Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-studie til evaluering af SNDX-6352 hos deltagere med aktiv cGVHD

1. august 2023 opdateret af: Syndax Pharmaceuticals

En fase 1/2, åben-label, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamisk aktivitet og effektivitet af SNDX-6352 hos forsøgspersoner med kronisk graft versus værtssygdom, som har modtaget mindst 2 linier af Forudgående terapi

Dette er et fase 1/2, åbent, dosiseskaleringsstudie for at undersøge SNDX-6352 hos deltagere med aktiv kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dosiseskalerings- og dosisudvidelsesstudie hos deltagere med aktiv cGVHD, som har modtaget mindst 2 linjers tidligere behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Deltageren skal være 6 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Deltagere, der er allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede (HSCT) modtagere med cGVHD, der kræver systemisk immunsuppression.

  3. Deltagere med aktiv cGVHD, som har modtaget mindst 2 behandlingslinjer. Deltagere på 18 år eller ældre med aktiv cGVHD, som har erytematøst udslæt, der involverer >25 % kropsoverflade eller en NIH-mundscore på >4, skal have modtaget tidligere ibrutinib-behandling.

    en. Aktiv cGVHD er defineret som tilstedeværelsen af ​​tegn og symptomer på cGVHD i henhold til 2014 NIH Consensus Development Project om kriterier for kliniske forsøg i cGVHD.

  4. Deltagerne kan have vedvarende aktive akutte og cGVHD-manifestationer (overlapssyndrom), som defineret af 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.
  5. Karnofsky Performance Scale på ≥60 med en forventet levetid på mindst 3 måneder (hvis den er 16 år eller ældre); Lansky Performance Score på ≥60 (hvis mindre end 16 år).
  6. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner.
  7. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  8. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af undersøgelseskravene og begrænsningerne.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Har akut GVHD uden manifestationer af cGVHD.
  2. Ethvert bevis (histologisk, cytogenetisk, molekylært, hæmatologisk eller blandet) for tilbagefald af den underliggende cancer eller post-transplantation lymfoproliferativ sygdom på tidspunktet for screening.
  3. Anamnese eller andre beviser på alvorlig sygdom, ukontrolleret infektion eller andre forhold, der ville gøre deltageren, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.
  4. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
  5. Diagnosticeret med en anden malignitet (bortset fra malignitet, for hvilken der blev udført transplantation) inden for 3 år efter indskrivningen, medmindre den tidligere er behandlet med helbredende hensigt og skal godkendes af sponsorens medicinske monitor (f. resektioneret in situ cervikal malignitet, resekeret brystductalt carcinom in situ eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ resektion).
  6. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
  7. Tidligere eksponering for undersøgelsesintervention eller kendt allergi/følsomhed over for undersøgelsesintervention.
  8. Indtagelse af andre midler end et kortikosteroid og en calcineurinhæmmer (CNI) til behandling af cGVHD (Dette omfatter ikke midler, der udtrykkeligt er ordineret til behandling af akut GVHD).
  9. Modtagelse af en udredningsbehandling inden for 28 dage efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorter af eskalerende dosisniveauer af SNDX-6352

Eskalerende dosisniveauer af SNDX-6352 for at etablere den optimale biologiske dosis (OBD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D).

Intravenøs (IV) infusion; SNDX-6352 i en dosis på 0,15 milligram (mg)/kilogram (kg) til 3 mg/kg.
Medicin: SNDX-6352
SNDX-6352 er et antistof med høj affinitet rettet mod den kolonistimulerende faktor 1-receptor (CSF-1R). CSF-1R-signalering er i ikke-kliniske undersøgelser blevet påvist at være den vigtigste regulatoriske vej involveret i udvidelsen og infiltrationen af ​​donorafledte makrofager, der medierer sygdomsprocesserne involveret i cGVHD.
Andre navne:
  • axatilimab
Eksperimentel: Fase 2 Dosisudvidelse

Fase 2, dosisudvidelse, er et åbent design, der evaluerer dosis på 1 mg/kg i en større prøvestørrelse.

IV infusion; SNDX-6352 i en dosis på 1 mg/kg.
Medicin: SNDX-6352
SNDX-6352 er et antistof med høj affinitet rettet mod den kolonistimulerende faktor 1-receptor (CSF-1R). CSF-1R-signalering er i ikke-kliniske undersøgelser blevet påvist at være den vigtigste regulatoriske vej involveret i udvidelsen og infiltrationen af ​​donorafledte makrofager, der medierer sygdomsprocesserne involveret i cGVHD.
Andre navne:
  • axatilimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At karakterisere OBD og bestemme RP2D af SNDX-6352 hos deltagere med cGVHD [Fase 1]
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Cirka 6 måneder
For at evaluere effektiviteten af ​​SNDX 6352 hos deltagere med cGVHD [Fase 2]
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Andel af deltagere med CR eller PR på cyklus 7 dag 1 (dag 168) som defineret af 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD
Cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​axatilimab hos deltagere med cGVHD ved at vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger i løbet af deltagerens deltagelse i undersøgelsen fra datoen for samtykke
Tidsramme: Cirka 16 måneder; Fra dato for samtykke til 30 dage efter afslutning af behandling for bivirkninger og 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling for SAE
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger vurderet af NCI CTCAE version 5.0
Cirka 16 måneder; Fra dato for samtykke til 30 dage efter afslutning af behandling for bivirkninger og 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling for SAE
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
AUC0-t vil blive beregnet
Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
AUC0-inf vil blive beregnet
Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Observeret maksimal plasmakoncentration [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Cmax vil blive beregnet
Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Tid til observeret maksimal plasmakoncentration [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Tmax vil blive beregnet
Blodprøver til bestemmelse af SNDX-6352-koncentrationen vil blive opsamlet ved cyklus 1: foruddosis, efter 30 minutter (afslutning af infusion), og efter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15; og ved 168 timer på dag 8; og foruddosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Ændringer i cirkulerende faktorer relateret til SNDX-6352-mekanismen (inklusive CSF1, IL34) og deres associerede cGVHD-respons [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, dag 8, dag 15, foruddosis ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og afslutningen af ​​behandlingen (hver cyklus er 28 dage)
At evaluere ændringer i cirkulerende monocyttal og fænotype (CD14/16) efter SNDX-6352 administration
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, dag 8, dag 15, foruddosis ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og afslutningen af ​​behandlingen (hver cyklus er 28 dage)
Ændringer fra baseline i inflammationsbiomarkører, der kan omfatte monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP1), Chemokine (C-C motiv) ligand 3 (CCL3) og CCL5 ekspression [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, dag 8, dag 15, foruddosis ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og afslutningen af ​​behandlingen (hver cyklus er 28 dage)
At evaluere ændringer i biomarkører efter SNDX-6352 administration
Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline, dag 8, dag 15, foruddosis ved cyklus 2, dag 1, cyklus 4, dag 1 og afslutningen af ​​behandlingen (hver cyklus er 28 dage)
Tilstedeværelse af antistof antistof [Fase 1]
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet ved foruddosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 3 dag 1, dag 1 i hver efterfølgende cyklus, afslutning af behandlingen og 30-dages opfølgningsbesøg. (hver cyklus er 28 dage)
At vurdere immunogeniciteten af ​​SNDX-6352
Blodprøver vil blive indsamlet ved foruddosis på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 3 dag 1, dag 1 i hver efterfølgende cyklus, afslutning af behandlingen og 30-dages opfølgningsbesøg. (hver cyklus er 28 dage)
Bedste overordnede respons (BOR), fejlfri overlevelse (FFS) og varighed af respons (DOR) som defineret af 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD [Fase 2]
Tidsramme: Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Lægerapporteret global cGVHD-aktivitetsvurdering og cGVHD-responsbestemmelse
Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Vedvarende svarprocent (SRR) [Fase 2]
Tidsramme: Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
CR eller PR ≥20 uger
Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Organspecifik responsrate baseret på 2014 NIH Consensus Development Project om kriterier for kliniske forsøg i cGVHD [Fase 2]
Tidsramme: Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Lægerapporteret global cGVHD-aktivitetsvurdering og cGVHD-responsbestemmelse
Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
NIH responsalgoritmescore for cGVHD for led og fascia [Fase 2]
Tidsramme: Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Baseret på det raffinerede svar på lægens rapporterede globale cGVHD-aktivitetsvurdering
Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Ændringer fra baseline i forsøgsperson-rapporteret symptomaktivitet ved brug af Lee cGVHD-symptomskalaen [Fase 2]
Tidsramme: Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Antal deltagere med en forbedring på ≥7 point i normaliseret score [Fase 2]
Tidsramme: Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser
Evaluer brug af kortikosteroid eller calcineurinhæmmere [Fase 2]
Tidsramme: Cirka 16 måneder; Fra dato for samtykke til 30 dage efter afslutning af behandling for bivirkninger og 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling for SAE
Procentvis reduktion i den gennemsnitlige daglige dosis (eller tilsvarende) eller seponering af kortikosteroid- eller calcineurinhæmmerbrug efter påbegyndelse af undersøgelsen.
Cirka 16 måneder; Fra dato for samtykke til 30 dage efter afslutning af behandling for bivirkninger og 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling for SAE

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. august 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNDX-6352-0503

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft-versus-vært-sygdom

Kliniske forsøg med SNDX-6352

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner