Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/2-onderzoek om SNDX-6352 te evalueren bij deelnemers met actieve cGVHD

25 augustus 2025 bijgewerkt door: Syndax Pharmaceuticals

Een fase 1/2, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamische activiteit en werkzaamheid van SNDX-6352 te evalueren bij proefpersonen met chronische graft-versus-hostziekte die ten minste 2 lijnen van Voorafgaande therapie

Dit is een fase 1/2, open-label, dosisescalatieonderzoek om SNDX-6352 te onderzoeken bij deelnemers met actieve chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding bij deelnemers met actieve cGVHD die ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Deelnemer moet 6 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. Deelnemers die allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ontvangers zijn met cGVHD die systemische immuunonderdrukking vereisen.

  3. Deelnemers met actieve cGVHD die ten minste 2 therapielijnen hebben gekregen. Deelnemers van 18 jaar of ouder met actieve cGVHD die erythemateuze uitslag met >25% van het lichaamsoppervlak of een NIH-mondscore van >4 hebben, moeten eerder ibrutinib-therapie hebben gekregen.

    A. Actieve cGVHD wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van tekenen en symptomen van cGVHD volgens het NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD uit 2014.

  4. Deelnemers kunnen aanhoudende actieve acute en cGVHD-manifestaties hebben (overlapsyndroom), zoals gedefinieerd door 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical trials in cGVHD.
  5. Karnofsky Performance Scale van ≥60 met een levensverwachting van minimaal 3 maanden (indien 16 jaar of ouder); Lansky-prestatiescore van ≥60 (indien jonger dan 16 jaar).
  6. Adequate orgaan- en beenmergfuncties.
  7. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  8. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de studievereisten en -beperkingen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft acute GVHD zonder manifestaties van cGVHD.
  2. Elk bewijs (histologisch, cytogenetisch, moleculair, hematologisch of gemengd) van terugval van de onderliggende kanker of lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie op het moment van screening.
  3. Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte, ongecontroleerde infectie of enige andere aandoening waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
  4. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
  5. gediagnosticeerd met een andere maligniteit (anders dan maligniteit waarvoor transplantatie is uitgevoerd) binnen 3 jaar na inschrijving, tenzij eerder behandeld met curatieve intentie en moet worden goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor (bijvoorbeeld volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gereseceerde in situ cervicale maligniteit, gereseceerd ductaal carcinoom in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve resectie).
  6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  7. Eerdere blootstelling aan onderzoeksinterventie of bekende allergie/gevoeligheid voor onderzoeksinterventie.
  8. Inname van andere middelen dan een corticosteroïd en één calcineurineremmer (CNI) voor de behandeling van cGVHD (Dit geldt niet voor middelen die uitdrukkelijk worden voorgeschreven voor de behandeling van acute GVHD).
  9. Een onderzoeksbehandeling ontvangen binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohorten van oplopende dosisniveaus van axatilimab

Oplopende dosisniveaus van axatilimab om de optimale biologische dosis (OBD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen.

Intraveneuze (IV) infusie; axatilimab in een dosis van 0,15 milligram (mg)/kilogram (kg) tot 3 mg/kg.
Geneesmiddel: axatilimab
axatilimab is een antilichaam met hoge affiniteit dat zich richt op de koloniestimulerende factor 1-receptor (CSF-1R). In niet-klinische onderzoeken is aangetoond dat CSF-1R-signalering de belangrijkste regulerende route is die betrokken is bij de expansie en infiltratie van van donoren afkomstige macrofagen die de ziekteprocessen bemiddelen die betrokken zijn bij cGVHD.
Andere namen:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Experimenteel: Fase 2 dosisuitbreiding

Fase 2, dosisuitbreiding, is een open-label ontwerp, waarbij de dosis van 1 mg/kg in een grotere steekproefomvang wordt geëvalueerd.

IV-infusie; axatilimab in een dosis van 1 mg/kg.
Geneesmiddel: axatilimab
axatilimab is een antilichaam met hoge affiniteit dat zich richt op de koloniestimulerende factor 1-receptor (CSF-1R). In niet-klinische onderzoeken is aangetoond dat CSF-1R-signalering de belangrijkste regulerende route is die betrokken is bij de expansie en infiltratie van van donoren afkomstige macrofagen die de ziekteprocessen bemiddelen die betrokken zijn bij cGVHD.
Andere namen:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers met DLT's
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met de eerste 28 dagen vanaf de eerste dosis SNDX-6352 of toediening van de derde dosis (cyclus 2 dag 1), afhankelijk van wat later is (van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 1)
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van een in het protocol gespecificeerde gebeurtenis binnen de eerste 28 dagen vanaf de eerste dosis SNDX-6352 of toediening van de derde dosis (cyclus 2, dag 1), afhankelijk van wat later valt (van cyclus 1, dag 1 tot cyclus 2 Dag 1) en door de onderzoeker beoordeeld als niet definitief toe te schrijven aan een onderliggende ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte, gelijktijdige medicatie of enige andere alternatieve oorzaak.
Dag 1 tot en met de eerste 28 dagen vanaf de eerste dosis SNDX-6352 of toediening van de derde dosis (cyclus 2 dag 1), afhankelijk van wat later is (van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 1)
Fase 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met de eerste 28 dagen vanaf de eerste dosis SNDX-6352 of toediening van de derde dosis (cyclus 2, dag 1), afhankelijk van wat later is (van C1D1 naar C2D1)
De RP2D werd bepaald in overleg met de sponsor, de medische monitor en de dosisbepalingsfaseonderzoekers en was gebaseerd op observaties uit fase 1 van het onderzoek (klinisch voordeel bij chronische graft versus host-ziekte [cGVHD] en farmacokinetische/farmacodynamische effecten).
Dag 1 tot en met de eerste 28 dagen vanaf de eerste dosis SNDX-6352 of toediening van de derde dosis (cyclus 2, dag 1), afhankelijk van wat later is (van C1D1 naar C2D1)
Fase 2: Totaal responspercentage (ORR), beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) in cyclus 7 Dag 1 (dag 168)
Tijdsspanne: Cyclus 7 Dag 1 (Dag 168)
CR of PR werd gedefinieerd door het 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle manifestaties in elk orgaan of elke locatie, en PR werd gedefinieerd als verbetering in ten minste 1 orgaan of plaats zonder progressie in een ander orgaan of plaats. ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van CR of PR bereikte. ORR berekend als: (aantal deelnemers met de beste algehele respons van CR of PR)/totaal aantal deelnemers.
Cyclus 7 Dag 1 (Dag 168)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie voor SNDX-6352
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, na 30 minuten (einde van de infusie), en na 1 uur en 8 uur op dag 1 en dag 15
Bloedmonsters werden verzameld voor bepaling van de SNDX-6352-concentratie.
Cyclus 1: vóór de dosis, na 30 minuten (einde van de infusie), en na 1 uur en 8 uur op dag 1 en dag 15
Fase 1: Waargenomen maximale plasmaconcentratie voor SNDX-6352
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, na 30 minuten (einde van de infusie), en na 1 uur en 8 uur op dag 1 en dag 15
Bloedmonsters werden verzameld voor bepaling van de SNDX-6352-concentratie.
Cyclus 1: vóór de dosis, na 30 minuten (einde van de infusie), en na 1 uur en 8 uur op dag 1 en dag 15
Fase 1: Tijd tot waargenomen maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, na 30 minuten (einde van de infusie), en na 1 uur en 8 uur op dag 1 en dag 15
Bloedmonsters werden verzameld voor bepaling van de SNDX-6352-concentratie.
Cyclus 1: vóór de dosis, na 30 minuten (einde van de infusie), en na 1 uur en 8 uur op dag 1 en dag 15
Fase 1: Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de serumconcentraties van koloniestimulerende factor-1 (CSF-1) en interleukine (IL-34)
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 8, dag 15, predosis op cyclus 2 dag 1, cyclus 4 dag 1 (cycli van 28 dagen) en einde van de behandeling (EOT) (mediane behandelingsduur = 7 maanden)
Er werden bloedmonsters verzameld voor het bepalen van de serumconcentraties.
Basislijn, cyclus 1 dag 8, dag 15, predosis op cyclus 2 dag 1, cyclus 4 dag 1 (cycli van 28 dagen) en einde van de behandeling (EOT) (mediane behandelingsduur = 7 maanden)
Fase 1: Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-klassieke monocyten (CD14+CD16++)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, dag 15, predosis op cyclus 2 dag 1, cyclus 4 dag 1 en EOT (mediane behandelingsduur = 7 maanden)
Bloedmonsters werden verzameld voor het bepalen van niet-klassieke monocytenniveaus.
Basislijn, dag 8, dag 15, predosis op cyclus 2 dag 1, cyclus 4 dag 1 en EOT (mediane behandelingsduur = 7 maanden)
Fase 1: Aantal deelnemers positief voor antimedicijnantilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Predosis op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 3 dag 1, dag 1 van elke volgende cyclus tot en met EOT plus 30 dagen na de laatste dosis (veiligheidsfollow-up) (mediane behandelingsduur = 7 maanden)
Bloedmonsters werden verzameld voor ADA-beoordeling. Een deelnemer werd als ADA-positief beschouwd als ten minste één monster na baseline ADA-positief was.
Predosis op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 3 dag 1, dag 1 van elke volgende cyclus tot en met EOT plus 30 dagen na de laatste dosis (veiligheidsfollow-up) (mediane behandelingsduur = 7 maanden)
Fase 2: Beste algehele respons (BOR), zoals gedefinieerd door het NIH Consensus Development Project uit 2014 over criteria voor klinische onderzoeken bij cGVHD
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen tot en met cyclus 7, dag 1
Door artsen gerapporteerde globale beoordeling van cGVHD-activiteit en bepaling van cGVHD-respons. De beste algehele respons werd berekend als percentage van de deelnemers met een respons van CR of PR.
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen tot en met cyclus 7, dag 1
Fase 2: Faalvrije overleving (FFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (dag 1) tot 27 maanden
FFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksinterventie tot ondubbelzinnige progressie van cGVHD of terugval van de onderliggende maligniteit of toevoeging van een andere systemische immuunsuppressieve therapie of stopzetting van de onderzoeksbehandeling vanwege toxiciteit of overlijden om welke reden dan ook. Ondubbelzinnige progressie van cGVHD wordt gedefinieerd als stopzetting van de behandeling vanwege klinische progressie. De duur van FFS werd geëvalueerd met behulp van een orgaanspecifiek cGVHD-activiteitsbeoordelingsformulier en beschrijvend samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (dag 1) tot 27 maanden
Fase 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
DOR werd gedefinieerd als de tijd van initiële respons tot gedocumenteerde progressie of start van een andere systemische behandeling, zoals beoordeeld met de Kaplan-Meir-methode.
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Fase 2: Aanhoudend responspercentage (SRR)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
SSR van CR of PR ≥20 weken werd gedefinieerd als het percentage CR of PR dat ten minste 20 weken aanhield vanaf het moment van de initiële respons.
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Fase 2: Orgaanspecifiek responspercentage gebaseerd op het NIH Consensus Development Project uit 2014 over criteria voor klinische onderzoeken bij cGVHD
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Het percentage deelnemers met een respons (CR/PR) in de huid, ogen, mond, slokdarm, bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI), onderste deel van het maagdarmkanaal, lever, longen of gewrichten en fascia werd beoordeeld met behulp van het NIH Consensus Development Project on Clinical Trials .
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Fase 2: Aantal deelnemers met een gewrichts- en fasciarespons op basis van verfijnd NIH-responsalgoritme voor cGVHD
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Fase 2: Aantal deelnemers met een Lee-symptoomschaal Samenvatting Score Daling van ten minste 7 punten ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
In de Lee cGVHD-symptomenvragenlijst werd de deelnemers gevraagd de mate van ‘last’ aan te geven die zij de afgelopen zeven dagen hebben ervaren als gevolg van symptomen in zeven domeinen die mogelijk worden beïnvloed door chronische GVHD (huid, ogen en mond, ademhaling, eten en spijsvertering, spieren en gewrichten). , energie, emotioneel leed) op een 5-punts Likertschaal van 0 ‘helemaal niet’ tot 4 ‘extreem’. Scores werden genormaliseerd (schaal van 0 tot 100) en het aantal deelnemers met een afname van ≥ 7 punten in de genormaliseerde score werd berekend. Een afname van de score duidde op verbetering van de symptomen.
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Fase 2: Aantal deelnemers met een reductie van ≥50% in prednison-equivalente dosering, die minimaal 28 dagen aanhoudt
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Fase 2: Aantal deelnemers dat stopte met het gebruik van calcineurineremmers
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNDX-6352-0503

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische graft-versus-host-ziekte

Klinische onderzoeken op axatilimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren