Une étude sur l'effet de la greffe de cellules souches sanguines après une chimiothérapie seule chez des patients atteints d'anémie de Fanconi

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic d'anémie de Fanconi (confirmé par un test de rupture chromosomique à la mitomycine C ou au diépoxybutane [DEB] dans un laboratoire agréé CLIA).

Les patients doivent avoir l'un des diagnostics hématologiques suivants :

1. Anémie aplasique sévère (AAS), avec une cellularité de la moelle osseuse < 25 % OU Cytopénie sévère isolée à lignée unique

ET au moins une des caractéristiques suivantes :

1. Numération plaquettaire <20 x 10^9/L ou dépendance à la transfusion plaquettaire*
2. NAN <1000 x 10^9/L
3. Hb <8 g/dl ou dépendance à la transfusion de globules rouges*

2. Syndrome myélodysplasique (SMD) (Annexe 1 : Classification MDS)

MDS à n'importe quel stade, selon l'une des classifications suivantes :

• Classement OMS
• Anémie réfractaire et dépendance transfusionnelle*
• Toutes les autres étapes
• Classement IPSS
• Faible risque (score 0) et dépendance transfusionnelle*

• Tout autre groupe à risque Score > 0,5 Notez que les patients présentant des anomalies cytogénétiques du chromosome 1q en l'absence de dysplasie morphologique ne seront pas considérés comme ayant un SMD.

  3. Leucémie myéloïde aiguë Les patients atteints de leucémie aiguë sont inclus dans cet essai non traité, en rémission ou avec une maladie réfractaire ou en rechute.

  * La dépendance transfusionnelle sera définie comme supérieure à UNE transfusion de plaquettes ou de globules rouges au cours de la dernière année précédant l'évaluation selon le protocole.

Donneur

Le choix des donneurs sera déterminé par les investigateurs selon des critères institutionnels. Les patients qui seront inscrits à ce protocole doivent avoir l'un des choix de donneur suivants :

Donneurs volontaires non apparentés compatibles HLA Patients qui n'ont pas de donneur apparenté compatible HLA mais qui ont un donneur non apparenté qui est compatible à tous les loci A, B, C et DRB1 (8/8) ou qui n'est pas compatible à plus de 2 /8 locus (A, B, C ou DRB1) (6/8) testés par analyse ADN (haute résolution), seront éligibles pour l'entrée sur ce protocole.

HLA-mismatched Donneurs apparentés Les patients qui n'ont pas de donneur HLA compatible apparenté ou non apparenté doivent avoir un membre de la famille en bonne santé qui est au moins HLA-haplotype identique au receveur. Les donneurs apparentés au premier degré doivent avoir un test DEB normal.

Le donneur doit être en bonne santé et disposé et capable de recevoir un cours de 4 à 6 jours de G-CSF et de subir 1 à 3 leucaphérèses quotidiennes, conformément aux directives institutionnelles.

Les donneurs apparentés et non apparentés doivent être évalués médicalement et remplir les critères de collecte des PBSC conformément aux directives institutionnelles.

Les patients et les donneurs peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de toute origine ethnique. Les patients doivent avoir un statut sur l'échelle de performance Karnofsky adulte ou pédiatrique Lansky ≥ 70 %.

Les patients doivent avoir une fonction physique adéquate mesurée par :

1. Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, alors 1) la FEVG au repos doit être ≥ 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice ou 2) Fraction de raccourcissement ≥ 29 %
2. Hépatique : < 5 x LSN alanine transaminase (ALT) et < 2,0 mg/dl de bilirubine sérique totale.
3. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé. Les parents ou tuteurs légaux des patients mineurs signeront le formulaire de consentement éclairé. Les consentements seront obtenus conformément aux directives institutionnelles.

Les patientes et les donneuses ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment de la signature du consentement. Les femmes doivent être disposées à subir un test de grossesse avant la greffe et éviter de tomber enceinte pendant l'étude. Les résultats positifs du test de grossesse seront signalés au(x) parent(s) ou au tuteur des participants mineurs, comme l'exigent les directives de l'établissement.

Critère d'exclusion:

Leucémie active du SNC Patientes enceintes (HCG sérique ou urinaire positif) ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant l'étude.

Infection virale, bactérienne ou fongique active non contrôlée Patient séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II