Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 w celu oceny SNDX-6352 u uczestników z aktywną cGVHD

25 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Syndax Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące zwiększania dawki i zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, aktywności farmakodynamicznej i skuteczności SNDX-6352 u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, którzy otrzymali co najmniej 2 linie Wcześniejsza terapia

Jest to otwarte badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki w celu zbadania SNDX-6352 u uczestników z aktywną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie dotyczące eskalacji i zwiększania dawki u uczestników z aktywną cGVHD, którzy otrzymali co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Uczestnik musi mieć ukończone 6 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
  2. Uczestnicy będący biorcami allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT) z cGVHD wymagającym ogólnoustrojowej supresji immunologicznej.

  3. Uczestnicy z aktywną cGVHD, którzy otrzymali co najmniej 2 linie terapii. Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi z aktywną cGVHD, u których występuje rumieniowa wysypka obejmująca >25% powierzchni ciała lub wynik w jamie ustnej NIH >4, muszą otrzymać wcześniejszą terapię ibrutynibem.

    A. Aktywna cGVHD jest definiowana jako obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych cGVHD zgodnie z 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.

  4. Uczestnicy mogą mieć utrzymujące się aktywne objawy ostre i cGVHD (zespół nakładania się), zgodnie z definicją NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD z 2014 r.
  5. Karnofsky Performance Scale ≥60 z oczekiwaną długością życia co najmniej 3 miesiące (jeśli ma 16 lat lub więcej); Lansky Performance Score ≥60 (jeśli mniej niż 16 lat).
  6. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego.
  7. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ma ostrą GVHD bez objawów cGVHD.
  2. Wszelkie dowody (histologiczne, cytogenetyczne, molekularne, hematologiczne lub mieszane) nawrotu raka podstawowego lub choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie w czasie badania przesiewowego.
  3. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby, niekontrolowanej infekcji lub innych warunków, które w opinii badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do badania.
  4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  5. Zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy (inny niż nowotwór, z powodu którego wykonano przeszczep) w ciągu 3 lat od włączenia, chyba że był wcześniej leczony z zamiarem wyleczenia i musi zostać zatwierdzony przez monitora medycznego sponsora (na przykład całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, wycięty nowotwór złośliwy szyjki macicy in situ, wycięty rak przewodowy piersi in situ lub rak prostaty niskiego ryzyka po resekcji prowadzącej do wyleczenia).
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  7. Wcześniejsza ekspozycja na interwencję w badaniu lub znana alergia/wrażliwość na interwencję w badaniu.
  8. Przyjmowanie środków innych niż kortykosteroid i jeden inhibitor kalcyneuryny (CNI) w leczeniu cGVHD (nie obejmuje to środków przepisanych wyraźnie w celu leczenia ostrej GVHD).
  9. Otrzymanie eksperymentalnego leczenia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorty rosnących poziomów dawek aksatilimabu

Zwiększanie poziomów dawek aksatilimabu w celu ustalenia optymalnej dawki biologicznej (OBD) i dawki zalecanej w fazie 2 (RP2D).

Wlew dożylny (IV); aksatilimab w dawce od 0,15 miligrama (mg)/kilogram (kg) do 3 mg/kg.
Lek: aksatilimab
aksatilimab jest przeciwciałem o wysokim powinowactwie skierowanym przeciwko receptorowi czynnika stymulującego kolonie 1 (CSF-1R). W badaniach nieklinicznych wykazano, że sygnalizacja CSF-1R jest kluczowym szlakiem regulacyjnym zaangażowanym w ekspansję i infiltrację makrofagów pochodzących od dawcy, które pośredniczą w procesach chorobowych związanych z cGVHD.
Inne nazwy:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Eksperymentalny: Faza 2 Zwiększanie dawki

Faza 2, zwiększanie dawki, jest projektem otwartym i ocenia dawkę 1 mg/kg w większej próbie.

wlew dożylny; aksatilimab w dawce 1 mg/kg.
Lek: aksatilimab
aksatilimab jest przeciwciałem o wysokim powinowactwie skierowanym przeciwko receptorowi czynnika stymulującego kolonie 1 (CSF-1R). W badaniach nieklinicznych wykazano, że sygnalizacja CSF-1R jest kluczowym szlakiem regulacyjnym zaangażowanym w ekspansję i infiltrację makrofagów pochodzących od dawcy, które pośredniczą w procesach chorobowych związanych z cGVHD.
Inne nazwy:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników z DLT
Ramy czasowe: Dzień 1 przez pierwsze 28 dni od pierwszej dawki SNDX-6352 lub podanie trzeciej dawki (Cykl 2, Dzień 1), w zależności od tego, co nastąpi później (od Cyklu 1, Dzień 1 do Cyklu 2, Dzień 1)
DLT zdefiniowano jako wystąpienie dowolnego zdarzenia określonego w protokole w ciągu pierwszych 28 dni od pierwszej dawki SNDX-6352 lub podania trzeciej dawki (cykl 2, dzień 1), w zależności od tego, co nastąpi później (od cyklu 1, dnia 1 do cyklu 2 dzień 1) i ocenione przez badacza jako niezwiązane z chorobą podstawową, postępem choroby, chorobą współistniejącą, przyjmowanymi jednocześnie lekami lub jakąkolwiek inną alternatywną przyczyną.
Dzień 1 przez pierwsze 28 dni od pierwszej dawki SNDX-6352 lub podanie trzeciej dawki (Cykl 2, Dzień 1), w zależności od tego, co nastąpi później (od Cyklu 1, Dzień 1 do Cyklu 2, Dzień 1)
Faza 1: Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Dzień 1 do pierwszych 28 dni od pierwszej dawki SNDX-6352 lub podanie trzeciej dawki (Cykl 2 Dzień 1), w zależności od tego, co nastąpi później (od C1D1 do C2D1)
Wartość RP2D została określona w rozmowie ze sponsorem, monitorem medycznym i badaczami fazy ustalania dawki i opierała się na obserwacjach z pierwszej fazy badania (korzyść kliniczna w przewlekłej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi [cGVHD] i efekty farmakokinetyczne/farmakodynamiczne).
Dzień 1 do pierwszych 28 dni od pierwszej dawki SNDX-6352 lub podanie trzeciej dawki (Cykl 2 Dzień 1), w zależności od tego, co nastąpi później (od C1D1 do C2D1)
Faza 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) w dniu 1. cyklu 7 (dzień 168)
Ramy czasowe: Cykl 7 Dzień 1 (Dzień 168)
CR lub PR zdefiniowano w ramach projektu Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD z 2014 r. Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH). CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów w każdym narządzie lub miejscu, a PR jako poprawę co najmniej 1 narządu lub miejsca bez progresji w jakimkolwiek innym narządzie lub miejscu. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR. ORR obliczono jako: (liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią jako CR lub PR)/całkowita liczba uczestników.
Cykl 7 Dzień 1 (Dzień 168)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia dla SNDX-6352
Ramy czasowe: Cykl 1: dawka wstępna, po 30 minutach (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w Dniu 1. i Dniu 15.
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia stężenia SNDX-6352.
Cykl 1: dawka wstępna, po 30 minutach (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w Dniu 1. i Dniu 15.
Faza 1: Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu dla SNDX-6352
Ramy czasowe: Cykl 1: dawka wstępna, po 30 minutach (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w Dniu 1. i Dniu 15.
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia stężenia SNDX-6352.
Cykl 1: dawka wstępna, po 30 minutach (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w Dniu 1. i Dniu 15.
Faza 1: Czas do zaobserwowania maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1: dawka wstępna, po 30 minutach (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w Dniu 1. i Dniu 15.
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia stężenia SNDX-6352.
Cykl 1: dawka wstępna, po 30 minutach (koniec infuzji) oraz po 1 godzinie i 8 godzinach w Dniu 1. i Dniu 15.
Faza 1: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych stężenia czynnika stymulującego kolonie 1 (CSF-1) i interleukiny (IL-34) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1, dzień 8, dzień 15, dawka wstępna w cyklu 2, dzień 1, cykl 4, dzień 1 (cykle 28-dniowe) i koniec leczenia (EOT) (mediana czasu trwania leczenia = 7 miesięcy)
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia stężeń w surowicy.
Wartość wyjściowa, cykl 1, dzień 8, dzień 15, dawka wstępna w cyklu 2, dzień 1, cykl 4, dzień 1 (cykle 28-dniowe) i koniec leczenia (EOT) (mediana czasu trwania leczenia = 7 miesięcy)
Faza 1: Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieklasycznych monocytach (CD14+CD16++)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 15, dawka wstępna w cyklu 2, dzień 1, cykl 4, dzień 1 i EOT (mediana czasu trwania leczenia = 7 miesięcy)
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia nieklasycznego poziomu monocytów.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 15, dawka wstępna w cyklu 2, dzień 1, cykl 4, dzień 1 i EOT (mediana czasu trwania leczenia = 7 miesięcy)
Faza 1: Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 3 Dzień 1, Dzień 1 każdego kolejnego cyklu do EOT plus 30 dni po ostatniej dawce (kontrola bezpieczeństwa) (mediana czasu trwania leczenia = 7 miesięcy)
Pobrano próbki krwi do oceny ADA. Uczestnika uznawano za pozytywnego pod względem ADA, jeśli co najmniej 1 próbka po badaniu wyjściowym była dodatnia pod względem ADA.
Dawkowanie wstępne w Cyklu 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 3 Dzień 1, Dzień 1 każdego kolejnego cyklu do EOT plus 30 dni po ostatniej dawce (kontrola bezpieczeństwa) (mediana czasu trwania leczenia = 7 miesięcy)
Faza 2: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR), zgodnie z definicją zawartą w projekcie NIH Consensus Development Project z 2014 r. w sprawie kryteriów badań klinicznych w cGVHD
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu aż do dnia 1 Cyklu 7
Opublikowana przez lekarza globalna ocena aktywności cGVHD i określenie odpowiedzi na cGVHD. Najlepszą ogólną odpowiedź obliczono jako procent uczestników z odpowiedzią CR lub PR.
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu aż do dnia 1 Cyklu 7
Faza 2: Przetrwanie bez awarii (FFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (dzień 1) do 27 miesięcy
FFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki interwencji badawczej do jednoznacznej progresji cGVHD lub nawrotu podstawowego nowotworu złośliwego lub dodania innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub przerwania badanego leczenia z powodu toksyczności lub śmierci z dowolnego powodu. Jednoznaczną progresję cGVHD definiuje się jako przerwanie leczenia ze względu na progresję kliniczną. Czas trwania FFS oceniano za pomocą formularza oceny aktywności cGVHD specyficznego dla narządu i podsumowano opisowo za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (dzień 1) do 27 miesięcy
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
DOR zdefiniowano jako czas początkowej odpowiedzi do udokumentowanej progresji lub rozpoczęcia kolejnego leczenia systemowego ocenianego metodą Kaplana-Meira.
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Faza 2: Wskaźnik trwałej odpowiedzi (SRR)
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
SSR CR lub PR ≥20 tygodni zdefiniowano jako odsetek CR lub PR utrzymujący się przez co najmniej 20 tygodni od czasu początkowej odpowiedzi.
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Faza 2: Wskaźnik odpowiedzi specyficzny dla narządu w oparciu o projekt rozwojowy konsensusu NIH z 2014 r. w sprawie kryteriów badań klinicznych w cGVHD
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź (CR/PR) na skórę, oczy, usta, przełyk, górny odcinek przewodu pokarmowego (GI), dolny odcinek przewodu pokarmowego, wątrobę, płuca lub stawy i powięź, oceniano za pomocą projektu NIH Consensus Development Project on Clinical Trials .
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Faza 2: Liczba uczestników z odpowiedzią stawową i powięziową w oparciu o udoskonalony algorytm odpowiedzi NIH dla cGVHD
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Faza 2: Liczba uczestników, u których sumaryczny wynik w skali objawów Lee spadł o co najmniej 7 punktów w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
W kwestionariuszu objawów Lee cGVHD poproszono uczestników o wskazanie stopnia „niepokoju”, jakiego doświadczyli w ciągu ostatnich 7 dni z powodu objawów w 7 obszarach potencjalnie dotkniętych przewlekłą GVHD (skóra, oczy i usta, oddychanie, jedzenie i trawienie, mięśnie i stawy , energia, niepokój emocjonalny) przy użyciu 5-punktowej skali Likerta od 0 „w ogóle” do 4 „bardzo”. Wyniki znormalizowano (skala od 0 do 100) i obliczono liczbę uczestników, u których znormalizowany wynik spadł o ≥ 7 punktów. Spadek wyniku wskazywał na poprawę objawów.
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Faza 2: Liczba uczestników, u których zmniejszono o ≥50% równoważną dawkę prednizonu trwającą co najmniej 28 dni
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Faza 2: Liczba uczestników, którzy zaprzestali stosowania inhibitora kalcyneuryny
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNDX-6352-0503

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na aksatilimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj