Een onderzoek naar het effect van bloedstamceltransplantatie na alleen chemotherapie bij patiënten met Fanconi-anemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van Fanconi-anemie hebben (bevestigd door mitomycine C of diepoxybutaan [DEB] chromosomale breuktest in een door CLIA goedgekeurd laboratorium).

Patiënten moeten een van de volgende hematologische diagnoses hebben:

1. Ernstige aplastische anemie (SAA), met cellulariteit van het beenmerg van <25% OF ernstige geïsoleerde enkelvoudige afstamming Cytopenie

EN minimaal een van de volgende kenmerken:

1. Aantal bloedplaatjes <20 x 10^9/L of bloedplaatjestransfusieafhankelijkheid*
2. ANC <1000 x 10^9/L
3. Hgb <8 gm/dl of erytrocytentransfusieafhankelijkheid*

2. Myelodysplastisch syndroom (MDS) (Bijlage 1: MDS-classificatie)

MDS in elk stadium, op basis van een van de volgende classificaties:

• WHO-classificatie
• Refractaire anemie en transfusieafhankelijkheid*
• Een van de andere stadia
• IPSS-classificatie
• Laag risico (score 0) en transfusieafhankelijkheid*

• Alle andere risicogroepen Score > 0,5 Merk op dat patiënten met chromosoom 1q cytogenetische afwijkingen bij afwezigheid van morfologische dysplasie niet worden beschouwd als MDS.

  3. Acute myeloïde leukemie Patiënten met acute leukemie worden in deze studie opgenomen, onbehandeld, in remissie of met refractaire of recidiverende ziekte.

  * Transfusieafhankelijkheid wordt gedefinieerd als meer dan ÉÉN transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen in het laatste jaar voorafgaand aan evaluatie op protocol.

Donateur

Donorkeuzes zullen door de onderzoekers worden bepaald op basis van institutionele criteria. Patiënten die volgens dit protocol worden ingeschreven, moeten een van de volgende donorkeuzes hebben:

HLA-compatibele niet-verwante vrijwillige donoren Patiënten die geen verwante HLA-gematchte donor hebben, maar een niet-verwante donor hebben die ofwel gematcht is op alle A-, B-, C- en DRB1 (8/8)-loci of die niet-gematcht is op niet meer dan 2 /8 loci (A, B, C of DRB1) (6/8) zoals getest door DNA-analyse (hoge resolutie), komen in aanmerking voor opname in dit protocol.

HLA-mismatch Verwante donoren Patiënten die geen verwante of niet-verwante HLA-compatibele donor hebben, moeten een gezond familielid hebben dat minstens identiek is aan het HLA-haplotype van de ontvanger. Eerstegraads verwante donoren moeten een normale DEB-test ondergaan.

De donor moet gezond zijn en bereid en in staat zijn om een ​​kuur van 4-6 dagen met G-CSF te krijgen en 1-3 dagelijkse leukafereses te ondergaan, volgens de richtlijnen van de instelling.

Verwante en niet-verwante donoren moeten medisch worden geëvalueerd en voldoen aan de criteria voor het verzamelen van PBSC's volgens de richtlijnen van de instelling.

Patiënten en donoren kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn. Patiënten moeten een Karnofsky volwassen of Lansky pediatrische prestatieschaalstatus ≥ 70% hebben.

Patiënten moeten voldoende fysiek functioneren, gemeten aan de hand van:

1. Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch dan 1) LVEF in rust moet ≥ 50% zijn en moet verbeteren bij inspanning of 2) Verkortingsfractie ≥ 29%
2. Lever: < 5 x ULN alaninetransaminase (ALAT) en < 2,0 mg/dl totaal serumbilirubine.
3. Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 50 ml/min/1,73 m^2
4. Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine) Elke patiënt moet bereid zijn om deel te nemen als proefpersoon en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Ouders of wettelijke voogden van minderjarige patiënten ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming. Instemmingen zullen worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Vrouwelijke patiënten en donoren mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van ondertekening van de toestemming. Vrouwen moeten bereid zijn om voorafgaand aan de transplantatie een zwangerschapstest te ondergaan en te voorkomen dat ze tijdens de studie zwanger worden. Positieve zwangerschapstestresultaten worden gerapporteerd aan de ouder(s) of voogd van minderjarige deelnemers, zoals vereist volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

Actieve CZS-leukemie Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positief serum of urine HCG) of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studie voorkomen dat ze zwanger worden.

Actieve ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie Patiënt seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II