Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 w celu oceny SNDX-6352 u uczestników z aktywną cGVHD

1 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Syndax Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące zwiększania dawki i zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, aktywności farmakodynamicznej i skuteczności SNDX-6352 u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, którzy otrzymali co najmniej 2 linie Wcześniejsza terapia

Jest to otwarte badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki w celu zbadania SNDX-6352 u uczestników z aktywną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie dotyczące eskalacji i zwiększania dawki u uczestników z aktywną cGVHD, którzy otrzymali co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Uczestnik musi mieć ukończone 6 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
  2. Uczestnicy będący biorcami allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT) z cGVHD wymagającym ogólnoustrojowej supresji immunologicznej.

  3. Uczestnicy z aktywną cGVHD, którzy otrzymali co najmniej 2 linie terapii. Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi z aktywną cGVHD, u których występuje rumieniowa wysypka obejmująca >25% powierzchni ciała lub wynik w jamie ustnej NIH >4, muszą otrzymać wcześniejszą terapię ibrutynibem.

    A. Aktywna cGVHD jest definiowana jako obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych cGVHD zgodnie z 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.

  4. Uczestnicy mogą mieć utrzymujące się aktywne objawy ostre i cGVHD (zespół nakładania się), zgodnie z definicją NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD z 2014 r.
  5. Karnofsky Performance Scale ≥60 z oczekiwaną długością życia co najmniej 3 miesiące (jeśli ma 16 lat lub więcej); Lansky Performance Score ≥60 (jeśli mniej niż 16 lat).
  6. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego.
  7. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ma ostrą GVHD bez objawów cGVHD.
  2. Wszelkie dowody (histologiczne, cytogenetyczne, molekularne, hematologiczne lub mieszane) nawrotu raka podstawowego lub choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie w czasie badania przesiewowego.
  3. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby, niekontrolowanej infekcji lub innych warunków, które w opinii badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do badania.
  4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  5. Zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy (inny niż nowotwór, z powodu którego wykonano przeszczep) w ciągu 3 lat od włączenia, chyba że był wcześniej leczony z zamiarem wyleczenia i musi zostać zatwierdzony przez monitora medycznego sponsora (na przykład całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, wycięty nowotwór złośliwy szyjki macicy in situ, wycięty rak przewodowy piersi in situ lub rak prostaty niskiego ryzyka po resekcji prowadzącej do wyleczenia).
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  7. Wcześniejsza ekspozycja na interwencję w badaniu lub znana alergia/wrażliwość na interwencję w badaniu.
  8. Przyjmowanie środków innych niż kortykosteroid i jeden inhibitor kalcyneuryny (CNI) w leczeniu cGVHD (nie obejmuje to środków przepisanych wyraźnie w celu leczenia ostrej GVHD).
  9. Otrzymanie eksperymentalnego leczenia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorty rosnących poziomów dawek SNDX-6352

Rosnące poziomy dawek SNDX-6352 w celu ustalenia optymalnej dawki biologicznej (OBD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Infuzja dożylna (IV); SNDX-6352 w dawce od 0,15 miligrama (mg)/kilogram (kg) do 3 mg/kg.
Lek: SNDX-6352
SNDX-6352 jest przeciwciałem o wysokim powinowactwie skierowanym przeciwko receptorowi czynnika stymulującego tworzenie kolonii 1 (CSF-1R). W badaniach nieklinicznych wykazano, że sygnalizacja CSF-1R jest kluczowym szlakiem regulacyjnym zaangażowanym w ekspansję i infiltrację makrofagów pochodzących od dawcy, które pośredniczą w procesach chorobowych związanych z cGVHD.
Inne nazwy:
  • aksatylimab
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 2

Faza 2, zwiększanie dawki, jest projektem otwartym, oceniającym dawkę 1 mg/kg w większej próbce.

infuzja dożylna; SNDX-6352 w dawce 1 mg/kg.
Lek: SNDX-6352
SNDX-6352 jest przeciwciałem o wysokim powinowactwie skierowanym przeciwko receptorowi czynnika stymulującego tworzenie kolonii 1 (CSF-1R). W badaniach nieklinicznych wykazano, że sygnalizacja CSF-1R jest kluczowym szlakiem regulacyjnym zaangażowanym w ekspansję i infiltrację makrofagów pochodzących od dawcy, które pośredniczą w procesach chorobowych związanych z cGVHD.
Inne nazwy:
  • aksatylimab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzowanie OBD i określenie RP2D SNDX-6352 u uczestników z cGVHD [Faza 1]
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Około 6 miesięcy
Ocena skuteczności SNDX 6352 u uczestników z cGVHD [faza 2]
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
Odsetek uczestników z CR lub PR w 7. dniu 1. cyklu (168. dzień) zgodnie z definicją projektu NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD z 2014 r.
Około 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji aksatylimabu u uczestników z cGVHD poprzez ocenę częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych w trakcie udziału uczestnika w badaniu od daty wyrażenia zgody
Ramy czasowe: Około 16 miesięcy; Od daty wyrażenia zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia w przypadku AE i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku SAE
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z oceną NCI CTCAE wersja 5.0
Około 16 miesięcy; Od daty wyrażenia zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia w przypadku AE i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku SAE
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia [faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
AUC0-t zostanie obliczone
Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności [Faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
AUC0-inf zostanie obliczone
Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu [faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Cmax zostanie obliczone
Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas do zaobserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu [faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Tmax zostanie obliczone
Próbki krwi do oznaczenia stężenia SNDX-6352 będą pobierane w cyklu 1: przed podaniem dawki, w 30 minucie (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w dniu 1 i dniu 15; iw 168 godzinie w dniu 8; i podać dawkę w dniu 1 cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zmiany czynników krążących związanych z mechanizmem SNDX-6352 (w tym CSF1, IL34) i związanej z nimi odpowiedzi cGVHD [Faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane na początku badania, w dniu 8, dniu 15, przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, dniu 1 cyklu 4 i na końcu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Ocena zmian liczby krążących monocytów i fenotypu (CD14/16) po podaniu SNDX-6352
Próbki krwi będą pobierane na początku badania, w dniu 8, dniu 15, przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, dniu 1 cyklu 4 i na końcu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerach stanu zapalnego, które mogą obejmować białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP1), ligand 3 chemokiny (motyw C-C) (CCL3) i ekspresję CCL5 [faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane na początku badania, w dniu 8, dniu 15, przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, dniu 1 cyklu 4 i na końcu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Ocena zmian biomarkerów po podaniu SNDX-6352
Próbki krwi będą pobierane na początku badania, w dniu 8, dniu 15, przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, dniu 1 cyklu 4 i na końcu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Obecność przeciwciał przeciwlekowych [faza 1]
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1, w 15. dniu cyklu 1, w 1. dniu cyklu 3, w 1. dniu każdego kolejnego cyklu, na końcu leczenia i 30-dniowej wizycie kontrolnej. (każdy cykl trwa 28 dni)
Aby ocenić immunogenność SNDX-6352
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1, w 15. dniu cyklu 1, w 1. dniu cyklu 3, w 1. dniu każdego kolejnego cyklu, na końcu leczenia i 30-dniowej wizycie kontrolnej. (każdy cykl trwa 28 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR), czas przeżycia wolny od niepowodzenia (FFS) i czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z definicją NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD z 2014 r. [Faza 2]
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Zgłoszona przez lekarza globalna ocena aktywności cGVHD i określenie odpowiedzi cGVHD
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Wskaźnik trwałej odpowiedzi (SRR) [Faza 2]
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
CR lub PR ≥20 tygodni
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Odsetek odpowiedzi swoistych dla narządu w oparciu o konsensusowy projekt rozwojowy NIH z 2014 r. dotyczący kryteriów badań klinicznych w cGVHD [faza 2]
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Zgłoszona przez lekarza globalna ocena aktywności cGVHD i określenie odpowiedzi cGVHD
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Wynik algorytmu odpowiedzi NIH dla cGVHD dla stawów i powięzi [faza 2]
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Na podstawie udoskonalonej odpowiedzi na globalną ocenę aktywności cGVHD podaną przez lekarza
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Zmiany od wartości początkowej w zgłaszanej przez pacjenta aktywności objawów przy użyciu skali objawów Lee cGVHD [Faza 2]
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Liczba uczestników z ≥7-punktową poprawą wyniku znormalizowanego [Faza 2]
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Ocena stosowania kortykosteroidów lub inhibitorów kalcyneuryny [faza 2]
Ramy czasowe: Około 16 miesięcy; Od daty wyrażenia zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia w przypadku AE i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku SAE
Procentowe zmniejszenie średniej dawki dziennej (lub jej odpowiednika) lub zaprzestanie stosowania kortykosteroidów lub inhibitorów kalcyneuryny po włączeniu do badania.
Około 16 miesięcy; Od daty wyrażenia zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia w przypadku AE i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku SAE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNDX-6352-0503

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SNDX-6352

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj