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Uno studio di fase 1/2 per valutare SNDX-6352 nei partecipanti con cGVHD attivo

25 agosto 2025 aggiornato da: Syndax Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1/2, in aperto, di incremento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'attività farmacodinamica e l'efficacia di SNDX-6352 in soggetti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite che hanno ricevuto almeno 2 linee di Terapia precedente

Questo è uno studio di fase 1/2, in aperto, di aumento della dose per studiare SNDX-6352 nei partecipanti con malattia cronica attiva del trapianto contro l'ospite (cGVHD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di aumento della dose e di espansione della dose nei partecipanti con cGVHD attivo che hanno ricevuto almeno 2 linee di terapia precedente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Il partecipante deve avere almeno 6 anni di età al momento della firma del consenso informato.
  2. - Partecipanti che sono destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con cGVHD che richiedono soppressione immunitaria sistemica.

  3. - Partecipanti con cGVHD attivo che hanno ricevuto almeno 2 linee di terapia. I partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con cGVHD attiva che presentano rash eritematoso che coinvolge> 25% della superficie corporea o un punteggio della bocca NIH> 4 devono aver ricevuto una precedente terapia con ibrutinib.

    UN. La cGVHD attiva è definita come la presenza di segni e sintomi di cGVHD secondo il 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.

  4. I partecipanti possono avere manifestazioni acute e cGVHD attive persistenti (sindrome da sovrapposizione), come definito dal 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.
  5. Karnofsky Performance Scale di ≥60 con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi (se di età pari o superiore a 16 anni); Lansky Performance Score di ≥60 (se inferiore a 16 anni).
  6. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo.
  7. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
  8. In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Ha GVHD acuta senza manifestazioni di cGVHD.
  2. Qualsiasi evidenza (istologica, citogenetica, molecolare, ematologica o mista) di recidiva del tumore sottostante o malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening.
  3. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave, infezione incontrollata o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio.
  4. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
  5. Diagnosi di un altro tumore maligno (diverso dal tumore maligno per il quale è stato eseguito il trapianto) entro 3 anni dall'arruolamento, a meno che non sia stato precedentemente trattato con intento curativo e deve essere approvato dal monitor medico dello Sponsor (ad esempio, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato della pelle, neoplasia cervicale resecata in situ, carcinoma duttale mammario resecato in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo resezione curativa).
  6. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
  7. Precedente esposizione all'intervento dello studio o allergia/sensibilità nota all'intervento dello studio.
  8. Assunzione di agenti diversi da un corticosteroide e un inibitore della calcineurina (CNI) per il trattamento della cGVHD (questo non include gli agenti prescritti espressamente per il trattamento della GVHD acuta).
  9. Ricezione di un trattamento sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorti di livelli di dose crescenti di axatilimab

Livelli di dose crescenti di axatilimab per stabilire la dose biologica ottimale (OBD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

Infusione endovenosa (IV); axatilimab ad una dose compresa tra 0,15 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) e 3 mg/kg.
Droga: axatilimab
axatilimab è un anticorpo ad alta affinità mirato al recettore del fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1R). In studi preclinici è stato dimostrato che la segnalazione di CSF-1R è la via regolatoria chiave coinvolta nell'espansione e nell'infiltrazione di macrofagi derivati ​​​​da donatori che mediano i processi patologici coinvolti nella cGVHD.
Altri nomi:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Sperimentale: Espansione della dose di Fase 2

La fase 2, espansione della dose, è un disegno in aperto, che valuta la dose di 1 mg/kg in un campione di dimensioni più ampie.

