Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2. fázisú vizsgálat az SNDX-6352 értékelésére az aktív cGVHD-vel rendelkező résztvevőknél

2023. augusztus 1. frissítette: Syndax Pharmaceuticals

Fázis 1/2, nyílt, dózisnövelő és dóziskiterjesztési vizsgálat az SNDX-6352 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiás aktivitásának és hatékonyságának értékelésére olyan krónikus graft versus host betegségben szenvedő alanyok esetében, akik legalább 2 sejtet kaptak Előzetes terápia

Ez egy fázis 1/2, nyílt elrendezésű, dózisnövelő vizsgálat az SNDX-6352 vizsgálatára aktív krónikus graft versus host betegségben (cGVHD) szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy dóziseszkalációs és dózis-kiterjesztési vizsgálat aktív cGVHD-ben szenvedő résztvevőknél, akik legalább 2 sor korábbi terápiát kaptak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. A résztvevőnek 6 éves vagy annál idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
  2. Azok a résztvevők, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) szenvednek cGVHD-ben, amely szisztémás immunszuppressziót igényel.

  3. Aktív cGVHD-ben szenvedő résztvevők, akik legalább 2 terápiás sort kaptak. Azoknak a 18 éves vagy idősebb, aktív cGVHD-ben szenvedő résztvevőknek, akiknél a testfelület 25%-ánál nagyobb bőrkiütés jelentkezik, vagy a NIH szájpontszáma >4, előzetesen ibrutinib-kezelésben kell részesülniük.

    a. Az aktív cGVHD a cGVHD jeleinek és tüneteinek jelenléte a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projektben a cGVHD-ben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól.

  4. A résztvevők tartósan aktív akut és cGVHD megnyilvánulásaik lehetnek (átfedési szindróma), amint azt a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projekt a cGVHD klinikai vizsgálatainak kritériumairól meghatározza.
  5. Karnofsky teljesítményskála ≥60, legalább 3 hónap várható élettartammal (16 éves vagy idősebb); Lansky Performance Score ≥60 (ha kevesebb, mint 16 év).
  6. Megfelelő szervi és csontvelői funkciók.
  7. A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
  8. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a vizsgálati követelmények és korlátozások betartását.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Akut GVHD-je van, cGVHD megnyilvánulása nélkül.
  2. Bármilyen (szövettani, citogenetikai, molekuláris, hematológiai vagy vegyes) bizonyíték a mögöttes rák vagy a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség visszaesésére a szűrés időpontjában.
  3. Súlyos betegség, kontrollálatlan fertőzés vagy bármely más olyan állapot előzménye vagy egyéb bizonyítéka, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra.
  4. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV).
  5. A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak (kivéve, ha korábban gyógyító szándékkal kezelték, és a szponzor orvosi monitornak jóvá kell hagynia (például teljesen kimetszett bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma), in situ méhnyak rosszindulatú daganata, in situ reszekált emlőcsatorna karcinóma vagy alacsony kockázatú prosztatarák gyógyító reszekció után).
  6. Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak.
  7. Korábbi vizsgálati beavatkozásnak való kitettség vagy ismert allergia/érzékenység a vizsgálati beavatkozásra.
  8. A kortikoszteroidon és egy kalcineurin-inhibitoron (CNI) kívüli egyéb szerek szedése cGVHD kezelésére (Nem tartoznak bele a kifejezetten akut GVHD kezelésére felírt szerek).
  9. Vizsgálati kezelést kap a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az SNDX-6352 növekvő dózisszintjeinek kohorszai

Az SNDX-6352 dózisszintjének növelése az optimális biológiai dózis (OBD) és az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) megállapítása érdekében.

Intravénás (IV) infúzió; SNDX-6352 0,15 milligramm (mg)/kg (kg) és 3 mg/kg közötti dózisban.
Drog: SNDX-6352
Az SNDX-6352 egy nagy affinitású antitest, amely a telepstimuláló 1-es faktor receptort (CSF-1R) célozza meg. Nem klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a CSF-1R jelátvitel a kulcsfontosságú szabályozó út, amely részt vesz a donor eredetű makrofágok terjeszkedésében és beszűrődésében, amelyek közvetítik a cGVHD-ben szerepet játszó betegségi folyamatokat.
Más nevek:
  • axatilimab
Kísérleti: 2. fázisú dóziskiterjesztés

A 2. fázis, a dóziskiterjesztés egy nyílt elrendezésű terv, amely az 1 mg/kg dózist nagyobb mintaméretben értékeli.

