Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2. fázisú vizsgálat az SNDX-6352 értékelésére az aktív cGVHD-vel rendelkező résztvevőknél

2025. augusztus 25. frissítette: Syndax Pharmaceuticals

Fázis 1/2, nyílt, dózisnövelő és dóziskiterjesztési vizsgálat az SNDX-6352 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiás aktivitásának és hatékonyságának értékelésére olyan krónikus graft versus host betegségben szenvedő alanyok esetében, akik legalább 2 sejtet kaptak Előzetes terápia

Ez egy fázis 1/2, nyílt elrendezésű, dózisnövelő vizsgálat az SNDX-6352 vizsgálatára aktív krónikus graft versus host betegségben (cGVHD) szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy dóziseszkalációs és dózis-kiterjesztési vizsgálat aktív cGVHD-ben szenvedő résztvevőknél, akik legalább 2 sor korábbi terápiát kaptak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. A résztvevőnek 6 éves vagy annál idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
  2. Azok a résztvevők, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) szenvednek cGVHD-ben, amely szisztémás immunszuppressziót igényel.

  3. Aktív cGVHD-ben szenvedő résztvevők, akik legalább 2 terápiás sort kaptak. Azoknak a 18 éves vagy idősebb, aktív cGVHD-ben szenvedő résztvevőknek, akiknél a testfelület 25%-ánál nagyobb bőrkiütés jelentkezik, vagy a NIH szájpontszáma >4, előzetesen ibrutinib-kezelésben kell részesülniük.

    a. Az aktív cGVHD a cGVHD jeleinek és tüneteinek jelenléte a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projektben a cGVHD-ben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól.

  4. A résztvevők tartósan aktív akut és cGVHD megnyilvánulásaik lehetnek (átfedési szindróma), amint azt a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projekt a cGVHD klinikai vizsgálatainak kritériumairól meghatározza.
  5. Karnofsky teljesítményskála ≥60, legalább 3 hónap várható élettartammal (16 éves vagy idősebb); Lansky Performance Score ≥60 (ha kevesebb, mint 16 év).
  6. Megfelelő szervi és csontvelői funkciók.
  7. A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
  8. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a vizsgálati követelmények és korlátozások betartását.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Akut GVHD-je van, cGVHD megnyilvánulása nélkül.
  2. Bármilyen (szövettani, citogenetikai, molekuláris, hematológiai vagy vegyes) bizonyíték a mögöttes rák vagy a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség visszaesésére a szűrés időpontjában.
  3. Súlyos betegség, kontrollálatlan fertőzés vagy bármely más olyan állapot előzménye vagy egyéb bizonyítéka, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra.
  4. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV).
  5. A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak (kivéve, ha korábban gyógyító szándékkal kezelték, és a szponzor orvosi monitornak jóvá kell hagynia (például teljesen kimetszett bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma), in situ méhnyak rosszindulatú daganata, in situ reszekált emlőcsatorna karcinóma vagy alacsony kockázatú prosztatarák gyógyító reszekció után).
  6. Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak.
  7. Korábbi vizsgálati beavatkozásnak való kitettség vagy ismert allergia/érzékenység a vizsgálati beavatkozásra.
  8. A kortikoszteroidon és egy kalcineurin-inhibitoron (CNI) kívüli egyéb szerek szedése cGVHD kezelésére (Nem tartoznak bele a kifejezetten akut GVHD kezelésére felírt szerek).
  9. Vizsgálati kezelést kap a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az axatilimab növekvő dózisszintjeinek csoportjai

Az axatilimab dózisszintjének emelése az optimális biológiai dózis (OBD) és az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) megállapítása érdekében.

Intravénás (IV) infúzió; axatilimab 0,15 milligramm (mg)/kg (kg) és 3 mg/kg közötti dózisban.
Drog: axatilimab
Az axatilimab egy nagy affinitású antitest, amely a telepstimuláló 1-es faktor receptort (CSF-1R) célozza meg. Nem klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a CSF-1R jelátvitel a kulcsfontosságú szabályozó út, amely részt vesz a donor eredetű makrofágok terjeszkedésében és beszűrődésében, amelyek közvetítik a cGVHD-ben részt vevő betegségi folyamatokat.
Más nevek:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Kísérleti: 2. fázisú dóziskiterjesztés

A 2. fázis, a dóziskiterjesztés egy nyílt elrendezésű terv, amely az 1 mg/kg dózist nagyobb mintaméretben értékeli.

IV infúzió; axatilimab 1 mg/ttkg dózisban.
Drog: axatilimab
Az axatilimab egy nagy affinitású antitest, amely a telepstimuláló 1-es faktor receptort (CSF-1R) célozza meg. Nem klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a CSF-1R jelátvitel a kulcsfontosságú szabályozó út, amely részt vesz a donor eredetű makrofágok terjeszkedésében és beszűrődésében, amelyek közvetítik a cGVHD-ben részt vevő betegségi folyamatokat.
Más nevek:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: DLT-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól az első 28 napig az SNDX-6352 első adagjától vagy a harmadik adag beadásától (2. ciklus, 1. nap), attól függően, hogy melyik van később (az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus 1. napjáig)
A DLT-t úgy határozták meg, mint bármely protokollban meghatározott esemény bekövetkezését az SNDX-6352 első adagjától számított első 28 napon belül, vagy a harmadik adag beadását (2. ciklus 1. napja), attól függően, hogy melyik a későbbi (az 1. ciklus 1. napjától a ciklusig). 2 1. nap), és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az nem egyértelműen az alapbetegségnek, a betegség progressziójának, egyidejű betegségnek, egyidejű gyógyszeres kezelésnek vagy bármilyen más alternatív ok.
Az 1. naptól az első 28 napig az SNDX-6352 első adagjától vagy a harmadik adag beadásától (2. ciklus, 1. nap), attól függően, hogy melyik van később (az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus 1. napjáig)
1. fázis: 2. fázis ajánlott adagja (RP2D)
Időkeret: Az 1. naptól az első 28 napig az SNDX-6352 első adagjától vagy a harmadik adag beadásától (2. ciklus, 1. nap), attól függően, hogy melyik van később (C1D1-től C2D1-ig)
Az RP2D-t a szponzorral, az orvosi monitorral és a dózismeghatározási fázis vizsgálóival folytatott megbeszélések során határozták meg, és a vizsgálat 1. fázisának megfigyelésein alapultak (klinikai előny a krónikus graft versus host betegségben [cGVHD] és farmakokinetikai/farmakodinámiás hatások).
Az 1. naptól az első 28 napig az SNDX-6352 első adagjától vagy a harmadik adag beadásától (2. ciklus, 1. nap), attól függően, hogy melyik van később (C1D1-től C2D1-ig)
2. fázis: Teljes válaszadási arány (ORR) a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők száma alapján értékelve a 7. ciklusban, 1. nap (168. nap)
Időkeret: 7. ciklus, 1. nap (168. nap)
A CR-t vagy PR-t a National Institutes of Health (NIH) 2014-es konszenzusfejlesztési projektje a cGVHD-ben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól határozta meg. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes megnyilvánulás megszűnését az egyes szervekben vagy helyeken, a PR-t pedig úgy határozták meg, hogy legalább 1 esetben javult. szerv vagy hely progresszió nélkül bármely más szervben vagy helyen. Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik a legjobb általános választ CR vagy PR .ORR értékben érték el, a következőképpen számították ki: (a legjobb általános választ kapó résztvevők száma, mint CR vagy PR)/a résztvevők teljes száma.
7. ciklus, 1. nap (168. nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig az SNDX-6352 esetében
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint 1 óra 8 órával az 1. és 15. napon
Vérmintákat vettünk az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához.
1. ciklus: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint 1 óra 8 órával az 1. és 15. napon
1. fázis: Az SNDX-6352 megfigyelt maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint 1 óra 8 órával az 1. és 15. napon
Vérmintákat vettünk az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához.
1. ciklus: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint 1 óra 8 órával az 1. és 15. napon
1. fázis: A megfigyelt maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint 1 óra 8 órával az 1. és 15. napon
Vérmintákat vettünk az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához.
1. ciklus: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint 1 óra 8 órával az 1. és 15. napon
1. fázis: Változások a kiindulási állapothoz képest a telep-stimuláló faktor-1 (CSF-1) és az interleukin (IL-34) szérumkoncentrációjában
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. ciklus 8. nap, 15. nap, előadagolás a 2. ciklusban 1. nap, 4. ciklus 1. nap (28 napos ciklusok) és a kezelés vége (EOT) (a kezelés medián időtartama = 7 hónap)
A szérumkoncentráció meghatározásához vérmintákat vettünk.
Kiindulási állapot, 1. ciklus 8. nap, 15. nap, előadagolás a 2. ciklusban 1. nap, 4. ciklus 1. nap (28 napos ciklusok) és a kezelés vége (EOT) (a kezelés medián időtartama = 7 hónap)
1. fázis: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a nem klasszikus monocitákban (CD14+CD16++)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. nap, 15. nap, előadagolás a 2. ciklusban 1. nap, a 4. ciklus 1. napja és EOT (a kezelés medián időtartama = 7 hónap)
Vérmintákat vettünk a nem klasszikus monocitaszintek meghatározásához.
Kiindulási állapot, 8. nap, 15. nap, előadagolás a 2. ciklusban 1. nap, a 4. ciklus 1. napja és EOT (a kezelés medián időtartama = 7 hónap)
1. fázis: A gyógyszerellenes antitestekre (ADA) pozitív résztvevők száma
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap, 1. ciklus 15. napja, 3. ciklus 1. napja, minden következő ciklus 1. napja az EOT-ig, plusz 30 nappal az utolsó adag után (biztonsági követés) (a kezelés medián időtartama = 7 hónap)
Vérmintákat vettünk az ADA értékeléséhez. Egy résztvevőt akkor tekintettek ADA-pozitívnak, ha legalább 1 az alapvonal utáni minta ADA-pozitív volt.
Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap, 1. ciklus 15. napja, 3. ciklus 1. napja, minden következő ciklus 1. napja az EOT-ig, plusz 30 nappal az utolsó adag után (biztonsági követés) (a kezelés medián időtartama = 7 hónap)
2. fázis: A legjobb általános válasz (BOR), a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projektben a cGVHD klinikai vizsgálatainak kritériumairól meghatározottak szerint
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja a 7. ciklus 1. napjáig
Az orvos által jelentett globális cGVHD aktivitás értékelése és cGVHD válasz meghatározása. A legjobb általános választ a CR vagy PR választ adó résztvevők százalékában számítottuk ki.
Minden 28 napos ciklus 1. napja a 7. ciklus 1. napjáig
2. fázis: Hibamentes túlélés (FFS)
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás első adagjától (1. nap) 27 hónapig
Az FFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati beavatkozás első dózisától eltelt időt a cGVHD egyértelmű progressziójáig vagy a mögöttes rosszindulatú daganat visszaeséséig, vagy egy másik szisztémás immunszuppresszív terápia hozzáadásaig, vagy a vizsgálati kezelés toxicitás vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás miatti megszakításáig. A cGVHD egyértelmű progresszióját a kezelés klinikai progresszió miatti megszakításaként határozzák meg. Az FFS időtartamát szerv-specifikus cGVHD aktivitásértékelési űrlap segítségével értékeltük, és leíró módon a Kaplan-Meier módszerrel összegeztük.
A vizsgálati beavatkozás első adagjától (1. nap) 27 hónapig
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
A DOR-t a kezdeti válasz időtartamaként határozták meg a dokumentált progresszióig vagy egy másik szisztémás kezelés megkezdéséig, a Kaplan-Meir módszerrel értékelve.
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
2. fázis: Tartós válaszarány (SRR)
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
A CR vagy PR ≥20 hetes SSR-ét a CR vagy PR gyakoriságaként határoztuk meg, amely a kezdeti válasz időpontjától számított legalább 20 hétig tartott.
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
2. fázis: Szervspecifikus válaszarány a cGVHD-ben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól szóló 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projekt alapján
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
A bőrben, a szemekben, a szájban, a nyelőcsőben, a felső gyomor-bélrendszerben (GI), az alsó GI-ben, a májban, a tüdőben vagy az ízületekben és a fasciában reagáló (CR/PR) résztvevők százalékos arányát a NIH Consensus Development Project on Clinical Trials segítségével határozták meg. .
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
2. fázis: A cGVHD-re vonatkozó finomított NIH válaszalgoritmuson alapuló ízületi és fasciaválaszú résztvevők száma
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
2. fázis: Lee tünetskálával rendelkező résztvevők száma Összefoglaló pontszám Az alapvonalhoz képest legalább 7 pont csökkenés
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
A Lee cGVHD tünetkérdőív arra kérte a résztvevőket, hogy jelezzék a „zavar” mértékét, amelyet az elmúlt 7 nap során tapasztaltak a krónikus GVHD által potenciálisan érintett 7 területen (bőr, szem és száj, légzés, étkezés és emésztés, izmok és ízületek). , energia, érzelmi szorongás) egy 5 fokozatú Likert-skála segítségével, 0-tól „egyáltalán nem” 4-ig „rendkívül”. A pontszámokat normalizáltuk (0-tól 100-ig terjedő skála), és kiszámítottuk azon résztvevők számát, akiknél a normalizált pontszám ≥ 7 ponttal csökkent. A pontszám csökkenése a tünetek javulását jelezte.
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a prednizon ekvivalens dózis legalább 28 napig ≥50%-kal csökkent
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
2. fázis: A kalcineurin-inhibitor használatát abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Syndax Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SNDX-6352-0503

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a axatilimab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel