En studie av effekten av blodstamcelletransplantasjon etter kjemoterapi alene hos pasienter med Fanconi-anemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen Fanconi-anemi (bekreftet med mitomycin C eller diepoksybutan [DEB] kromosombruddstest ved et CLIA-godkjent laboratorium).

Pasienter må ha en av følgende hematologiske diagnoser:

1. Alvorlig aplastisk anemi (SAA), med benmargscellularitet på <25 % ELLER alvorlig isolert enkeltlinjecytopeni

OG minst én av følgende funksjoner:

1. Blodplateantall <20 x 10^9/L eller blodplatetransfusjonsavhengighet*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl eller røde blodlegemer transfusjonsavhengighet*

2. Myelodysplastisk syndrom (MDS) (vedlegg 1: MDS-klassifisering)

MDS på ethvert stadium, basert på én av følgende klassifiseringer:

• WHO-klassifisering
• Refraktær anemi og transfusjonsavhengighet*
• Alle andre stadier
• IPSS-klassifisering
• Lav risiko (score 0) og transfusjonsavhengighet*

• Eventuelle andre risikogrupper Score > 0,5 Merk at pasienter med kromosom 1q cytogenetiske abnormiteter i fravær av morfologisk dysplasi vil ikke anses å ha MDS.

  3. Akutt myelogen leukemi Pasienter med akutt leukemi er inkludert i denne studien ubehandlet, i remisjon eller med refraktær eller residiverende sykdom.

  * Transfusjonsavhengighet vil bli definert som større enn EN transfusjon av blodplater eller røde blodlegemer det siste året før evaluering på protokoll.

Donor

Donorvalg vil bli bestemt av etterforskerne i henhold til institusjonelle kriterier. Pasienter som vil bli registrert på denne protokollen må ha ett av følgende donorvalg:

HLA-kompatible urelaterte frivillige donorer Pasienter som ikke har en beslektet HLA-matchet donor, men som har en urelatert donor som enten er matchet på alle A, B, C og DRB1 (8/8) loci eller som er feilmatchet ved ikke mer enn 2 /8 loci (A, B, C eller DRB1) (6/8) som testet ved DNA-analyse (høy oppløsning), vil være kvalifisert for oppføring på denne protokollen.

HLA-mismatchede beslektede givere Pasienter som ikke har en beslektet eller urelatert HLA-kompatibel donor må ha et friskt familiemedlem som er minst HLA-haplotype identisk med mottakeren. Førstegradsrelaterte givere må ha en normal DEB-test.

Donoren må være frisk og villig og kunne motta en 4-6 dagers kur med G-CSF og gjennomgå 1-3 daglige leukafereser, i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Beslektede og ikke-relaterte givere må være medisinsk evaluert og oppfylle kriteriene for innsamling av PBSC-er i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Pasienter og givere kan ha enten kjønn eller etnisk bakgrunn. Pasienter må ha en Karnofsky voksen, eller Lansky pediatrisk prestasjonsskalastatus ≥ 70 %.

Pasienter må ha tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk da 1) LVEF i hvile må være ≥ 50 % og må forbedres med trening eller 2) Shortening Fraction ≥ 29 %
2. Lever: < 5 x ULN alanintransaminase (ALT) og < 2,0 mg/dl total serumbilirubin.
3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, da CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Lunge: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin) Hver pasient må være villig til å delta som forskningsobjekt og må signere et informert samtykkeskjema. Foreldre eller foresatte til pasienter som er mindreårige vil signere skjemaet for informert samtykke. Samtykke vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Kvinnelige pasienter og donorer må ikke være gravide eller ammende på tidspunktet for signering av samtykke. Kvinner må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før transplantasjon og unngå å bli gravid mens de studerer. Positive graviditetstestresultater vil bli rapportert til forelder(e) eller foresatte til mindreårige deltakere, som kreves i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Aktiv CNS leukemi Kvinnelige pasienter som er gravide (positivt serum eller urin HCG) eller ammer. Kvinner i fertil alder må unngå å bli gravide mens de studerer.

Aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II