Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2-studie for å evaluere SNDX-6352 hos deltakere med aktiv cGVHD

25. august 2025 oppdatert av: Syndax Pharmaceuticals

En fase 1/2-studie, åpen etikett, doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamisk aktivitet og effekt av SNDX-6352 hos personer med kronisk graft versus vertssykdom som har mottatt minst 2 linjer med Tidligere terapi

Dette er en fase 1/2, åpen, doseeskaleringsstudie for å undersøke SNDX-6352 hos deltakere med aktiv kronisk graft versus host sykdom (cGVHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en doseøknings- og doseutvidelsesstudie hos deltakere med aktiv cGVHD som har mottatt minst 2 linjer med tidligere behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Deltakeren må være 6 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  2. Deltakere som er mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med cGVHD som krever systemisk immunsuppresjon.

  3. Deltakere med aktiv cGVHD som har mottatt minst 2 behandlingslinjer. Deltakere på 18 år eller eldre med aktiv cGVHD som har erytematøst utslett som involverer >25 % kroppsoverflate eller en NIH-munnscore på >4, må ha fått ibrutinibbehandling tidligere.

    en. Aktiv cGVHD er definert som tilstedeværelsen av tegn og symptomer på cGVHD per 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.

  4. Deltakere kan ha vedvarende aktive akutte og cGVHD-manifestasjoner (overlappingssyndrom), som definert av 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.
  5. Karnofsky Performance Scale på ≥60 med en forventet levetid på minst 3 måneder (hvis du er 16 år eller eldre); Lansky Performance Score på ≥60 (hvis mindre enn 16 år).
  6. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner.
  7. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
  8. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av studiekravene og restriksjonene.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har akutt GVHD uten manifestasjoner av cGVHD.
  2. Eventuelle bevis (histologiske, cytogenetiske, molekylære, hematologiske eller blandede) på tilbakefall av den underliggende kreftsykdommen eller lymfoproliferative sykdommen etter transplantasjon på tidspunktet for screening.
  3. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom, ukontrollert infeksjon eller andre forhold som vil gjøre deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
  4. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
  5. Diagnostisert med en annen malignitet (annet enn malignitet som transplantasjon ble utført for) innen 3 år etter registrering, med mindre den tidligere er behandlet med kurativ hensikt og må godkjennes av sponsor medisinsk monitor (for eksempel fullstendig resekert basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden, reseksjonert in situ cervikal malignitet, reseksjonert brystduktalt karsinom in situ eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ reseksjon).
  6. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
  7. Tidligere eksponering for studieintervensjon eller kjent allergi/sensitivitet for studieintervensjon.
  8. Ta andre midler enn et kortikosteroid og en kalsineurinhemmer (CNI) for behandling av cGVHD (Dette inkluderer ikke midler som er foreskrevet eksplisitt for behandling av akutt GVHD).
  9. Motta en undersøkelsesbehandling innen 28 dager etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohorter av eskalerende dosenivåer av axatilimab

Økende dosenivåer av axatilimab for å etablere optimal biologisk dose (OBD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D).

Intravenøs (IV) infusjon; axatilimab i en dose på 0,15 milligram (mg)/kilogram (kg) til 3 mg/kg.
Legemiddel: axatilimab
axatilimab er et antistoff med høy affinitet rettet mot den kolonistimulerende faktor 1-reseptoren (CSF-1R). CSF-1R-signalering har blitt vist i ikke-kliniske studier å være den viktigste regulatoriske veien involvert i utvidelsen og infiltrasjonen av donoravledede makrofager som medierer sykdomsprosessene involvert i cGVHD.
Andre navn:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Eksperimentell: Fase 2 Doseutvidelse

Fase 2, doseutvidelse, er et åpent design, som evaluerer dosen på 1 mg/kg i en større prøvestørrelse.

IV infusjon; axatilimab i en dose på 1 mg/kg.
Legemiddel: axatilimab
axatilimab er et antistoff med høy affinitet rettet mot den kolonistimulerende faktor 1-reseptoren (CSF-1R). CSF-1R-signalering har blitt vist i ikke-kliniske studier å være den viktigste regulatoriske veien involvert i utvidelsen og infiltrasjonen av donoravledede makrofager som medierer sykdomsprosessene involvert i cGVHD.
Andre navn:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med DLT-er
Tidsramme: Dag 1 til og med de første 28 dagene fra den første dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (syklus 2 dag 1), avhengig av hva som er senere (fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 1)
En DLT ble definert som forekomsten av enhver protokollspesifisert hendelse innen de første 28 dagene fra den første dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (syklus 2 dag 1), avhengig av hva som er senere (fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 Dag 1) og vurdert av etterforskeren som ikke definitivt å kunne tilskrives underliggende sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuell sykdom, samtidig medisiner eller andre alternative årsaker.
Dag 1 til og med de første 28 dagene fra den første dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (syklus 2 dag 1), avhengig av hva som er senere (fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 1)
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Dag 1 til og med de første 28 dagene fra den første dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (syklus 2 dag 1), avhengig av hva som er senere (fra C1D1 til C2D1)
RP2D ble bestemt i diskusjon med sponsor, medisinsk monitor og dosebestemmelsesfaseundersøkere og var basert på observasjoner fra fase 1 av studien (klinisk fordel ved kronisk graft versus vertssykdom [cGVHD] og farmakokinetiske/farmakodynamiske effekter).
Dag 1 til og med de første 28 dagene fra den første dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (syklus 2 dag 1), avhengig av hva som er senere (fra C1D1 til C2D1)
Fase 2: Samlet responsrate (ORR) som vurdert av antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved syklus 7 dag 1 (dag 168)
Tidsramme: Syklus 7 dag 1 (dag 168)
CR eller PR ble definert av 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.CR ble definert som oppløsning av alle manifestasjoner i hvert organ eller sted, og PR ble definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted. ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best total respons av CR eller PR .ORR beregnet som: (antall deltakere med best total respons som CR eller PR)/totalt antall deltakere.
Syklus 7 dag 1 (dag 168)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon for SNDX-6352
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering etter 30 minutter (slutt på infusjon) og etter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av SNDX-6352-konsentrasjon.
Syklus 1: forhåndsdosering etter 30 minutter (slutt på infusjon) og etter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15
Fase 1: Observert maksimal plasmakonsentrasjon for SNDX-6352
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering etter 30 minutter (slutt på infusjon) og etter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av SNDX-6352-konsentrasjon.
Syklus 1: forhåndsdosering etter 30 minutter (slutt på infusjon) og etter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15
Fase 1: Tid til observert maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering etter 30 minutter (slutt på infusjon) og etter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av SNDX-6352-konsentrasjon.
Syklus 1: forhåndsdosering etter 30 minutter (slutt på infusjon) og etter 1 time og 8 timer på dag 1 og dag 15
Fase 1: Endringer fra baseline i kolonistimulerende faktor-1 (CSF-1) og interleukin (IL-34) serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 8, dag 15, forhåndsdosering ved syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1 (28-dagers sykluser) og behandlingsslutt (EOT) (median behandlingsvarighet = 7 måneder)
Blodprøver ble tatt for bestemmelse av serumkonsentrasjoner.
Baseline, syklus 1 dag 8, dag 15, forhåndsdosering ved syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1 (28-dagers sykluser) og behandlingsslutt (EOT) (median behandlingsvarighet = 7 måneder)
Fase 1: Prosentvis endring fra baseline i ikke-klassiske monocytter (CD14+CD16++)
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 15, forhåndsdosering ved syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1 og EOT (median behandlingsvarighet = 7 måneder)
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av ikke-klassiske monocytternivåer.
Baseline, dag 8, dag 15, forhåndsdosering ved syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1 og EOT (median behandlingsvarighet = 7 måneder)
Fase 1: Antall deltakere positive for antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 3 dag 1, dag 1 i hver påfølgende syklus gjennom EOT pluss 30 dager etter siste dose (sikkerhetsoppfølging) (median behandlingsvarighet = 7 måneder)
Blodprøver ble samlet inn for ADA-vurdering. En deltaker ble ansett som ADA-positiv hvis minst 1 prøve etter baseline var ADA-positiv.
Fordosering på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 3 dag 1, dag 1 i hver påfølgende syklus gjennom EOT pluss 30 dager etter siste dose (sikkerhetsoppfølging) (median behandlingsvarighet = 7 måneder)
Fase 2: Beste overordnede respons (BOR), som definert av 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus opp til syklus 7 dag 1
Legerapportert global cGVHD-aktivitetsvurdering og cGVHD-responsbestemmelse. Beste samlede respons ble beregnet som prosent av deltakerne med en respons på CR eller PR.
Dag 1 av hver 28-dagers syklus opp til syklus 7 dag 1
Fase 2: Failure Free Survival (FFS)
Tidsramme: Fra første dose studieintervensjon (dag 1) opp til 27 måneder
FFS ble definert som tiden fra første dose av studieintervensjon til utvetydig progresjon av cGVHD eller tilbakefall av underliggende malignitet eller tillegg av annen systemisk immunsuppressiv terapi eller seponering av studiebehandling på grunn av toksisitet eller død uansett årsak. Utvetydig progresjon av cGVHD er definert som behandlingsavbrudd på grunn av klinisk progresjon. Varigheten av FFS ble evaluert ved hjelp av organspesifikk cGVHD aktivitetsvurderingsskjema og og oppsummert beskrivende ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra første dose studieintervensjon (dag 1) opp til 27 måneder
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
DOR ble definert som tidspunktet for initial respons frem til dokumentert progresjon eller start av annen systemisk behandling, vurdert ved Kaplan-Meir-metoden.
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Fase 2: Sustained Response Rate (SRR)
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
SSR av CR eller PR ≥20 uker ble definert som rate av CR eller PR som varte i minst 20 uker fra tidspunktet for første respons.
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Fase 2: Organspesifikk responsrate basert på 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Prosentandelen av deltakere med respons (CR/PR) i hud, øyne, munn, spiserør, øvre gastrointestinal (GI), nedre GI, lever, lunger eller ledd og fascia ble vurdert ved hjelp av NIH Consensus Development Project on Clinical Trials .
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Fase 2: Antall deltakere med en felles og fascistisk respons basert på raffinert NIH-responsalgoritme for cGVHD
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Fase 2: Antall deltakere med en Lee-symptomskala Oppsummeringspoeng reduksjon på minst 7 poeng fra baseline
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Lee cGVHD symptomspørreskjemaet ba deltakerne om å angi graden av "plag" som de opplevde i løpet av de siste 7 dagene på grunn av symptomer i 7 domener potensielt påvirket av kronisk GVHD (hud, øyne og munn, pust, spising og fordøyelse, muskler og ledd). , energi, emosjonell nød) ved å bruke en 5-punkts Likert-skala fra 0 "ikke i det hele tatt" til 4 "ekstremt." Poeng ble normalisert (0 til 100 skala) og antall deltakere med en ≥ 7-poengs reduksjon i normalisert poengsum ble beregnet. En reduksjon i poengsum indikerte bedring i symptomer.
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Fase 2: Antall deltakere med ≥50 % reduksjon i prednisonekvivalent dose som varer i minst 28 dager
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Fase 2: Antall deltakere som avbrøt bruk av kalsineurinhemmere
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser
Dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNDX-6352-0503

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk graft-versus-vert-sykdom

Kliniske studier på axatilimab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere