Un estudio del efecto del trasplante de células madre sanguíneas después de la quimioterapia sola en pacientes con anemia de Fanconi
Un ensayo de fase II de trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de pacientes con anemia de Fanconi que carecen de un donante genotípicamente idéntico, usando una citorreducción de quimioterapia ajustada únicamente al riesgo con busulfán, ciclofosfamida y fludarabina
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de anemia de Fanconi (confirmado por prueba de rotura cromosómica de mitomicina C o diepoxibutano [DEB] en un laboratorio aprobado por CLIA).
Los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos hematológicos:
1. Anemia aplásica severa (SAA), con celularidad de la médula ósea de <25% O Citopenia aislada severa de un solo linaje
Y al menos una de las siguientes características:
- Recuento de plaquetas <20 x 10^9/L o dependencia de transfusiones de plaquetas*
- RAN <1000 x 10^9/L
- Hgb <8 gm/dl o dependencia de transfusión de glóbulos rojos*
2. Síndrome mielodisplásico (MDS) (Apéndice 1: Clasificación de MDS)
MDS en cualquier etapa, según cualquiera de las siguientes clasificaciones:
- Clasificación de la OMS
- Anemia refractaria y dependencia transfusional*
- Cualquiera de otras etapas
- Clasificación IPSS
- Bajo riesgo (puntuación 0) y dependencia transfusional*
Cualquier otro grupo de riesgo Puntuación > 0,5 Tenga en cuenta que los pacientes con anomalías citogenéticas del cromosoma 1q en ausencia de displasia morfológica no se considerarán con SMD.
3. Leucemia mielógena aguda Los pacientes con leucemia aguda se incluyen en este ensayo sin tratamiento, en remisión o con enfermedad refractaria o recidivante.
* La dependencia transfusional se definirá como más de UNA transfusión de plaquetas o glóbulos rojos en el último año antes de la evaluación en el protocolo.
Donante
Las opciones de donantes serán determinadas por los investigadores de acuerdo con los criterios institucionales. Los pacientes que se inscribirán en este protocolo deben tener una de las siguientes opciones de donantes:
Donantes voluntarios no emparentados compatibles con HLA Pacientes que no tienen un donante emparentado con HLA compatible pero que tienen un donante no emparentado que es compatible en todos los loci A, B, C y DRB1 (8/8) o que no es compatible en más de 2 /8 loci (A, B, C o DRB1) (6/8) según lo analizado mediante análisis de ADN (alta resolución), serán elegibles para ingresar en este protocolo.
HLA no compatible Donantes relacionados Los pacientes que no tienen un donante compatible con HLA relacionado o no relacionado deben tener un familiar sano que tenga al menos un haplotipo HLA idéntico al del receptor. Los donantes relacionados de primer grado deben tener una prueba DEB normal.
El donante debe estar sano y dispuesto y ser capaz de recibir un ciclo de G-CSF de 4 a 6 días y someterse a 1 a 3 leucoféresis diarias, según las pautas institucionales.
Los donantes relacionados y no relacionados deben ser evaluados médicamente y cumplir con los criterios para la recolección de PBSC según las pautas institucionales.
Los pacientes y los donantes pueden ser de cualquier género o origen étnico. Los pacientes deben tener un estado de la escala de desempeño pediátrico de Karnofsky para adultos o de Lansky ≥ 70 %.
Los pacientes deben tener una función física adecuada medida por:
- Cardíaco: asintomático o si es sintomático, entonces 1) la FEVI en reposo debe ser ≥ 50 % y debe mejorar con el ejercicio o 2) fracción de acortamiento ≥ 29 %
- Hepático: < 5 x LSN alanina transaminasa (ALT) y < 2,0 mg/dl de bilirrubina sérica total.
- Renales: creatinina sérica ≤1,5 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 50 ml/min/1,73 m ^ 2
- Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 50% del predicho (corregido por hemoglobina) Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado. Los padres o tutores legales de los pacientes menores de edad firmarán el formulario de consentimiento informado. Los asentimientos se obtendrán de acuerdo con las directrices institucionales.
Las pacientes y donantes no deben estar embarazadas ni amamantando al momento de firmar el consentimiento. Las mujeres deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes del trasplante y evitar quedar embarazadas durante el estudio. Los resultados positivos de la prueba de embarazo se informarán a los padres o tutores de las participantes menores, según lo exijan las pautas institucionales.
Criterio de exclusión:
Leucemia activa del SNC Pacientes mujeres que están embarazadas (HCG en suero u orina positivo) o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante el estudio.
Infección viral, bacteriana o fúngica activa no controlada Paciente seropositivo para VIH-I/II; HTLV-I/II
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes de buen riesgo
Los pacientes de 18 años o menos con aplasia medular o citopenias de un solo linaje (Brazo A) serán acondicionados para el trasplante con busulfán intravenoso (busulfex®) (0.6-0.8 mg/Kg/dosis q 12 horas x 4 dosis), ciclofosfamida (10 mg /Kg/dosis x 4 dosis) y fludarabina (35mg/m2/día x 4 dosis).
|
Se utilizará una dosis estándar de busulfán, asociada con excelentes resultados en nuestro ensayo anterior, para pacientes jóvenes con aplasia medular (grupo A). Se usará una dosis más alta de busulfán en pacientes más jóvenes con MDS y AML (grupo B) para maximizar el control de la enfermedad. Se usará una dosis más baja de busulfán en pacientes mayores (grupo C) para minimizar la toxicidad.
Otros nombres:
Brazos A, B y C: se administrará fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos diarios durante 4 días.
La dosis se ajustará de acuerdo a la función renal según lineamientos Institucionales.
Otros nombres:
Brazos A, B y C - Cytoxan se administrará como una infusión de 1 a 2 horas durante 4 días.
La dosis se ajustará de acuerdo con el peso corporal ideal de los pacientes para pacientes obesos.
Otros nombres:
Brazos A, B y C: se administrarán 4 dosis antes del trasplante para promover el injerto
Otros nombres:
La fuente de células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica (PBSC) inducidas y movilizadas mediante el tratamiento del donante con G-CSF durante 4 a 6 días.
El agotamiento de células T se realizará de manera uniforme mediante la selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS)
Todos los pacientes también recibirán G-CSF después del trasplante para fomentar el injerto.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pacientes de riesgo intermedio
Los pacientes de 18 años o menos con MDS o AML serán acondicionados para el trasplante con busulfán intravenoso (busulfex®) (0.8-1.0 mg/Kg/dosis q 12 horas x 4 dosis), ciclofosfamida (10 mg/Kg/dosis x 4 dosis) y fludarabina (35mg/m2/día x 4 dosis).
|
Se utilizará una dosis estándar de busulfán, asociada con excelentes resultados en nuestro ensayo anterior, para pacientes jóvenes con aplasia medular (grupo A). Se usará una dosis más alta de busulfán en pacientes más jóvenes con MDS y AML (grupo B) para maximizar el control de la enfermedad. Se usará una dosis más baja de busulfán en pacientes mayores (grupo C) para minimizar la toxicidad.
Otros nombres:
Brazos A, B y C: se administrará fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos diarios durante 4 días.
La dosis se ajustará de acuerdo a la función renal según lineamientos Institucionales.
Otros nombres:
Brazos A, B y C - Cytoxan se administrará como una infusión de 1 a 2 horas durante 4 días.
La dosis se ajustará de acuerdo con el peso corporal ideal de los pacientes para pacientes obesos.
Otros nombres:
Brazos A, B y C: se administrarán 4 dosis antes del trasplante para promover el injerto
Otros nombres:
La fuente de células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica (PBSC) inducidas y movilizadas mediante el tratamiento del donante con G-CSF durante 4 a 6 días.
El agotamiento de células T se realizará de manera uniforme mediante la selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS)
Todos los pacientes también recibirán G-CSF después del trasplante para fomentar el injerto.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pacientes de alto riesgo
Los pacientes de 19 años o más con aplasia medular o MDS o AML serán condicionados para el trasplante con busulfán intravenoso (busulfex®) (0,4 mg/Kg/dosis q 12 horas x 4 dosis), ciclofosfamida (10 mg/Kg/dosis x 4 dosis) y fludarabina (35 mg/m2/día x 4 dosis).
|
Se utilizará una dosis estándar de busulfán, asociada con excelentes resultados en nuestro ensayo anterior, para pacientes jóvenes con aplasia medular (grupo A). Se usará una dosis más alta de busulfán en pacientes más jóvenes con MDS y AML (grupo B) para maximizar el control de la enfermedad. Se usará una dosis más baja de busulfán en pacientes mayores (grupo C) para minimizar la toxicidad.
Otros nombres:
Brazos A, B y C: se administrará fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos diarios durante 4 días.
La dosis se ajustará de acuerdo a la función renal según lineamientos Institucionales.
Otros nombres:
Brazos A, B y C - Cytoxan se administrará como una infusión de 1 a 2 horas durante 4 días.
La dosis se ajustará de acuerdo con el peso corporal ideal de los pacientes para pacientes obesos.
Otros nombres:
Brazos A, B y C: se administrarán 4 dosis antes del trasplante para promover el injerto
Otros nombres:
La fuente de células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica (PBSC) inducidas y movilizadas mediante el tratamiento del donante con G-CSF durante 4 a 6 días.
El agotamiento de células T se realizará de manera uniforme mediante la selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS)
Todos los pacientes también recibirán G-CSF después del trasplante para fomentar el injerto.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fracaso o rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 5 años
|
El no injerto primario se diagnostica cuando el paciente no logra un ANC ≥500/µl en ningún momento durante los primeros 28 días posteriores al trasplante.
Si (1) después de lograr un ANC ≥500/mm^3, el ANC disminuye a <500/mm^3 durante más de 3 días consecutivos en ausencia de recaída, o (2) hay ausencia de células donantes en la médula y/o la sangre como lo demuestra el ensayo de quimerismo en ausencia de recaída, se realiza un diagnóstico de falla secundaria del injerto.
El paciente no es evaluable para falla o rechazo del injerto si se detecta la recurrencia del MDS del huésped al mismo tiempo.
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Condiciones precancerosas
- Leucemia
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Fludarabina
- Busulfán
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- 17-498
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Anemia de Fanconi
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; University of Texas...TerminadoANEMIA DE FANCONIEstados Unidos
-
Rocket Pharmaceuticals Inc.Activo, no reclutandoAnemia de Fanconi Complementación Grupo AEspaña
-
Rocket Pharmaceuticals Inc.DesconocidoAnemia de Fanconi Complementación Grupo AEstados Unidos
-
Rocket Pharmaceuticals Inc.Inscripción por invitaciónAnemia de Fanconi | Anemia de Fanconi Complementación Grupo AEspaña
-
Rocket Pharmaceuticals Inc.Activo, no reclutandoAnemia de Fanconi Complementación Grupo AEstados Unidos
-
Cystinosis Research FoundationDesconocidoCistinosis | Cistinosis nefropática | Síndrome de Fanconi RenalEstados Unidos
-
CENTOGENE GmbH RostockRetiradoHipofosfatemia | Fotofobia | Síndrome de Fanconi RenalAlemania, India, Sri Lanka
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaTerminado
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaTerminado
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...TerminadoAnemia de Fanconi | Anemia aplásica severaEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Busulfán
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, ZürichTerminadoLeucemia mieloide | Neoplasias mieloides precursoras | Neoplasias linfoidesSuiza
-
Shandong UniversityThe Affiliated Hospital of Qingdao University; Qianfoshan Hospital; The Second...Reclutamiento
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteTerminadoLinfoma de Hodgkin | Leucemia linfocítica crónica | Linfoma de bajo grado | Linfoma difuso de células B grandes | Linfoma de células T | Linfoma de células del manto | Linfoma Linfocítico PequeñoEstados Unidos