Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1/2-studie för att utvärdera SNDX-6352 hos deltagare med aktiv cGVHD

25 augusti 2025 uppdaterad av: Syndax Pharmaceuticals

En fas 1/2-studie, öppen etikett, dosupptrappning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamisk aktivitet och effektivitet hos SNDX-6352 hos patienter med kronisk transplantat kontra värdsjukdom som har fått minst 2 rader av Tidigare terapi

Detta är en fas 1/2, öppen dosupptrappningsstudie för att undersöka SNDX-6352 hos deltagare med aktiv kronisk graft-mot-värdsjukdom (cGVHD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dosökning och dosexpansionsstudie på deltagare med aktiv cGVHD som har fått minst 2 rader av tidigare behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Deltagaren måste vara 6 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Deltagare som är mottagare av allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) med cGVHD som kräver systemisk immunsuppression.

  3. Deltagare med aktiv cGVHD som har fått minst 2 behandlingslinjer. Deltagare 18 år eller äldre med aktiv cGVHD som har erytematösa utslag som involverar >25 % kroppsyta eller en NIH-munpoäng på >4 måste ha fått ibrutinibbehandling tidigare.

    a. Aktiv cGVHD definieras som närvaron av tecken och symtom på cGVHD enligt 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.

  4. Deltagare kan ha ihållande aktiva akuta och cGVHD-manifestationer (överlappssyndrom), enligt definitionen av 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.
  5. Karnofsky Performance Scale på ≥60 med en förväntad livslängd på minst 3 månader (om du är 16 år eller äldre); Lansky Performance Score på ≥60 (om mindre än 16 år).
  6. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner.
  7. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
  8. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av studiekraven och begränsningarna.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har akut GVHD utan manifestationer av cGVHD.
  2. Alla bevis (histologiska, cytogenetiska, molekylära, hematologiska eller blandade) på återfall av den underliggande cancern eller post-transplantationslymfoproliferativa sjukdomen vid tidpunkten för screening.
  3. Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom, okontrollerad infektion eller andra tillstånd som skulle göra deltagaren, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.
  4. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
  5. Diagnostiserats med en annan malignitet (annan än malignitet för vilken transplantation utfördes) inom 3 år efter inskrivningen, såvida den inte tidigare behandlats med kurativ avsikt och måste godkännas av sponsorns medicinska övervakare (till exempel fullständigt resekerad basalcell eller skivepitelcancer i huden, resekterad in situ cervikal malignitet, resekerad bröstcancer in situ eller lågriskprostatacancer efter kurativ resektion).
  6. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
  7. Tidigare exponering för studieintervention eller känd allergi/känslighet för studieintervention.
  8. Att ta andra medel än en kortikosteroid och en kalcineurinhämmare (CNI) för behandling av cGVHD (Detta inkluderar inte medel som uttryckligen ordineras för behandling av akut GVHD).
  9. Får en undersökningsbehandling inom 28 dagar efter inträde i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohorter av eskalerande dosnivåer av axatilimab

Eskalerande dosnivåer av axatilimab för att fastställa den optimala biologiska dosen (OBD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D).

Intravenös (IV) infusion; axatilimab i en dos av 0,15 milligram (mg)/kilogram (kg) till 3 mg/kg.
Läkemedel: axatilimab
axatilimab är en antikropp med hög affinitet som riktar sig mot den kolonistimulerande faktor 1-receptorn (CSF-1R). CSF-1R-signalering har i icke-kliniska studier visat sig vara den viktigaste regulatoriska vägen involverad i expansionen och infiltrationen av donatorhärledda makrofager som förmedlar sjukdomsprocesserna involverade i cGVHD.
Andra namn:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Experimentell: Fas 2 Dosexpansion

Fas 2, dosexpansion, är en öppen design, som utvärderar dosen 1 mg/kg i en större provstorlek.