IV infúzió; SNDX-6352 1 mg/kg dózisban.
Drog: SNDX-6352
Az SNDX-6352 egy nagy affinitású antitest, amely a telepstimuláló 1-es faktor receptort (CSF-1R) célozza meg. Nem klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a CSF-1R jelátvitel a kulcsfontosságú szabályozó út, amely részt vesz a donor eredetű makrofágok terjeszkedésében és beszűrődésében, amelyek közvetítik a cGVHD-ben szerepet játszó betegségi folyamatokat.
Más nevek:
  • axatilimab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OBD jellemzése és az SNDX-6352 RP2D meghatározása cGVHD-vel rendelkező résztvevőknél [1. fázis]
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
Körülbelül 6 hónap
Az SNDX 6352 hatékonyságának értékelése cGVHD-s résztvevőknél [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
A CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők aránya a 7. ciklus 1. napján (168. nap) a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projektben a cGVHD-ben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól.
Körülbelül 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az axatilimab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése cGVHD-ben szenvedő résztvevőknél a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának felmérésével a résztvevőnek a vizsgálatban való részvétele során a beleegyezés időpontjától kezdődően.
Időkeret: Körülbelül 16 hónap; A beleegyezés dátumától 30 nappal a kezelés befejezése után a nemkívánatos események és 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a SAE esetében
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
Körülbelül 16 hónap; A beleegyezés dátumától 30 nappal a kezelés befejezése után a nemkívánatos események és 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a SAE esetében
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig [1. fázis]
Időkeret: Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az AUC0-t kiszámításra kerül
Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig [1. fázis]
Időkeret: Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az AUC0-inf kiszámításra kerül
Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció [1. fázis]
Időkeret: Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A Cmax kiszámításra kerül
Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A megfigyelt maximális plazmakoncentrációig eltelt idő [1. fázis]
Időkeret: Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A Tmax kiszámításra kerül
Az SNDX-6352 koncentrációjának meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni az 1. ciklusban: adagolás előtt, 30 perccel (az infúzió végén), valamint az 1. és a 15. napon 1 óra és 8 óra elteltével; és a 8. napon 168 óra; és előadagolás a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az SNDX-6352 mechanizmussal (beleértve a CSF1-et, IL34-et) és a hozzájuk kapcsolódó cGVHD-válaszsal kapcsolatos keringési faktorok változásai [1. fázis]
Időkeret: Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, a 8. napon, a 15. napon, az elődózist a 2. ciklusban 1. napon, a 4. ciklusban 1. napon és a kezelés végén (minden ciklus 28 napos)
A keringő monociták számában és fenotípusában (CD14/16) bekövetkező változások értékelése az SNDX-6352 beadása után
Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, a 8. napon, a 15. napon, az elődózist a 2. ciklusban 1. napon, a 4. ciklusban 1. napon és a kezelés végén (minden ciklus 28 napos)
Változások az alapvonalhoz képest a gyulladásos biomarkerekben, amelyek magukban foglalhatják a monocita kemoattraktáns protein 1-et (MCP1), a kemokin (C-C motívum) ligandum 3-at (CCL3) és a CCL5 expresszióját [1. fázis]
Időkeret: Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, a 8. napon, a 15. napon, az elődózist a 2. ciklusban 1. napon, a 4. ciklusban 1. napon és a kezelés végén (minden ciklus 28 napos)
Az SNDX-6352 beadását követő biomarkerek változásainak értékelése
Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, a 8. napon, a 15. napon, az elődózist a 2. ciklusban 1. napon, a 4. ciklusban 1. napon és a kezelés végén (minden ciklus 28 napos)
Gyógyszerellenes antitestek jelenléte [1. fázis]
Időkeret: A vérmintákat az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 15. napján, a 3. ciklus 1. napján, az egyes következő ciklusok 1. napján, a kezelés végén és a 30 napos ellenőrző látogatáson vérmintákat vesznek. (minden ciklus 28 napos)
Az SNDX-6352 immunogenitásának értékelése
A vérmintákat az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 15. napján, a 3. ciklus 1. napján, az egyes következő ciklusok 1. napján, a kezelés végén és a 30 napos ellenőrző látogatáson vérmintákat vesznek. (minden ciklus 28 napos)
A legjobb általános válasz (BOR), a sikertelen túlélés (FFS) és a válasz időtartama (DOR) a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projektben a cGVHD klinikai vizsgálatainak kritériumairól [2. fázis].
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Az orvos által jelentett globális cGVHD aktivitás értékelése és cGVHD válasz meghatározása
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Tartós válaszadási arány (SRR) [2. fázis]
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
CR vagy PR ≥20 hét
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Szervspecifikus válaszarány a 2014-es NIH konszenzusfejlesztési projekt alapján a cGVHD-ben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól [2. fázis]
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Az orvos által jelentett globális cGVHD aktivitás értékelése és cGVHD válasz meghatározása
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
NIH válaszalgoritmus pontszáma a cGVHD-hez ízületekre és fasciákra [2. fázis]
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
A kifinomult válasz alapján az orvos globális cGVHD aktivitásértékelést jelentett
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Változások a kiindulási értékhez képest az alany által jelentett tünetaktivitásban a Lee cGVHD tünetskálával [2. fázis]
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Azon résztvevők száma, akiknél ≥7 pontos javulás a normalizált pontszámban [2. fázis]
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
Minden 28 napos ciklus 1. napja legfeljebb 12 ciklusig
A kortikoszteroid vagy kalcineurin inhibitorok használatának értékelése [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 16 hónap; A beleegyezés dátumától 30 nappal a kezelés befejezése után a nemkívánatos események és 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a SAE esetében
Az átlagos napi dózis (vagy azzal egyenértékű) százalékos csökkentése vagy a kortikoszteroid vagy kalcineurin-gátló használatának abbahagyása a vizsgálatba való belépés után.
Körülbelül 16 hónap; A beleegyezés dátumától 30 nappal a kezelés befejezése után a nemkívánatos események és 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a SAE esetében

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Syndax Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 12.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SNDX-6352-0503

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a SNDX-6352

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel