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Um estudo de fase 1/2 para avaliar SNDX-6352 em participantes com cGVHD ativo

25 de agosto de 2025 atualizado por: Syndax Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1/2, aberto, escalação de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade farmacodinâmica e eficácia de SNDX-6352 em indivíduos com doença crônica de enxerto versus hospedeiro que receberam pelo menos 2 linhas de Terapia Prévia

Este é um estudo de Fase 1/2, Open-label, Dose Escalation para investigar SNDX-6352 em participantes com doença crônica ativa do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento e expansão de dose em participantes com cGVHD ativo que receberam pelo menos 2 linhas de terapia anterior.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. O participante deve ter 6 anos de idade ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
  2. Participantes que são receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com cGVHD que requerem imunossupressão sistêmica.

  3. Participantes com cGVHD ativo que receberam pelo menos 2 linhas de terapia. Participantes com 18 anos ou mais com cGVHD ativo que apresentam erupção cutânea eritematosa envolvendo > 25% da área de superfície corporal ou pontuação bucal do NIH > 4 devem ter recebido terapia anterior com ibrutinibe.

    a. cGVHD ativo é definido como a presença de sinais e sintomas de cGVHD de acordo com o Projeto de Desenvolvimento de Consenso do NIH de 2014 sobre Critérios para Ensaios Clínicos em cGVHD.

  4. Os participantes podem ter manifestações agudas persistentes e de DECHc (síndrome de sobreposição), conforme definido pelo Projeto de Desenvolvimento de Consenso do NIH de 2014 sobre Critérios para Ensaios Clínicos em DECHc.
  5. Escala de Desempenho de Karnofsky de ≥60 com uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses (se com 16 anos ou mais); Lansky Performance Score de ≥60 (se menos de 16 anos).
  6. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea.
  7. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
  8. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Tem GVHD agudo sem manifestações de cGVHD.
  2. Qualquer evidência (histológica, citogenética, molecular, hematológica ou mista) de recidiva do câncer subjacente ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento da triagem.
  3. Histórico ou outra evidência de doença grave, infecção descontrolada ou qualquer outra condição que torne o participante, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
  4. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus ativo da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
  5. Diagnosticado com outra malignidade (diferente da malignidade para a qual o transplante foi realizado) dentro de 3 anos da inscrição, a menos que previamente tratado com intenção curativa e deve ser aprovado pelo monitor médico do Patrocinador (por exemplo, completamente ressecado basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele, neoplasia cervical ressecada in situ, carcinoma ductal mamário ressecado in situ ou câncer de próstata de baixo risco após ressecção curativa).
  6. Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
  7. Exposição anterior à intervenção do estudo ou alergia/sensibilidade conhecida à intervenção do estudo.
  8. Tomar outros agentes além de um corticosteróide e um inibidor de calcineurina (CNI) para o tratamento da DECHc (isso não inclui agentes prescritos expressamente para o tratamento da DECH aguda).
  9. Receber um tratamento experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coortes de níveis crescentes de dose de axatilimabe

Aumento dos níveis de dose de axatilimabe para estabelecer a dose biológica ideal (OBD) e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D).

Infusão intravenosa (IV); axatilimabe na dose de 0,15 miligramas (mg)/quilograma (kg) a 3 mg/kg.
Medicamento: axatilimabe
axatilimabe é um anticorpo de alta afinidade direcionado ao receptor do fator 1 estimulador de colônias (CSF-1R). A sinalização do CSF-1R foi demonstrada em estudos não clínicos como a principal via regulatória envolvida na expansão e infiltração de macrófagos derivados de doadores que medeiam os processos de doença envolvidos na DECHc.
Outros nomes:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Experimental: Expansão da dose da Fase 2

A Fase 2, expansão da dose, é um desenho aberto, avaliando a dose de 1 mg/kg em uma amostra maior.

Infusão intravenosa; axatilimabe na dose de 1 mg/kg.
Medicamento: axatilimabe
axatilimabe é um anticorpo de alta afinidade direcionado ao receptor do fator 1 estimulador de colônias (CSF-1R). A sinalização do CSF-1R foi demonstrada em estudos não clínicos como a principal via regulatória envolvida na expansão e infiltração de macrófagos derivados de doadores que medeiam os processos de doença envolvidos na DECHc.
Outros nomes:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com DLTs
Prazo: Dia 1 até os primeiros 28 dias a partir da primeira dose de SNDX-6352 ou administração da terceira dose (Ciclo 2 Dia 1), o que ocorrer depois (do Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 1)
Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer evento especificado pelo protocolo nos primeiros 28 dias a partir da primeira dose de SNDX-6352 ou administração da terceira dose (Ciclo 2 Dia 1), o que ocorrer mais tarde (do Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 1) e avaliado pelo Investigador como não sendo definitivamente atribuível a doença subjacente, progressão da doença, doença intercorrente, medicamentos concomitantes ou qualquer outra causa alternativa.
Dia 1 até os primeiros 28 dias a partir da primeira dose de SNDX-6352 ou administração da terceira dose (Ciclo 2 Dia 1), o que ocorrer depois (do Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 1)
Fase 1: Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Dia 1 até os primeiros 28 dias a partir da primeira dose de SNDX-6352 ou administração da terceira dose (Ciclo 2, Dia 1), o que ocorrer depois (de C1D1 a C2D1)
O RP2D foi determinado em discussão com o patrocinador, o monitor médico e os investigadores da fase de determinação da dose e foi baseado em observações da Fase 1 do estudo (benefício clínico na doença crônica do enxerto versus hospedeiro [cGVHD] e efeitos farmacocinéticos/farmacodinâmicos).
Dia 1 até os primeiros 28 dias a partir da primeira dose de SNDX-6352 ou administração da terceira dose (Ciclo 2, Dia 1), o que ocorrer depois (de C1D1 a C2D1)
Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo número de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) no ciclo 7, dia 1 (dia 168)
Prazo: Ciclo 7 Dia 1 (Dia 168)
CR ou PR foi definido pelo Projeto de Desenvolvimento de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) de 2014 sobre Critérios para Ensaios Clínicos em cGVHD. CR foi definido como resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local, e PR foi definido como melhora em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em qualquer outro órgão ou local. ORR foi definido como a percentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta global de CR ou PR. ORR calculado como: (número de participantes com melhor resposta global como CR ou PR)/número total de participantes.
Ciclo 7 Dia 1 (Dia 168)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável para SNDX-6352
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, aos 30 minutos (final da infusão) e às 1 hora e 8 horas no Dia 1 e no Dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para determinação da concentração de SNDX-6352.
Ciclo 1: pré-dose, aos 30 minutos (final da infusão) e às 1 hora e 8 horas no Dia 1 e no Dia 15
Fase 1: Concentração Plasmática Máxima Observada para SNDX-6352
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, aos 30 minutos (final da infusão) e às 1 hora e 8 horas no Dia 1 e no Dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para determinação da concentração de SNDX-6352.
Ciclo 1: pré-dose, aos 30 minutos (final da infusão) e às 1 hora e 8 horas no Dia 1 e no Dia 15
Fase 1: Tempo para Concentração Plasmática Máxima Observada
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, aos 30 minutos (final da infusão) e às 1 hora e 8 horas no Dia 1 e no Dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para determinação da concentração de SNDX-6352.
Ciclo 1: pré-dose, aos 30 minutos (final da infusão) e às 1 hora e 8 horas no Dia 1 e no Dia 15
Fase 1: Mudanças na linha de base nas concentrações séricas do Fator Estimulador de Colônias-1 (CSF-1) e Interleucina (IL-34)
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 8, Dia 15, pré-dose no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1 (ciclos de 28 dias) e final do tratamento (EOT) (duração média do tratamento = 7 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para determinação das concentrações séricas.
Linha de base, Ciclo 1 Dia 8, Dia 15, pré-dose no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1 (ciclos de 28 dias) e final do tratamento (EOT) (duração média do tratamento = 7 meses)
Fase 1: Alteração percentual da linha de base em monócitos não clássicos (CD14+CD16++)
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 15, pré-dose no Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 4, Dia 1 e EOT (duração média do tratamento = 7 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para determinação dos níveis de monócitos não clássicos.
Linha de base, Dia 8, Dia 15, pré-dose no Ciclo 2, Dia 1, Ciclo 4, Dia 1 e EOT (duração média do tratamento = 7 meses)
Fase 1: Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 3 Dia 1, Dia 1 de cada ciclo subsequente através de EOT mais 30 dias após a última dose (acompanhamento de segurança) (duração média do tratamento = 7 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação da ADA. Um participante foi considerado ADA positivo se pelo menos uma amostra pós-baseline fosse ADA positiva.
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 3 Dia 1, Dia 1 de cada ciclo subsequente através de EOT mais 30 dias após a última dose (acompanhamento de segurança) (duração média do tratamento = 7 meses)
Fase 2: Melhor Resposta Geral (BOR), conforme definido pelo Projeto de Desenvolvimento de Consenso do NIH de 2014 sobre Critérios para Ensaios Clínicos em cGVHD
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias até o Ciclo 7 Dia 1
Avaliação da atividade global de cGVHD relatada pelo médico e determinação da resposta de cGVHD. A melhor resposta global foi calculada como percentagem de participantes com resposta CR ou PR.
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias até o Ciclo 7 Dia 1
Fase 2: Sobrevivência Livre de Falhas (FFS)
Prazo: Desde a primeira dose da intervenção do estudo (Dia 1) até 27 meses
A FFS foi definida como o tempo desde a primeira dose da intervenção do estudo até a progressão inequívoca da DECHc ou recidiva da malignidade subjacente ou adição de outra terapia imunossupressora sistêmica ou descontinuação do tratamento do estudo devido a toxicidade ou morte por qualquer motivo. A progressão inequívoca da DECHc é definida como descontinuação do tratamento devido à progressão clínica. A duração da FFS foi avaliada usando o formulário de avaliação da atividade da DECHc específico do órgão e resumida descritivamente usando o método Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose da intervenção do estudo (Dia 1) até 27 meses
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
O DOR foi definido como o tempo de resposta inicial até a progressão documentada ou início de outro tratamento sistêmico avaliado pelo método de Kaplan-Meir.
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Fase 2: Taxa de Resposta Sustentada (SRR)
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
SSR de CR ou PR ≥20 semanas foi definido como taxa de CR ou PR com duração de pelo menos 20 semanas a partir do momento da resposta inicial.
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Fase 2: Taxa de resposta específica de órgão com base no projeto de desenvolvimento de consenso do NIH de 2014 sobre critérios para ensaios clínicos em cGVHD
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
A porcentagem de participantes com resposta (CR/PR) na pele, olhos, boca, esôfago, trato gastrointestinal superior (GI), trato gastrointestinal inferior, fígado, pulmões ou articulações e fáscia foi avaliada usando o NIH Consensus Development Project on Clinical Trials .
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes com uma resposta conjunta e de fáscia com base no algoritmo de resposta refinado do NIH para cGVHD
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes com diminuição da pontuação resumida da escala de sintomas de Lee de pelo menos 7 pontos em relação à linha de base
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
O questionário de sintomas de DECHc de Lee pediu aos participantes que indicassem o grau de "incômodo" que experimentaram durante os últimos 7 dias devido a sintomas em 7 domínios potencialmente afetados pela DECH crônica (pele, olhos e boca, respiração, alimentação e digestão, músculos e articulações , energia, sofrimento emocional) usando uma escala Likert de 5 pontos, de 0 “nada” a 4 “extremamente”. As pontuações foram normalizadas (escala de 0 a 100) e foi calculado o número de participantes com diminuição ≥ 7 pontos na pontuação normalizada. Uma diminuição na pontuação indicou melhora nos sintomas.
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes com redução ≥50% na dosagem equivalente de prednisona com duração de pelo menos 28 dias
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes que interromperam o uso do inibidor de calcineurina
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Syndax Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

12 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

18 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNDX-6352-0503

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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