IV infusion; axatilimab i en dos av 1 mg/kg.
Läkemedel: axatilimab
axatilimab är en antikropp med hög affinitet som riktar sig mot den kolonistimulerande faktor 1-receptorn (CSF-1R). CSF-1R-signalering har i icke-kliniska studier visat sig vara den viktigaste regulatoriska vägen involverad i expansionen och infiltrationen av donatorhärledda makrofager som förmedlar sjukdomsprocesserna involverade i cGVHD.
Andra namn:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med DLT
Tidsram: Dag 1 till och med de första 28 dagarna från den första dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (cykel 2 dag 1), beroende på vilket som är senare (från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1)
En DLT definierades som förekomsten av en protokollspecificerad händelse inom de första 28 dagarna från den första dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (cykel 2 dag 1), beroende på vilket som inträffar senare (från cykel 1 dag 1 till cykel 2 Dag 1) och bedöms av utredaren som inte definitivt hänförlig till underliggande sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom, samtidig mediciner eller någon annan alternativ orsak.
Dag 1 till och med de första 28 dagarna från den första dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (cykel 2 dag 1), beroende på vilket som är senare (från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1)
Fas 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Dag 1 till och med de första 28 dagarna från den första dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (cykel 2 dag 1), beroende på vilket som är senare (från C1D1 till C2D1)
RP2D bestämdes i diskussion med fasutredarna för sponsor, medicinsk monitor och dosbestämning och baserades på observationer från fas 1 av studien (klinisk nytta vid kronisk transplantat kontra värdsjukdom [cGVHD] och farmakokinetiska/farmakodynamiska effekter).
Dag 1 till och med de första 28 dagarna från den första dosen av SNDX-6352 eller administrering av den tredje dosen (cykel 2 dag 1), beroende på vilket som är senare (från C1D1 till C2D1)
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av antalet deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid cykel 7 dag 1 (dag 168)
Tidsram: Cykel 7 Dag 1 (Dag 168)
CR eller PR definierades av 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD.CR definierades som upplösning av alla manifestationer i varje organ eller plats, och PR definierades som förbättring i minst 1 organ eller plats utan progression i något annat organ eller plats. ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av CR eller PR .ORR beräknat som: (antal deltagare med bästa totala svar som CR eller PR)/totalt antal deltagare.
Cykel 7 Dag 1 (Dag 168)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen för SNDX-6352
Tidsram: Cykel 1: fördos, efter 30 minuter (slutet av infusionen) och efter 1 timme och 8 timmar på dag 1 och dag 15
Blodprover togs för bestämning av SNDX-6352-koncentrationen.
Cykel 1: fördos, efter 30 minuter (slutet av infusionen) och efter 1 timme och 8 timmar på dag 1 och dag 15
Fas 1: Observerad maximal plasmakoncentration för SNDX-6352
Tidsram: Cykel 1: fördos, efter 30 minuter (slutet av infusionen) och efter 1 timme och 8 timmar på dag 1 och dag 15
Blodprover togs för bestämning av SNDX-6352-koncentrationen.
Cykel 1: fördos, efter 30 minuter (slutet av infusionen) och efter 1 timme och 8 timmar på dag 1 och dag 15
Fas 1: Tid till observerad maximal plasmakoncentration
Tidsram: Cykel 1: fördos, efter 30 minuter (slutet av infusionen) och efter 1 timme och 8 timmar på dag 1 och dag 15
Blodprover togs för bestämning av SNDX-6352-koncentrationen.
Cykel 1: fördos, efter 30 minuter (slutet av infusionen) och efter 1 timme och 8 timmar på dag 1 och dag 15
Fas 1: Förändringar från baslinjen i kolonistimulerande faktor-1 (CSF-1) och interleukin (IL-34) serumkoncentrationer
Tidsram: Baslinje, Cykel 1 Dag 8, Dag 15, fördosering vid Cykel 2 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (28-dagars cykler) och behandlingsslut (EOT) (behandlingens medianlängd = 7 månader)
Blodprover togs för bestämning av serumkoncentrationer.
Baslinje, Cykel 1 Dag 8, Dag 15, fördosering vid Cykel 2 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (28-dagars cykler) och behandlingsslut (EOT) (behandlingens medianlängd = 7 månader)
Fas 1: Procentuell förändring från baslinjen i icke-klassiska monocyter (CD14+CD16++)
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 15, fördosering vid cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1 och EOT (medianbehandlingslängd = 7 månader)
Blodprover togs för bestämning av icke-klassiska monocyternivåer.
