Uno studio di fase 1/2 per valutare SNDX-6352 nei partecipanti con cGVHD attivo

Criteri chiave di inclusione:

1. Il partecipante deve avere almeno 6 anni di età al momento della firma del consenso informato.
2. - Partecipanti che sono destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con cGVHD che richiedono soppressione immunitaria sistemica.

3. - Partecipanti con cGVHD attivo che hanno ricevuto almeno 2 linee di terapia. I partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con cGVHD attiva che presentano rash eritematoso che coinvolge> 25% della superficie corporea o un punteggio della bocca NIH> 4 devono aver ricevuto una precedente terapia con ibrutinib.

   UN. La cGVHD attiva è definita come la presenza di segni e sintomi di cGVHD secondo il 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.

4. I partecipanti possono avere manifestazioni acute e cGVHD attive persistenti (sindrome da sovrapposizione), come definito dal 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.
5. Karnofsky Performance Scale di ≥60 con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi (se di età pari o superiore a 16 anni); Lansky Performance Score di ≥60 (se inferiore a 16 anni).
6. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo.
7. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
8. In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

1. Ha GVHD acuta senza manifestazioni di cGVHD.
2. Qualsiasi evidenza (istologica, citogenetica, molecolare, ematologica o mista) di recidiva del tumore sottostante o malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening.
3. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave, infezione incontrollata o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio.
4. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
5. Diagnosi di un altro tumore maligno (diverso dal tumore maligno per il quale è stato eseguito il trapianto) entro 3 anni dall'arruolamento, a meno che non sia stato precedentemente trattato con intento curativo e deve essere approvato dal monitor medico dello Sponsor (ad esempio, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato della pelle, neoplasia cervicale resecata in situ, carcinoma duttale mammario resecato in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo resezione curativa).
6. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
7. Precedente esposizione all'intervento dello studio o allergia/sensibilità nota all'intervento dello studio.
8. Assunzione di agenti diversi da un corticosteroide e un inibitore della calcineurina (CNI) per il trattamento della cGVHD (questo non include gli agenti prescritti espressamente per il trattamento della GVHD acuta).
9. Ricezione di un trattamento sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.