Um estudo do efeito do transplante de células-tronco sanguíneas após quimioterapia isolada em pacientes com anemia de Fanconi

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de anemia de Fanconi (confirmado por teste de quebra cromossômica de mitomicina C ou diepoxibutano [DEB] em um laboratório aprovado pela CLIA).

Os pacientes devem ter um dos seguintes diagnósticos hematológicos:

1. Anemia Aplástica Grave (SAA), com celularidade da medula óssea <25% OU Citopenia Severa Isolada de Linhagem Única

E pelo menos um dos seguintes recursos:

1. Contagem de plaquetas <20 x 10^9/L ou dependência de transfusão de plaquetas*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl ou dependência de transfusão de hemácias*

2. Síndrome Mielodisplásica (SMD) (Apêndice 1: Classificação MDS)

MDS em qualquer estágio, com base em qualquer uma das seguintes classificações:

• Classificação da OMS
• Anemia refratária e dependência transfusional*
• Qualquer um dos outros estágios
• Classificação IPSS
• Baixo risco (escore 0) e dependência de transfusão*

• Quaisquer outros grupos de risco Pontuação > 0,5 Observe que os pacientes com anormalidades citogenéticas do cromossomo 1q na ausência de displasia morfológica não serão considerados portadores de SMD.

  3. Leucemia Mielóide Aguda Os pacientes com leucemia aguda são incluídos neste estudo sem tratamento, em remissão ou com doença refratária ou recidivante.

  * A dependência de transfusão será definida como mais de UMA transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos no último ano antes da avaliação no protocolo.

Doador

As escolhas dos doadores serão determinadas pelos investigadores de acordo com critérios institucionais. Os pacientes que serão inscritos neste protocolo devem ter uma das seguintes opções de doadores:

Doadores voluntários não aparentados compatíveis com HLA Pacientes que não têm um doador compatível com HLA aparentado, mas têm um doador não aparentado que é compatível em todos os loci A, B, C e DRB1 (8/8) ou que não é compatível em mais de 2 /8 loci (A, B, C ou DRB1) (6/8) testados por análise de DNA (alta resolução), serão elegíveis para entrada neste protocolo.

Dadores aparentados incompatíveis com HLA Os doentes que não tenham um dador compatível com HLA aparentado ou não aparentado devem ter um membro da família saudável com pelo menos o haplótipo HLA idêntico ao receptor. Os doadores aparentados de primeiro grau devem ter um teste DEB normal.

O doador deve ser saudável e disposto e capaz de receber um curso de G-CSF de 4 a 6 dias e passar por 1 a 3 leucaféreses diárias, de acordo com as diretrizes institucionais.

Doadores aparentados e não aparentados devem ser avaliados clinicamente e preencher os critérios para coleta de PBSCs de acordo com as diretrizes institucionais.

Os pacientes e doadores podem ser de qualquer gênero ou etnia. Os pacientes devem ter um status de escala de desempenho adulto de Karnofsky ou pediátrico de Lansky ≥ 70%.

Os pacientes devem ter função física adequada medida por:

1. Cardíaco: assintomático ou se sintomático então 1) FEVE em repouso deve ser ≥ 50% e deve melhorar com exercício ou 2) Fração de Encurtamento ≥ 29%
2. Hepático: < 5 x LSN alanina transaminase (ALT) e < 2,0 mg/dl bilirrubina sérica total.
3. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina) Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito da pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado. Os pais ou responsáveis ​​legais dos pacientes menores assinarão o termo de consentimento informado. Os pareceres serão obtidos de acordo com as diretrizes institucionais.

Pacientes do sexo feminino e doadores não devem estar grávidas ou amamentando no momento da assinatura do consentimento. As mulheres devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes do transplante e evitar engravidar durante o estudo. Os resultados positivos do teste de gravidez serão relatados aos pais ou responsáveis ​​dos participantes menores de idade, conforme exigido pelas diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

Leucemia ativa do SNC Pacientes do sexo feminino que estão grávidas (sérico ou urinário positivo para HCG) ou amamentando. As mulheres em idade fértil devem evitar engravidar durante o estudo.

Infecção ativa viral, bacteriana ou fúngica não controlada Paciente soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II