Исследование эффекта трансплантации стволовых клеток крови после химиотерапии в одиночку у пациентов с анемией Фанкони

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз анемии Фанкони (подтвержденный тестом на разрыв хромосом с митомицином С или диэпоксибутаном [ДЭБ] в лаборатории, одобренной CLIA).

Пациенты должны иметь один из следующих гематологических диагнозов:

1. Тяжелая апластическая анемия (САА) с клеточностью костного мозга <25% ИЛИ тяжелая изолированная цитопения одной линии

И по крайней мере одна из следующих функций:

1. Количество тромбоцитов <20 x 10^9/л или зависимость от переливания тромбоцитов*
2. ANC <1000 x 10^9/л
3. Hgb <8 г/дл или зависимость от переливания эритроцитов*

2. Миелодиспластический синдром (МДС) (Приложение 1: Классификация МДС)

МДС на любой стадии на основании одной из следующих классификаций:

• Классификация ВОЗ
• Рефрактерная анемия и трансфузионная зависимость*
• Любой из других этапов
• IPSS-классификация
• Низкий риск (0 баллов) и трансфузионная зависимость*

• Любые другие группы риска Оценка > 0,5 Обратите внимание, что пациенты с цитогенетическими аномалиями хромосомы 1q при отсутствии морфологической дисплазии не будут считаться больными МДС.

  3. Острый миелогенный лейкоз. Пациенты с острым лейкозом включены в это исследование без лечения, в состоянии ремиссии или с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием.

  * Трансфузионная зависимость будет определяться как более ОДНОЙ переливания тромбоцитов или эритроцитов за последний год до оценки по протоколу.

Донор

Выбор доноров будет определяться исследователями в соответствии с институциональными критериями. Пациенты, которые будут включены в этот протокол, должны выбрать одного из следующих доноров:

HLA-совместимые неродственные доноры-добровольцы Пациенты, у которых нет родственного HLA-совместимого донора, но есть неродственный донор, который либо совпадает по всем локусам A, B, C и DRB1 (8/8), либо не соответствует не более чем по 2 локусам. /8 локусов (A, B, C или DRB1) (6/8), проверенных с помощью анализа ДНК (высокое разрешение), будут иметь право на участие в этом протоколе.

HLA-несовпадающие родственные доноры Пациенты, у которых нет родственного или неродственного HLA-совместимого донора, должны иметь здорового члена семьи, который имеет по крайней мере HLA-гаплотип, идентичный реципиенту. Родственные доноры первой степени должны иметь нормальный тест DEB.

Донор должен быть здоров и иметь желание и возможность получить 4-6-дневный курс Г-КСФ и пройти 1-3 ежедневных лейкафереза ​​в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Родственные и неродственные доноры должны пройти медицинское обследование и соответствовать критериям для сбора PBSC в соответствии с институциональными рекомендациями.

Пациенты и доноры могут быть любого пола или любого этнического происхождения. Пациенты должны иметь статус по шкале Карновского для взрослых или по педиатрической шкале Лански ≥ 70%.

Пациенты должны иметь адекватную физическую функцию, измеряемую:

1. Сердечный: бессимптомный или если симптоматический, то 1) ФВ ЛЖ в покое должна быть ≥ 50% и должна улучшаться при физической нагрузке или 2) Фракция укорочения ≥ 29%
2. Печень: < 5 x ULN аланинтрансаминазы (АЛТ) и < 2,0 мг/дл общего билирубина в сыворотке.
3. Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то CrCl > 50 мл/мин/1,73 м^2
4. Легочные: бессимптомно или при наличии симптомов DLCO > 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин) Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия. Родители или законные опекуны несовершеннолетних пациентов подписывают форму информированного согласия. Подтверждения будут получены в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Женщины-пациенты и доноры не должны быть беременными или кормящими грудью на момент подписания согласия. Женщины должны быть готовы пройти тест на беременность до трансплантации и избегать беременности во время исследования. Положительные результаты теста на беременность будут сообщены родителю (родителям) или опекуну несовершеннолетних участников в соответствии с требованиями учреждения.

Критерий исключения:

Активный лейкоз ЦНС Беременные пациентки (положительный ХГЧ в сыворотке или моче) или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время исследования.

Активная неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция Серопозитивный пациент на ВИЧ-I/II; ВТЛВ-I/II