lub opiekunom niepełnoletnich uczestników, zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

Czynna białaczka OUN Kobiety w ciąży (dodatni wynik testu HCG w surowicy lub moczu) lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę podczas studiów.

Aktywna niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza Pacjent seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z dobrym ryzykiem
Pacjenci w wieku 18 lat lub młodsi z aplazją szpiku lub cytopenią pojedynczej linii (ramię A) będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,6-0,8 mg/kg/dawkę co 12 godzin x 4 dawki), cyklofosfamidu (10 mg /kg/dawkę x 4 dawki) i fludarabinę (35 mg/m2 pc./dobę x 4 dawki).
Lek: Busulfan

Standardowa dawka busulfanu, związana z doskonałymi wynikami w naszym poprzednim badaniu, zostanie zastosowana u młodych pacjentów z aplazją szpiku (ramię A).

Większa dawka busulfanu będzie stosowana u młodszych pacjentów z MDS i AML (ramię B), aby zmaksymalizować kontrolę choroby.

U starszych pacjentów (ramię C) stosowana będzie mniejsza dawka busulfanu, aby zminimalizować toksyczność.

Inne nazwy:
  • busulfex®
Lek: Fludarabina
Ramiona A, B i C – Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 30 minut dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana w zależności od czynności nerek, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • FLUDARA®
Lek: Cyklofosfamid
Ramiona A, B i C — Cytoxan będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do idealnej masy ciała pacjentów otyłych.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
Ramiona A, B i C – 4 dawki zostaną podane przed przeszczepem w celu przyspieszenia wszczepienia
Inne nazwy:
  • hymoglobulin®
Urządzenie: Urządzenie CliniMACS
Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez leczenie dawcy G-CSF przez 4-6 dni. Deplecja limfocytów T zostanie przeprowadzona równomiernie przez dodatnią selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (urządzenie CliniMACS)
Lek: G-CSF
Wszyscy pacjenci otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, filgrastym
Eksperymentalny: Pacjenci o średnim ryzyku
Pacjenci w wieku 18 lat lub młodsi z MDS lub AML będą przygotowywani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,8-1,0 mg/kg/dawkę co 12 godzin x 4 dawki), cyklofosfamidu (10 mg/kg/dawkę x 4 dawki) i fludarabiny (35 mg/m2 pc./dobę x 4 dawki).
Lek: Busulfan

Standardowa dawka busulfanu, związana z doskonałymi wynikami w naszym poprzednim badaniu, zostanie zastosowana u młodych pacjentów z aplazją szpiku (ramię A).

Większa dawka busulfanu będzie stosowana u młodszych pacjentów z MDS i AML (ramię B), aby zmaksymalizować kontrolę choroby.

U starszych pacjentów (ramię C) stosowana będzie mniejsza dawka busulfanu, aby zminimalizować toksyczność.

Inne nazwy:
  • busulfex®
Lek: Fludarabina
Ramiona A, B i C – Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 30 minut dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana w zależności od czynności nerek, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • FLUDARA®
Lek: Cyklofosfamid
Ramiona A, B i C — Cytoxan będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do idealnej masy ciała pacjentów otyłych.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
Ramiona A, B i C – 4 dawki zostaną podane przed przeszczepem w celu przyspieszenia wszczepienia
Inne nazwy:
  • hymoglobulin®
Urządzenie: Urządzenie CliniMACS
Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez leczenie dawcy G-CSF przez 4-6 dni. Deplecja limfocytów T zostanie przeprowadzona równomiernie przez dodatnią selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (urządzenie CliniMACS)
Lek: G-CSF
Wszyscy pacjenci otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, filgrastym
Eksperymentalny: Pacjenci wysokiego ryzyka
Pacjenci w wieku 19 lat lub starsi z aplazją szpiku lub MDS lub AML będą kondycjonowani do przeszczepu za pomocą dożylnego busulfanu (busulfex®) (0,4 mg/kg/dawkę co 12 godzin x 4 dawki), cyklofosfamidu (10 mg/kg/dawkę) x 4 dawki) i fludarabiny (35 mg/m2 pc./dobę x 4 dawki).
Lek: Busulfan

Standardowa dawka busulfanu, związana z doskonałymi wynikami w naszym poprzednim badaniu, zostanie zastosowana u młodych pacjentów z aplazją szpiku (ramię A).

Większa dawka busulfanu będzie stosowana u młodszych pacjentów z MDS i AML (ramię B), aby zmaksymalizować kontrolę choroby.

U starszych pacjentów (ramię C) stosowana będzie mniejsza dawka busulfanu, aby zminimalizować toksyczność.

Inne nazwy:
  • busulfex®
Lek: Fludarabina
Ramiona A, B i C – Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 30 minut dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana w zależności od czynności nerek, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • FLUDARA®
Lek: Cyklofosfamid
Ramiona A, B i C — Cytoxan będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do idealnej masy ciała pacjentów otyłych.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
Ramiona A, B i C – 4 dawki zostaną podane przed przeszczepem w celu przyspieszenia wszczepienia
Inne nazwy:
  • hymoglobulin®
Urządzenie: Urządzenie CliniMACS
Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez leczenie dawcy G-CSF przez 4-6 dni. Deplecja limfocytów T zostanie przeprowadzona równomiernie przez dodatnią selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (urządzenie CliniMACS)
Lek: G-CSF
Wszyscy pacjenci otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, filgrastym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie lub odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: 5 lat
Pierwotny brak wszczepienia rozpoznaje się, gdy pacjent nie osiąga ANC ≥500/µl w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 28 dni po przeszczepie. Jeśli (1) po osiągnięciu ANC ≥500/mm^3 ANC spada do <500/mm^3 przez ponad 3 kolejne dni przy braku nawrotu lub (2) brak jest komórek dawcy w szpiku i/lub krwi, jak wykazano w teście chimeryzmu przy braku nawrotu, stawia się diagnozę wtórnego niepowodzenia przeszczepu. Pacjenta nie można ocenić pod kątem niepowodzenia lub odrzucenia przeszczepu, jeśli jednocześnie wykryto nawrót MDS gospodarza.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-498

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Fanconiego

Badania kliniczne na Busulfan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj