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アクティブな cGVHD を持つ参加者の SNDX-6352 を評価するためのフェーズ 1/2 研究

2025年8月25日 更新者：Syndax Pharmaceuticals

慢性移植片対宿主病の被験者におけるSNDX-6352の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学的活性、および有効性を評価するための第1/2相、非盲検、用量漸増および用量拡大研究。前治療

これは、アクティブな慢性移植片対宿主病 (cGVHD) を持つ参加者で SNDX-6352 を調査するための第 1/2 相、非盲検、用量漸増試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、少なくとも 2 ラインの前治療を受けた活動性 cGVHD の参加者における用量漸増および用量拡大研究です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  1. -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で6歳以上でなければなりません。
  2. -全身性免疫抑制を必要とするcGVHDの同種造血幹細胞移植（HSCT）レシピエントである参加者。

  3. -少なくとも2行の治療を受けたアクティブなcGVHDの参加者。 18 歳以上のアクティブな cGVHD を有する参加者で、体表面積が 25% を超える紅斑性発疹があるか、NIH マウススコアが 4 を超える場合は、以前にイブルチニブ療法を受けている必要があります。

    a.アクティブな cGVHD は、cGVHD の臨床試験の基準に関する 2014 年 NIH コンセンサス開発プロジェクトによる cGVHD の徴候および症状の存在として定義されます。

  4. 参加者は、cGVHD の臨床試験の基準に関する 2014 年 NIH コンセンサス開発プロジェクトで定義されているように、アクティブな急性および cGVHD 症状 (重複症候群) が持続している可能性があります。
  5. Karnofsky Performance Scaleが60以上で、平均余命が少なくとも3か月（16歳以上の場合）; 60以上のランスキーパフォーマンススコア（16歳未満の場合）。
  6. 十分な臓器および骨髄機能。
  7. 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
  8. -研究の要件と制限の順守を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

主な除外基準:

  1. -cGVHDの症状のない急性GVHDがあります。
  2. -スクリーニング時の根底にあるがんまたは移植後のリンパ増殖性疾患の再発の証拠（組織学的、細胞遺伝学的、分子的、血液学的、または混合）。
  3. -重篤な病気の病歴またはその他の証拠、管理されていない感染症、または治験責任医師の意見では、参加者を研究に不適当にするその他の状態。
  4. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）の既知の病歴。
  5. -登録から3年以内に別の悪性腫瘍（移植が行われた悪性腫瘍以外）と診断されたが、以前に治癒目的で治療され、スポンサーの医療モニターによって承認されなければならない（例えば、完全に切除された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、 in situ で切除された子宮頸部悪性腫瘍、in situ で切除された乳管癌、または根治的切除後の低リスク前立腺癌）。
  6. -妊娠中または授乳中の女性参加者。
  7. -研究介入への以前の暴露、または研究介入に対する既知のアレルギー/感受性。
  8. cGVHD の治療のためにコルチコステロイドと 1 つのカルシニューリン阻害剤 (CNI) 以外の薬剤を服用している (これには、急性 GVHD の治療のために明示的に処方されている薬剤は含まれません)。
  9. -研究登録から28日以内に治験治療を受ける。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アキサチリマブの用量レベルを段階的に増加させるコホート

最適生物学的用量 (OBD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確立するために、アキサティリマブの用量レベルを段階的に増加させます。

静脈内（IV）注入。 0.15 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) ～ 3 mg/kg の用量でのアキサティリマブ。
薬：アキサティリマブ
アキサティリマブは、コロニー刺激因子 1 受容体 (CSF-1R) を標的とする高親和性抗体です。 CSF-1Rシグナル伝達は、cGVHDに関与する疾患プロセスを媒介するドナー由来マクロファージの拡大および浸潤に関与する重要な制御経路であることが非臨床研究で証明されている。
他の名前：
  • SNDX-6352
  • ニクティンボ
実験的：第2相用量拡大

フェーズ 2 の用量拡大は非盲検設計であり、より大きなサンプルサイズで 1 mg/kg 用量を評価します。

点滴静注。 1 mg/kg の用量のアキサティリマブ。
薬：アキサティリマブ
アキサティリマブは、コロニー刺激因子 1 受容体 (CSF-1R) を標的とする高親和性抗体です。 CSF-1Rシグナル伝達は、cGVHDに関与する疾患プロセスを媒介するドナー由来マクロファージの拡大および浸潤に関与する重要な制御経路であることが非臨床研究で証明されている。
他の名前：
  • SNDX-6352
  • ニクティンボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: DLT を持つ参加者の数
時間枠：SNDX-6352の初回投与または3回目の投与（サイクル2 1日目）のいずれか遅い方の日から最初の28日間まで（サイクル1 1日目からサイクル2 1日目まで）
DLTは、SNDX-6352の初回投与または3回目の投与（サイクル2の1日目）のいずれか遅い方（サイクル1の1日目からサイクル1日目まで）から最初の28日以内にプロトコルで指定されたイベントが発生したことと定義されました。 2 1 日目）、基礎疾患、疾患の進行、併発疾患、併用薬、またはその他の代替原因に明確に起因するものではないと治験責任医師によって評価されました。
SNDX-6352の初回投与または3回目の投与（サイクル2 1日目）のいずれか遅い方の日から最初の28日間まで（サイクル1 1日目からサイクル2 1日目まで）
フェーズ 1: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：SNDX-6352の初回投与または3回目の投与（サイクル2 1日目）の投与から1日目から最初の28日間まで（C1D1からC2D1まで）
RP2D は、スポンサー、医療モニター、および用量決定段階の研究者との協議で決定され、研究の第 1 段階での観察（慢性移植片対宿主病 [cGVHD] における臨床効果および薬物動態学的 / 薬力学的効果）に基づいていました。
SNDX-6352の初回投与または3回目の投与（サイクル2 1日目）の投与から1日目から最初の28日間まで（C1D1からC2D1まで）
フェーズ 2: サイクル 7 1 日目 (168 日目) で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の数によって評価される全体奏効率 (ORR)
時間枠：サイクル 7 1 日目 (168 日目)
CR または PR は、cGVHD における臨床試験の基準に関する 2014 年の国立衛生研究所 (NIH) コンセンサス開発プロジェクトによって定義されました。CR は、各臓器または部位におけるすべての症状の解消として定義され、PR は、少なくとも 1 つの症状の改善として定義されました。他の臓器や部位に進行がない臓器や部位。 ORR は、CR または PR の最良の全体反応を達成した参加者の割合として定義されました。ORR は、(CR または PR として最良の全体反応を示した参加者の数)/参加者の総数として計算されます。
サイクル 7 1 日目 (168 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: SNDX-6352 の時間 0 から最後の測定可能な濃度までの血漿濃度時間曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1: 投与前、1 日目と 15 日目の 30 分後 (注入終了)、および 1 時間後と 8 時間後
SNDX-6352濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。
サイクル 1: 投与前、1 日目と 15 日目の 30 分後 (注入終了)、および 1 時間後と 8 時間後
フェーズ 1: SNDX-6352 で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1: 投与前、1 日目と 15 日目の 30 分後 (注入終了)、および 1 時間後と 8 時間後
SNDX-6352濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。
サイクル 1: 投与前、1 日目と 15 日目の 30 分後 (注入終了)、および 1 時間後と 8 時間後
フェーズ 1: 最大血漿濃度が観測されるまでの時間
時間枠：サイクル 1: 投与前、1 日目と 15 日目の 30 分後 (注入終了)、および 1 時間後と 8 時間後
SNDX-6352濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。
サイクル 1: 投与前、1 日目と 15 日目の 30 分後 (注入終了)、および 1 時間後と 8 時間後
フェーズ 1: コロニー刺激因子 1 (CSF-1) およびインターロイキン (IL-34) の血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 8 日目、15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 4 1 日目の投与前 (28 日サイクル)、および治療終了 (EOT) (治療期間中央値 = 7 か月)
血清濃度を測定するために血液サンプルを収集しました。
ベースライン、サイクル 1 8 日目、15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 4 1 日目の投与前 (28 日サイクル)、および治療終了 (EOT) (治療期間中央値 = 7 か月)
フェーズ 1: 非古典的単球 (CD14+CD16++) におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、8日目、15日目、サイクル2 1日目、サイクル4 1日目、およびEOTの投与前（治療期間中央値 = 7か月）
非古典的単球レベルを測定するために血液サンプルを収集しました。
ベースライン、8日目、15日目、サイクル2 1日目、サイクル4 1日目、およびEOTの投与前（治療期間中央値 = 7か月）
フェーズ 1: 抗薬物抗体 (ADA) 陽性の参加者数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 3 の 1 日目、EOT までの後続の各サイクルの 1 日目に加え、最後の投与後 30 日 (安全性追跡調査) (治療期間の中央値 = 7 か月)
ADA 評価のために血液サンプルを収集しました。 少なくとも 1 つのベースライン後のサンプルが ADA 陽性であった場合、参加者は ADA 陽性であるとみなされました。
サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 3 の 1 日目、EOT までの後続の各サイクルの 1 日目に加え、最後の投与後 30 日 (安全性追跡調査) (治療期間の中央値 = 7 か月)
フェーズ 2: cGVHD における臨床試験の基準に関する 2014 年の NIH コンセンサス開発プロジェクトによって定義された最良の全体反応 (BOR)
時間枠：各 28 日サイクルの 1 日目からサイクル 7 1 日目まで
医師が報告した全体的な cGVHD 活動性評価および cGVHD 反応の判定。 全体的な最良の反応は、CR または PR の反応を持つ参加者の割合として計算されました。
各 28 日サイクルの 1 日目からサイクル 7 1 日目まで
フェーズ 2: 障害のない生存 (FFS)
時間枠：研究介入の初回投与（1日目）から最長27か月
FFSは、治験介入の初回投与から、cGVHDの明白な進行、基礎悪性腫瘍の再発、別の全身免疫抑制療法の追加、または何らかの理由での毒性または死亡による治験治療の中止までの時間として定義された。 cGVHD の明確な進行は、臨床的進行による治療中止として定義されます。 FFS の期間は、臓器固有の cGVHD 活性評価フォームを使用して評価され、Kaplan-Meier 法を使用して記述的に要約されました。
研究介入の初回投与（1日目）から最長27か月
フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
DOR は、Kaplan-Meir 法によって評価される、初期反応から進行が記録されるまで、または別の全身治療の開始までの時間として定義されました。
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
フェーズ 2: 持続奏効率 (SRR)
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
CR または PR の SSR ≥20 週間は、初期反応時から少なくとも 20 週間持続する CR または PR の割合として定義されました。
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
フェーズ 2: cGVHD における臨床試験の基準に関する 2014 年の NIH コンセンサス開発プロジェクトに基づく臓器特異的奏効率
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
皮膚、目、口、食道、上部消化管（GI）、下部消化管、肝臓、肺、関節および筋膜で反応（CR/PR）が見られた参加者の割合は、臨床試験に関するNIHコンセンサス開発プロジェクトを使用して評価されました。 。
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
フェーズ 2: cGVHD に対する改良された NIH 応答アルゴリズムに基づく、関節および筋膜に応答がある参加者の数
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
フェーズ 2: リー症状スケールの要約スコアがベースラインから少なくとも 7 ポイント減少した参加者の数
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
Lee cGVHD 症状アンケートでは、慢性 GVHD の影響を受ける可能性のある 7 つの領域（皮膚、目と口、呼吸、食事と消化、筋肉と関節）の症状のために過去 7 日間に経験した「苦痛」の程度を参加者に記入するよう求めました。 、エネルギー、精神的苦痛）を、0「まったくない」から 4「非常に」までの 5 段階リッカート スケールを使用して評価します。 スコアは正規化され（0 ～ 100 スケール）、正規化されたスコアが 7 ポイント以上減少した参加者の数が計算されました。 スコアの減少は症状の改善を示しました。
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
フェーズ 2: プレドニゾン相当量の 50% 以上削減が少なくとも 28 日間継続した参加者の数
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
フェーズ 2: カルシニューリン阻害剤の使用を中止した参加者の数
時間枠：最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目
最大 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Syndax Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Vedran Radojcic, M.D.、Syndax Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月1日

一次修了 (実際)

2022年8月12日

研究の完了 (実際)

2024年10月18日

試験登録日

最初に提出

2018年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月20日

最初の投稿 (実際)

2018年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月25日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SNDX-6352-0503

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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