评估活动性 cGVHD 参与者中 SNDX-6352 的 1/2 期研究
2025年8月25日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 SNDX-6352 在已接受至少 2 线治疗的慢性移植物抗宿主病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学活性和疗效事先治疗
这是一项 1/2 期、开放标签、剂量递增研究，旨在研究 SNDX-6352 在患有活动性慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的参与者中的作用。
研究概览
详细说明
这是一项针对已接受至少 2 线既往治疗的活动性 cGVHD 参与者的剂量递增和剂量扩展研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212-3505
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 6 岁。
- 患有需要全身免疫抑制的 cGVHD 的同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 接受者的参与者。
已接受至少 2 线治疗的活动性 cGVHD 参与者。 18 岁或 18 岁以上患有活动性 cGVHD 且红斑皮疹累及体表面积 >25% 或 NIH 口腔评分 >4 的参与者必须之前接受过依鲁替尼治疗。
A。根据 2014 年 NIH 关于 cGVHD 临床试验标准的共识发展项目，活动性 cGVHD 定义为出现 cGVHD 的体征和症状。
- 根据 2014 年 NIH 关于 cGVHD 临床试验标准的共识发展项目的定义，参与者可能具有持续的活动性急性和 cGVHD 表现（重叠综合征）。
- Karnofsky 绩效量表≥60，预期寿命至少 3 个月（如果年满 16 岁或以上）； Lansky 绩效分数≥60（如果不到 16 岁）。
- 足够的器官和骨髓功能。
- 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
- 能够签署知情同意书，其中包括遵守研究要求和限制。
关键排除标准：
- 患有没有cGVHD表现的急性GVHD。
- 筛选时潜在癌症或移植后淋巴增生性疾病复发的任何证据（组织学、细胞遗传学、分子学、血液学或混合证据）。
- 严重疾病、不受控制的感染或研究者认为不适合研究的任何其他情况的历史或其他证据。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 的已知病史。
- 在入组后 3 年内被诊断出患有另一种恶性肿瘤（进行了移植的恶性肿瘤除外），除非之前以治愈为目的进行过治疗并且必须得到赞助商医疗监督员的批准（例如，完全切除的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌，原位宫颈恶性肿瘤切除、乳腺导管原位癌切除或根治性切除后的低危前列腺癌）。
- 怀孕或哺乳的女性参与者。
- 以前接触过研究干预或已知对研究干预过敏/敏感。
- 服用皮质类固醇和一种钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 以外的药物治疗 cGVHD（这不包括明确规定用于治疗急性 GVHD 的药物）。
- 在进入研究后 28 天内接受研究性治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Axatilimab 剂量水平递增的队列
逐步提高 axatilimab 的剂量水平，以确定最佳生物剂量 (OBD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 静脉（IV）输注； axatilimab 的剂量为 0.15 毫克 (mg)/千克 (kg) 至 3 mg/kg。 |
axatilimab 是一种针对集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 的高亲和力抗体。
非临床研究已证明 CSF-1R 信号传导是参与供体来源巨噬细胞扩增和浸润的关键调节途径，介导 cGVHD 相关疾病过程。
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 阶段剂量扩展
第 2 阶段，剂量扩展，是一种开放标签设计，以更大的样本量评估 1 mg/kg 剂量。 静脉输液； axatilimab 剂量为 1 mg/kg。 |
axatilimab 是一种针对集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 的高亲和力抗体。
非临床研究已证明 CSF-1R 信号传导是参与供体来源巨噬细胞扩增和浸润的关键调节途径，介导 cGVHD 相关疾病过程。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段：使用 DLT 的参与者数量
大体时间：从第一剂 SNDX-6352 或第三剂给药（第 2 周期第 1 天）起的第 1 天至前 28 天，以较晚者为准（从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天）
|
DLT被定义为从第一剂SNDX-6352或第三剂给药（第2周期第1天）起的前28天内发生任何方案指定的事件，以较晚者为准（从第1周期第1天到第1周期） 2 天 1)，并由研究者评估为不能明确归因于基础疾病、疾病进展、并发疾病、伴随药物或任何其他替代原因。
|
从第一剂 SNDX-6352 或第三剂给药（第 2 周期第 1 天）起的第 1 天至前 28 天，以较晚者为准（从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天）
|
|
第 1 阶段：推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：从第一剂 SNDX-6352 或第三剂给药（周期 2 第 1 天）起的第 1 天至前 28 天，以较晚者为准（从 C1D1 到 C2D1）
|
RP2D 是在与申办者、医疗监测员和剂量确定阶段研究者讨论后确定的，并基于该研究第 1 阶段的观察结果（慢性移植物抗宿主病 [cGVHD] 的临床获益和药代动力学/药效学效应）。
|
从第一剂 SNDX-6352 或第三剂给药（周期 2 第 1 天）起的第 1 天至前 28 天，以较晚者为准（从 C1D1 到 C2D1）
|
|
第 2 阶段：根据第 7 周期第 1 天（第 168 天）完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者数量评估总体缓解率 (ORR)
大体时间：周期 7 第 1 天（第 168 天）
|
CR 或 PR 是由 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 关于 cGVHD 临床试验标准的共识制定项目定义的。CR 定义为每个器官或部位的所有表现得到缓解，PR 定义为至少 1 项改善器官或部位，而没有任何其他器官或部位的进展。
ORR 定义为达到 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者的百分比。ORR 计算公式为：（获得 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者数量）/参与者总数。
|
周期 7 第 1 天（第 168 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 阶段：SNDX-6352 从时间 0 到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期：给药前、第 1 天和第 15 天的 30 分钟（输注结束）、1 小时和 8 小时
|
收集血样用于测定 SNDX-6352 浓度。
|
第 1 周期：给药前、第 1 天和第 15 天的 30 分钟（输注结束）、1 小时和 8 小时
|
|
第 1 阶段：观察到的 SNDX-6352 最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期：给药前、第 1 天和第 15 天的 30 分钟（输注结束）、1 小时和 8 小时
|
收集血样用于测定 SNDX-6352 浓度。
|
第 1 周期：给药前、第 1 天和第 15 天的 30 分钟（输注结束）、1 小时和 8 小时
|
|
第一阶段：观察到最大血浆浓度的时间
大体时间：第 1 周期：给药前、第 1 天和第 15 天的 30 分钟（输注结束）、1 小时和 8 小时
|
收集血样用于测定 SNDX-6352 浓度。
|
第 1 周期：给药前、第 1 天和第 15 天的 30 分钟（输注结束）、1 小时和 8 小时
|
|
第 1 阶段：集落刺激因子 1 (CSF-1) 和白细胞介素 (IL-34) 血清浓度相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周期第 8 天、第 15 天、第 2 周期第 1 天给药前、第 4 周期第 1 天（28 天周期）和治疗结束 (EOT)（中位治疗持续时间 = 7 个月）
|
收集血样用于测定血清浓度。
|
基线、第 1 周期第 8 天、第 15 天、第 2 周期第 1 天给药前、第 4 周期第 1 天（28 天周期）和治疗结束 (EOT)（中位治疗持续时间 = 7 个月）
|
|
第 1 阶段：非经典单核细胞 (CD14+CD16++) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 8 天、第 15 天、第 2 周期第 1 天的给药前、第 4 周期第 1 天和 EOT（中位治疗持续时间 = 7 个月）
|
收集血样用于测定非经典单核细胞水平。
|
基线、第 8 天、第 15 天、第 2 周期第 1 天的给药前、第 4 周期第 1 天和 EOT（中位治疗持续时间 = 7 个月）
|
|
第一阶段：抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天、第 3 周期第 1 天、EOT 期间每个后续周期的第 1 天预给药，加上最后一次给药后 30 天（安全随访）（中位治疗持续时间 = 7 个月）
|
采集血液样本用于 ADA 评估。
如果至少 1 个基线后样本呈 ADA 阳性，则参与者被视为 ADA 阳性。
|
第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 15 天、第 3 周期第 1 天、EOT 期间每个后续周期的第 1 天预给药，加上最后一次给药后 30 天（安全随访）（中位治疗持续时间 = 7 个月）
|
|
第 2 阶段：最佳总体缓解 (BOR)，根据 2014 年 NIH 共识开发项目关于 cGVHD 临床试验标准的定义
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，直至第 7 个周期的第 1 天
|
医生报告的全球 cGVHD 活性评估和 cGVHD 反应测定。
最佳总体反应按具有 CR 或 PR 反应的参与者的百分比计算。
|
每个 28 天周期的第 1 天，直至第 7 个周期的第 1 天
|
|
第 2 阶段：无故障生存 (FFS)
大体时间：从第一剂研究干预（第 1 天）至 27 个月
|
FFS被定义为从首次研究干预剂量到cGVHD明确进展或潜在恶性肿瘤复发或添加另一种全身免疫抑制治疗或由于毒性或任何原因死亡而停止研究治疗的时间。
cGVHD 明确进展定义为因临床进展而停止治疗。
FFS 的持续时间使用器官特异性 cGVHD 活性评估表进行评估，并使用 Kaplan-Meier 方法进行描述性总结。
|
从第一剂研究干预（第 1 天）至 27 个月
|
|
第 2 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
DOR 定义为通过 Kaplan-Meir 方法评估出现初始缓解直至记录进展或开始另一种全身治疗的时间。
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
|
第 2 阶段：持续缓解率 (SRR)
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
CR或PR的SSR≥20周定义为从初始缓解时起CR或PR持续至少20周的比率。
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
|
第 2 阶段：基于 2014 年 NIH cGVHD 临床试验标准共识开发项目的器官特异性缓解率
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
使用 NIH 临床试验共识开发项目评估皮肤、眼睛、口腔、食道、上消化道 (GI)、下消化道、肝脏、肺或关节和筋膜有反应 (CR/PR) 的参与者百分比。
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
|
第 2 阶段：基于改进的 NIH cGVHD 响应算法的关节和筋膜响应参与者数量
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
|
|
第 2 阶段：Lee 症状量表总结分数较基线下降至少 7 分的参与者数量
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
Lee cGVHD症状问卷要求参与者指出他们在过去7天内因可能受慢性GVHD影响的7个领域（皮肤、眼睛和嘴巴、呼吸、饮食和消化、肌肉和关节）的症状而经历的“困扰”程度、精力、情绪困扰）使用 5 点李克特量表，从 0“完全不”到 4“非常”。
将分数标准化（0 至 100 分），并计算标准化分数下降 ≥ 7 分的参与者人数。
分数下降表明症状改善。
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
|
第 2 阶段：持续至少 28 天泼尼松等效剂量减少 ≥50% 的参与者人数
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
|
|
第 2 阶段：停止使用钙调神经磷酸酶抑制剂的参与者人数
大体时间：每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
每个 28 天周期的第 1 天，最多 12 个周期
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Vedran Radojcic, M.D.、Syndax Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月1日
初级完成 (实际的)
2022年8月12日
研究完成 (实际的)
2024年10月18日
研究注册日期
首次提交
2018年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月20日
首次发布 (实际的)
2018年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月25日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿克沙替利单抗的临床试验
-
M.D. Anderson Cancer CenterIncyte, Inc招聘中慢性粒单核细胞白血病 (CMML) | 骨髓纤维化 (MF)美国
-
M.D. Anderson Cancer Center招聘中