Eine Studie über die Wirkung einer Blutstammzelltransplantation nach alleiniger Chemotherapie bei Patienten mit Fanconi-Anämie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Fanconi-Anämie-Diagnose haben (bestätigt durch Mitomycin C- oder Diepoxybutan [DEB]-Chromosomenbruchtests in einem CLIA-zugelassenen Labor).

Die Patienten müssen eine der folgenden hämatologischen Diagnosen haben:

1. Schwere aplastische Anämie (SAA) mit einer Knochenmarkzellularität von < 25 % ODER schwere isolierte Zytopenie einer einzigen Linie

UND mindestens eines der folgenden Merkmale:

1. Thrombozytenzahl <20 x 10^9/L oder Abhängigkeit von Thrombozytentransfusionen*
2. ANC <1000 x 10^9/l
3. Hgb <8 gm/dl oder Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen*

2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) (Anhang 1: MDS-Klassifizierung)

MDS in jedem Stadium, basierend auf einer der folgenden Klassifikationen:

• WHO-Klassifikation
• Refraktäre Anämie und Transfusionsabhängigkeit*
• Irgendwelche anderen Stadien
• IPSS-Klassifizierung
• Geringes Risiko (Score 0) und Transfusionsabhängigkeit*

• Alle anderen Risikogruppen Score > 0,5 Beachten Sie, dass Patienten mit zytogenetischen Anomalien auf Chromosom 1q ohne morphologische Dysplasie nicht als MDS angesehen werden.

  3. Akute myeloische Leukämie Patienten mit akuter Leukämie werden unbehandelt, in Remission oder mit refraktärer oder rezidivierter Erkrankung in diese Studie aufgenommen.

  * Transfusionsabhängigkeit wird definiert als mehr als EINE Transfusion von Blutplättchen oder roten Blutkörperchen im letzten Jahr vor der Bewertung gemäß Protokoll.

Spender

Die Spenderauswahl wird von den Ermittlern nach institutionellen Kriterien bestimmt. Patienten, die in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen eine der folgenden Spenderoptionen haben:

HLA-kompatible, nicht verwandte freiwillige Spender Patienten, die keinen verwandten, HLA-passenden Spender haben, aber einen nicht verwandten Spender haben, der entweder an allen A-, B-, C- und DRB1 (8/8)-Loci passt oder der an nicht mehr als 2 Loci nicht passt /8 Loci (A, B, C oder DRB1) (6/8), die durch DNA-Analyse (hohe Auflösung) getestet wurden, kommen für die Aufnahme in dieses Protokoll infrage.

Nicht übereinstimmende HLA-Spender Verwandte Spender Patienten, die keinen verwandten oder nicht verwandten HLA-kompatiblen Spender haben, müssen ein gesundes Familienmitglied haben, dessen HLA-Haplotyp mindestens mit dem des Empfängers identisch ist. Verwandte Spender ersten Grades müssen einen normalen DEB-Test haben.

Der Spender muss gesund und bereit und in der Lage sein, eine 4- bis 6-tägige G-CSF-Behandlung zu erhalten und sich 1-3 täglichen Leukapheresen gemäß den institutionellen Richtlinien zu unterziehen.

Verwandte und nicht verwandte Spender müssen medizinisch untersucht werden und die Kriterien für die Entnahme von PBSCs gemäß den institutionellen Richtlinien erfüllen.

Patienten und Spender können sowohl Geschlecht als auch ethnischen Hintergrund haben. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Erwachsenen- oder Lansky-Leistungsskalenstatus für Kinder von ≥ 70 % haben.

Die Patienten müssen über eine angemessene körperliche Funktionsfähigkeit verfügen, gemessen an:

1. Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch dann 1) LVEF in Ruhe muss ≥ 50 % sein und muss sich durch Training verbessern oder 2) Verkürzungsanteil ≥ 29 %
2. Leber: < 5 x ULN Alanintransaminase (ALT) und < 2,0 mg/dl Gesamtserumbilirubin.
3. Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin) Jeder Patient muss bereit sein, als Studienteilnehmer teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben. Eltern oder Erziehungsberechtigte von minderjährigen Patienten unterschreiben die Einwilligungserklärung. Zustimmungen werden gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

Patientinnen und Spenderinnen dürfen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nicht schwanger sein oder stillen. Frauen müssen bereit sein, sich vor der Transplantation einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden. Positive Schwangerschaftstestergebnisse werden den Eltern oder Erziehungsberechtigten von minderjährigen Teilnehmern gemeldet, wie es die institutionellen Richtlinien vorschreiben.

Ausschlusskriterien:

Aktive ZNS-Leukämie Weibliche Patienten, die schwanger sind (positives Serum- oder Urin-HCG) oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine Schwangerschaft während der Studie vermeiden.

Aktive unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II