Infusione endovenosa; axatilimab alla dose di 1 mg/kg.
Droga: axatilimab
axatilimab è un anticorpo ad alta affinità mirato al recettore del fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1R). In studi preclinici è stato dimostrato che la segnalazione di CSF-1R è la via regolatoria chiave coinvolta nell'espansione e nell'infiltrazione di macrofagi derivati ​​​​da donatori che mediano i processi patologici coinvolti nella cGVHD.
Altri nomi:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con DLT
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino ai primi 28 giorni dalla prima dose di SNDX-6352 o dalla somministrazione della terza dose (Ciclo 2 Giorno 1), a seconda di quale evento sia successivo (dal Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 2 Giorno 1)
Una DLT è stata definita come il verificarsi di qualsiasi evento specificato dal protocollo entro i primi 28 giorni dalla prima dose di SNDX-6352 o dalla somministrazione della terza dose (Ciclo 2 Giorno 1), a seconda di quale evento sia successivo (dal Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 2 Giorno 1) e valutato dallo sperimentatore come non definitivamente attribuibile alla malattia di base, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti, a farmaci concomitanti o a qualsiasi altra causa alternativa.
Dal Giorno 1 fino ai primi 28 giorni dalla prima dose di SNDX-6352 o dalla somministrazione della terza dose (Ciclo 2 Giorno 1), a seconda di quale evento sia successivo (dal Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 2 Giorno 1)
Fase 1: dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino ai primi 28 giorni dalla prima dose di SNDX-6352 o dalla somministrazione della terza dose (Ciclo 2 Giorno 1), a seconda di quale evento sia successivo (da C1D1 a C2D1)
L'RP2D è stato determinato in discussione con lo sponsor, il monitor medico e gli investigatori della fase di determinazione della dose e si è basato sulle osservazioni della Fase 1 dello studio (beneficio clinico nella malattia cronica del trapianto rispetto all'ospite [cGVHD] ed effetti farmacocinetici/farmacodinamici).
Dal giorno 1 fino ai primi 28 giorni dalla prima dose di SNDX-6352 o dalla somministrazione della terza dose (Ciclo 2 Giorno 1), a seconda di quale evento sia successivo (da C1D1 a C2D1)
Fase 2: tasso di risposta globale (ORR) valutato in base al numero di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) al giorno 1 del ciclo 7 (giorno 168)
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1 (Giorno 168)
CR o PR è stata definita dal Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD del National Institutes of Health (NIH) del 2014. CR è stata definita come risoluzione di tutte le manifestazioni in ciascun organo o sito e PR è stata definita come miglioramento in almeno 1 organo o sede senza progressione in qualsiasi altro organo o sede. L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR o PR.ORR calcolata come: (numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR o PR)/numero totale di partecipanti.
Ciclo 7 Giorno 1 (Giorno 168)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile per SNDX-6352
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, a 30 minuti (fine dell'infusione) e a 1 ora e 8 ore il Giorno 1 e il Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione della concentrazione di SNDX-6352.
Ciclo 1: pre-dose, a 30 minuti (fine dell'infusione) e a 1 ora e 8 ore il Giorno 1 e il Giorno 15
Fase 1: concentrazione plasmatica massima osservata per SNDX-6352
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, a 30 minuti (fine dell'infusione) e a 1 ora e 8 ore il Giorno 1 e il Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione della concentrazione di SNDX-6352.
Ciclo 1: pre-dose, a 30 minuti (fine dell'infusione) e a 1 ora e 8 ore il Giorno 1 e il Giorno 15
Fase 1: tempo necessario per osservare la concentrazione plasmatica massima
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, a 30 minuti (fine dell'infusione) e a 1 ora e 8 ore il Giorno 1 e il Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione della concentrazione di SNDX-6352.
Ciclo 1: pre-dose, a 30 minuti (fine dell'infusione) e a 1 ora e 8 ore il Giorno 1 e il Giorno 15
Fase 1: variazioni rispetto al basale delle concentrazioni sieriche del fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1) e dell'interleuchina (IL-34)
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 Giorno 8, Giorno 15, pre-dose al Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1 (cicli di 28 giorni) e fine del trattamento (EOT) (durata mediana del trattamento = 7 mesi)
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche.
Basale, Ciclo 1 Giorno 8, Giorno 15, pre-dose al Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1 (cicli di 28 giorni) e fine del trattamento (EOT) (durata mediana del trattamento = 7 mesi)
Fase 1: variazione percentuale rispetto al basale nei monociti non classici (CD14+CD16++)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 8, Giorno 15, pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2, Giorno 1 del Ciclo 4 ed EOT (durata mediana del trattamento = 7 mesi)
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare i livelli di monociti non classici.
Basale, Giorno 8, Giorno 15, pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2, Giorno 1 del Ciclo 4 ed EOT (durata mediana del trattamento = 7 mesi)
Fase 1: numero di partecipanti positivi agli anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Giorno 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 3, Giorno 1 di ogni ciclo successivo fino all'EOT più 30 giorni dopo l'ultima dose (follow-up di sicurezza) (durata mediana del trattamento = 7 mesi)
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione ADA. Un partecipante veniva considerato ADA positivo se almeno 1 campione post-basale era ADA positivo.
Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Giorno 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 3, Giorno 1 di ogni ciclo successivo fino all'EOT più 30 giorni dopo l'ultima dose (follow-up di sicurezza) (durata mediana del trattamento = 7 mesi)
Fase 2: Migliore risposta complessiva (BOR), come definito dal progetto di sviluppo del consenso NIH del 2014 sui criteri per gli studi clinici nella cGVHD
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni fino al Ciclo 7 Giorno 1
Valutazione dell’attività globale della cGVHD riferita dal medico e determinazione della risposta della cGVHD. La migliore risposta complessiva è stata calcolata come percentuale di partecipanti con una risposta CR o PR.
Giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni fino al Ciclo 7 Giorno 1
Fase 2: Sopravvivenza senza fallimento (FFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento in studio (Giorno 1) fino a 27 mesi
La FFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose di intervento in studio alla progressione inequivocabile della cGVHD o alla recidiva della neoplasia sottostante o all'aggiunta di un'altra terapia immunosoppressiva sistemica o all'interruzione del trattamento in studio a causa di tossicità o morte per qualsiasi motivo. La progressione inequivocabile della cGVHD è definita come l’interruzione del trattamento a causa della progressione clinica. La durata della FFS è stata valutata utilizzando il modulo di valutazione dell'attività cGVHD organo-specifico e riassunta in modo descrittivo utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla prima dose dell'intervento in studio (Giorno 1) fino a 27 mesi
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Il DOR è stato definito come il tempo dalla risposta iniziale fino alla progressione documentata o all’inizio di un altro trattamento sistemico valutato con il metodo Kaplan-Meir.
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Fase 2: tasso di risposta sostenuta (SRR)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
La SSR di CR o PR ≥20 settimane è stata definita come un tasso di CR o PR che durava per almeno 20 settimane dal momento della risposta iniziale.
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Fase 2: tasso di risposta organo-specifico basato sul progetto di sviluppo del consenso NIH del 2014 sui criteri per gli studi clinici nella cGVHD
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
La percentuale di partecipanti con una risposta (CR/PR) a livello di pelle, occhi, bocca, esofago, tratto gastrointestinale superiore (GI), tratto gastrointestinale inferiore, fegato, polmoni o articolazioni e fascia è stata valutata utilizzando il NIH Consensus Development Project on Clinical Trials .
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Fase 2: numero di partecipanti con una risposta articolare e fasciale basata su un raffinato algoritmo di risposta NIH per cGVHD
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Fase 2: numero di partecipanti con una diminuzione del punteggio riassuntivo della scala Lee dei sintomi di almeno 7 punti rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Il questionario Lee sui sintomi della cGVHD chiedeva ai partecipanti di indicare il grado di "fastidio" che avevano sperimentato negli ultimi 7 giorni a causa di sintomi in 7 domini potenzialmente interessati dalla GVHD cronica (pelle, occhi e bocca, respirazione, alimentazione e digestione, muscoli e articolazioni , energia, disagio emotivo) utilizzando una scala Likert a 5 punti da 0 "per niente" a 4 "estremamente". I punteggi sono stati normalizzati (scala da 0 a 100) ed è stato calcolato il numero di partecipanti con una diminuzione ≥ 7 punti nel punteggio normalizzato. Una diminuzione del punteggio indicava un miglioramento dei sintomi.
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Fase 2: numero di partecipanti con una riduzione ≥50% del dosaggio equivalente di prednisone della durata di almeno 28 giorni
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Fase 2: numero di partecipanti che hanno interrotto l'uso degli inibitori della calcineurina
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli
Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

18 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SNDX-6352-0503

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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