Baslinje, dag 8, dag 15, fördosering vid cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1 och EOT (medianbehandlingslängd = 7 månader)
Fas 1: Antal deltagare positiva för anti-drogantikroppar (ADA)
Tidsram: Fördosering på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 3 dag 1, dag 1 i varje efterföljande cykel genom EOT plus 30 dagar efter sista dosen (säkerhetsuppföljning) (medianbehandlingens varaktighet = 7 månader)
Blodprover samlades in för ADA-bedömning. En deltagare ansågs ADA-positiv om minst ett prov efter start var ADA-positivt.
Fördosering på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 3 dag 1, dag 1 i varje efterföljande cykel genom EOT plus 30 dagar efter sista dosen (säkerhetsuppföljning) (medianbehandlingens varaktighet = 7 månader)
Fas 2: Bästa övergripande svar (BOR), enligt definitionen av 2014 NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in cGVHD
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel upp till cykel 7 Dag 1
Läkarrapporterad global cGVHD-aktivitetsbedömning och cGVHD-svarsbestämning. Bästa övergripande svar beräknades som procent av deltagarna med ett svar på CR eller PR.
Dag 1 av varje 28-dagarscykel upp till cykel 7 Dag 1
Fas 2: Failure Free Survival (FFS)
Tidsram: Från första dos av studieintervention (dag 1) upp till 27 månader
FFS definierades som tiden från första dos av studieintervention till otvetydig progression av cGVHD eller återfall av underliggande malignitet eller tillägg av annan systemisk immunsuppressiv terapi eller avbrytande av studiebehandling på grund av toxicitet eller död av någon anledning. Entydig progression av cGVHD definieras som avbrytande av behandlingen på grund av klinisk progression. Varaktigheten av FFS utvärderades med hjälp av organspecifik cGVHD-aktivitetsbedömningsformulär och sammanfattades beskrivande med Kaplan-Meier-metoden.
Från första dos av studieintervention (dag 1) upp till 27 månader
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
DOR definierades som tidpunkten för initialt svar fram till dokumenterad progression eller start av en annan systemisk behandling, bedömd med Kaplan-Meir-metoden.
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Fas 2: Sustained Response Rate (SRR)
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
SSR för CR eller PR ≥20 veckor definierades som frekvensen av CR eller PR som varar i minst 20 veckor från tidpunkten för initialt svar.
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Fas 2: Organspecifik svarsfrekvens Baserat på 2014 NIH Consensus Development Project om kriterier för kliniska prövningar i cGVHD
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Andelen deltagare med respons (CR/PR) i hud, ögon, mun, matstrupe, övre gastrointestinala (GI), nedre GI, lever, lungor eller leder och fascia bedömdes med hjälp av NIH Consensus Development Project on Clinical Trials .
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Fas 2: Antal deltagare med ett gemensamt och fascinerande svar baserat på förfinad NIH-svarsalgoritm för cGVHD
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Fas 2: Antal deltagare med en Lee-symtomskala Sammanfattningsresultat Minskning med minst 7 poäng från baslinjen
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Lee cGVHD symptom frågeformuläret bad deltagarna att ange graden av "besvär" som de upplevt under de senaste 7 dagarna på grund av symtom i 7 domäner som potentiellt kan påverkas av kronisk GVHD (hud, ögon och mun, andning, ätande och matsmältning, muskler och leder , energi, känslomässigt lidande) med hjälp av en 5-gradig Likert-skala från 0 "inte alls" till 4 "extremt". Poängen normaliserades (skala 0 till 100) och antalet deltagare med en ≥ 7-poängs minskning i normaliserad poäng beräknades. En minskning av poängen indikerade förbättring av symtomen.
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Fas 2: Antal deltagare med en ≥50 % minskning av prednisonekvivalentdosen som varar i minst 28 dagar
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Fas 2: Antal deltagare som avbröt användningen av kalcineurinhämmare
Tidsram: Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler
Dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 12 cykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

12 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2018

Första postat (Faktisk)

27 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNDX-6352-0503

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk graft-versus-värd-sjukdom

Kliniska prövningar på axatilimab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera