Tanulmány a vér őssejt-transzplantációjának hatásáról egyedül kemoterápia után Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél Fanconi-vérszegénységet kell diagnosztizálni (amelyet a CLIA által jóváhagyott laboratóriumban végzett mitomicin C vagy diepoxibután [DEB] kromoszómatörés vizsgálata igazolt).

A betegeknek az alábbi hematológiai diagnózisok egyikével kell rendelkezniük:

1. Súlyos aplasztikus anémia (SAA), <25%-os csontvelői sejtszámmal VAGY súlyos izolált egyvonalú citopenia

ÉS az alábbi funkciók közül legalább egy:

1. Thrombocytaszám <20 x 10^9/l vagy vérlemezke-transzfúzió-függőség*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl vagy vörösvértest-transzfúzió-függőség*

2. Myelodysplasiás szindróma (MDS) (1. függelék: MDS osztályozás)

MDS bármely szakaszában, a következő besorolások valamelyike ​​alapján:

• WHO osztályozás
• Refrakter vérszegénység és transzfúziós függőség*
• Bármelyik más szakasz
• IPSS osztályozás
• Alacsony kockázat (0 pont) és transzfúziós függőség*

• Egyéb kockázati csoportok Pontszám > 0,5 Vegye figyelembe, hogy a morfológiai dysplasia hiányában az 1q kromoszóma-citogenetikai rendellenességekben szenvedő betegeket nem tekintjük MDS-nek.

  3. Akut mielogén leukémia Az akut leukémiában szenvedő betegeket kezeletlenül, remisszióban vagy refrakter vagy visszaeső betegségben szenvedő betegeket vonunk be a vizsgálatba.

  * A transzfúziós függőséget úgy definiálják, mint EGY vérlemezkék vagy vörösvértestek transzfúzióját a protokoll szerinti értékelést megelőző utolsó évben.

Donor

A donorválasztást a nyomozók határozzák meg intézményi kritériumok szerint. Azoknak a betegeknek, akiket felvesznek erre a protokollra, a következő donorválasztási lehetőségek közül kell választaniuk:

HLA-kompatibilis, nem rokon önkéntes donorok Olyan betegek, akiknek nincs rokon HLA-hoz illő donorja, de van egy nem rokon donoruk, aki vagy az összes A, B, C és DRB1 (8/8) lókuszban egyezik, vagy aki nem egyezik meg legfeljebb 2-nél /8 lókuszok (A, B, C vagy DRB1) (6/8) DNS-analízissel (nagy felbontású) tesztelve, jogosultak lesznek belépni ebbe a protokollba.

HLA-hoz nem illő rokon donorok Azoknak a betegeknek, akiknek nincs rokon vagy nem rokon HLA-kompatibilis donoruk, egészséges családtagnak kell lennie, akinek legalább HLA-haplotípusa azonos a recipiensével. Az első fokú rokon donoroknak normál DEB-teszttel kell rendelkezniük.

A donornak egészségesnek és hajlandónak kell lennie, és képesnek kell lennie egy 4-6 napos G-CSF kezelésre, és napi 1-3 leukaferézisen kell átesnie az intézményi irányelveknek megfelelően.

A rokon és nem rokon donorokat orvosilag értékelni kell, és teljesíteniük kell a PBSC-k gyűjtésének kritériumait az intézményi irányelvek szerint.

A betegek és a donorok lehetnek neműek vagy bármilyen etnikai származásúak. A betegek Karnofsky felnőtt vagy Lansky gyermekgyógyászati ​​teljesítmény skála státusza ≥ 70%.

A betegeknek megfelelő fizikai funkcióval kell rendelkezniük, amelyet a következők mérnek:

1. Szív: tünetmentes, vagy ha tünet, akkor 1) nyugalmi LVEF-nek ≥ 50%-nak kell lennie, és edzéssel javulnia kell, vagy 2) rövidülő frakció ≥ 29%
2. Máj: < 5 x ULN alanin transzamináz (ALT) és < 2,0 mg/dl összszérum bilirubin.
3. Vese: szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl vagy ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik, akkor CrCl > 50 ml/perc/1,73 m^2
4. Tüdő: tünetmentes, vagy ha tünet, DLCO > 50% a várható (hemoglobinra korrigálva) Minden betegnek hajlandónak kell lennie kutatási alanyként részt venni, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot. A kiskorú betegek szülője vagy törvényes gyámja aláírja a beleegyező nyilatkozatot. A hozzájárulásokat az intézményi irányelvek szerint kell beszerezni.

A nőbetegek és a donorok a beleegyezés aláírásakor nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A nőknek készen kell állniuk arra, hogy terhességi tesztet végezzenek a transzplantáció előtt, és kerüljék a teherbeesést a vizsgálat alatt. A pozitív terhességi teszt eredményét jelenteni kell a kiskorú résztvevők szülőjének vagy gyámjának, az intézményi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

Aktív központi idegrendszeri leukémia Terhes (pozitív szérum vagy vizelet HCG) vagy szoptató nőbetegek. A fogamzóképes korú nőknek kerülniük kell a teherbeesést a vizsgálat ideje alatt.

Aktív, kontrollálatlan vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés HIV-I/II-re szeropozitív beteg; HTLV -I/II