Uno studio sull'effetto del trapianto di cellule staminali del sangue dopo la sola chemioterapia in pazienti con anemia di Fanconi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di anemia di Fanconi (confermata dal test di rottura cromosomica con mitomicina C o diepossibutano [DEB] presso un laboratorio approvato CLIA).

I pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi ematologiche:

1. Anemia aplastica grave (SAA), con cellularità del midollo osseo <25% OPPURE Citopenia grave isolata a linea singola

E almeno una delle seguenti caratteristiche:

1. Conta piastrinica <20 x 10^9/L o dipendenza da trasfusione di piastrine*
2. CAN <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl o dipendenza da trasfusione di globuli rossi*

2. Sindrome mielodisplastica (MDS) (Appendice 1: Classificazione MDS)

MDS in qualsiasi fase, sulla base di una delle seguenti classificazioni:

• Classificazione OMS
• Anemia refrattaria e dipendenza da trasfusioni*
• Qualsiasi altra fase
• Classificazione IPSS
• Basso rischio (punteggio 0) e dipendenza da trasfusioni*

• Qualsiasi altro gruppo a rischio Punteggio > 0,5 Si noti che i pazienti con anomalie citogenetiche del cromosoma 1q in assenza di displasia morfologica non saranno considerati affetti da MDS.

  3. Leucemia acuta mieloide I pazienti con leucemia acuta sono inclusi in questo studio non trattati, in remissione o con malattia refrattaria o recidivante.

  * La dipendenza da trasfusioni sarà definita come maggiore di UNA trasfusione di piastrine o globuli rossi nell'ultimo anno prima della valutazione del protocollo.

Donatore

Le scelte dei donatori saranno determinate dagli investigatori secondo criteri istituzionali. I pazienti che saranno arruolati in questo protocollo devono avere una delle seguenti scelte di donatore:

Donatori volontari non consanguinei compatibili con HLA Pazienti che non hanno un donatore HLA compatibile con HLA ma hanno un donatore non consanguineo che è compatibile per tutti i loci A, B, C e DRB1 (8/8) o che non è compatibile per più di 2 /8 loci (A, B, C o DRB1) (6/8) testati mediante analisi del DNA (alta risoluzione), potranno essere inseriti in questo protocollo.

HLA non corrispondente Donatori correlati I pazienti che non hanno un donatore HLA compatibile o non correlato devono avere un membro sano della famiglia che abbia almeno un aplotipo HLA identico al ricevente. I donatori imparentati di primo grado devono avere un normale test DEB.

Il donatore deve essere sano e disponibile e in grado di ricevere un corso di 4-6 giorni di G-CSF e sottoporsi a 1-3 leucaferesi giornaliere, come da linee guida istituzionali.

I donatori correlati e non correlati devono essere valutati dal punto di vista medico e soddisfare i criteri per la raccolta di PBSC secondo le linee guida istituzionali.

Pazienti e donatori possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica. I pazienti devono avere un performance scale status Karnofsky adulto o Lansky pediatrico ≥ 70%.

I pazienti devono avere una funzione fisica adeguata misurata da:

1. Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora 1) LVEF a riposo deve essere ≥ 50% e deve migliorare con l'esercizio o 2) Frazione di accorciamento ≥ 29%
2. Epatico: < 5 x ULN alanina transaminasi (ALT) e < 2,0 mg/dl di bilirubina sierica totale.
3. Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dl o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina) Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato. I genitori o i tutori legali dei pazienti minorenni firmeranno il modulo di consenso informato. I consensi saranno ottenuti secondo le linee guida istituzionali.

Le pazienti e le donatrici non devono essere in gravidanza o in allattamento al momento della firma del consenso. Le donne devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima del trapianto ed evitare una gravidanza durante lo studio. I risultati positivi del test di gravidanza saranno segnalati ai genitori o al tutore dei partecipanti minorenni, come richiesto dalle linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

Leucemia attiva del SNC Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza (HCG sierico o urinario positivo) o che allattano. Le donne in età fertile devono evitare una gravidanza durante lo studio.

Infezione virale, batterica o fungina attiva non controllata Paziente sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II