Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 для оценки SNDX-6352 у участников с активным хБТПХ

25 августа 2025 г. обновлено: Syndax Pharmaceuticals

Фаза 1/2, открытое исследование повышения дозы и увеличения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамической активности и эффективности SNDX-6352 у субъектов с хронической болезнью трансплантат против хозяина, которые получили по крайней мере 2 линии Предшествующая терапия

Это открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для изучения SNDX-6352 у участников с активной хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (cGVHD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование повышения дозы и увеличения дозы у участников с активной хРТПХ, которые получили по крайней мере 2 линии предшествующей терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Участник должен быть старше 6 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Участники, которые являются реципиентами аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с cGVHD, требующими системной иммуносупрессии.

  3. Участники с активным cGVHD, которые получили по крайней мере 2 линии терапии. Участники в возрасте 18 лет и старше с активным хБТПХ, у которых эритематозная сыпь занимает более 25 % площади поверхности тела, или оценка полости рта по шкале NIH >4, должны были пройти предварительную терапию ибрутинибом.

    а. Активная хРТПХ определяется как наличие признаков и симптомов хРТПХ в соответствии с проектом разработки консенсуса NIH 2014 года по критериям клинических испытаний хРТПХ.

  4. Участники могут иметь стойкие активные острые проявления и проявления хРТПХ (перекрывающийся синдром), как это определено в Проекте разработки консенсуса NIH 2014 года по критериям клинических испытаний хРТПХ.
  5. Шкала эффективности Карновского ≥60 с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев (в возрасте 16 лет и старше); Lansky Performance Score ≥60 (для детей младше 16 лет).
  6. Адекватные функции органов и костного мозга.
  7. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  8. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений исследования.

Ключевые критерии исключения:

  1. Имеет острую РТПХ без проявлений хРТПХ.
  2. Любые доказательства (гистологические, цитогенетические, молекулярные, гематологические или смешанные) рецидива основного рака или посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания во время скрининга.
  3. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании, неконтролируемой инфекции или любых других состояниях, которые, по мнению Исследователя, могут сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  4. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ).
  5. Диагноз другого злокачественного новообразования (кроме злокачественного новообразования, по поводу которого была проведена трансплантация) в течение 3 лет после регистрации, если ранее лечение не проводилось с лечебной целью и должно быть одобрено медицинским наблюдателем Спонсора (например, полностью резецированная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, резекция злокачественной опухоли шейки матки in situ, резекция карциномы протоков молочной железы in situ или рак предстательной железы низкого риска после лечебной резекции).
  6. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  7. Предыдущее воздействие исследуемого вмешательства или известная аллергия/чувствительность к исследуемому вмешательству.
  8. Прием препаратов, отличных от кортикостероидов и одного ингибитора кальциневрина (ИКН), для лечения хРТПХ (это не включает препараты, назначаемые специально для лечения острой РТПХ).
  9. Получение исследуемого лечения в течение 28 дней после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорты возрастающих доз аксатилимаба

Повышение уровней доз аксатилимаба для установления оптимальной биологической дозы (OBD) и рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D).

Внутривенная (IV) инфузия; аксатилимаб в дозе от 0,15 миллиграмм (мг)/килограмм (кг) до 3 мг/кг.
Лекарство: аксатилимаб
аксатилимаб представляет собой высокоаффинное антитело, нацеленное на рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R). В доклинических исследованиях было показано, что передача сигналов CSF-1R является ключевым регуляторным путем, участвующим в экспансии и инфильтрации макрофагов донорского происхождения, которые опосредуют болезненные процессы, связанные с цРТПХ.
Другие имена:
  • SNDX-6352
  • Никтимво
Экспериментальный: Фаза 2 Увеличение дозы

Фаза 2, расширение дозы, представляет собой открытый дизайн, оценивающий дозу 1 мг/кг в выборке большего размера.

внутривенная инфузия; аксатилимаб в дозе 1 мг/кг.
Лекарство: аксатилимаб
аксатилимаб представляет собой высокоаффинное антитело, нацеленное на рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R). В доклинических исследованиях было показано, что передача сигналов CSF-1R является ключевым регуляторным путем, участвующим в экспансии и инфильтрации макрофагов донорского происхождения, которые опосредуют болезненные процессы, связанные с цРТПХ.
Другие имена:
  • SNDX-6352
  • Никтимво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1: Количество участников с ТРР
Временное ограничение: С 1-го дня по первые 28 дней после приема первой дозы SNDX-6352 или введения третьей дозы (цикл 2, день 1), в зависимости от того, что наступит позже (от цикла 1, день 1 до цикла 2, день 1).
DLT определялся как возникновение любого события, предусмотренного протоколом, в течение первых 28 дней с момента приема первой дозы SNDX-6352 или введения третьей дозы (цикл 2, день 1), в зависимости от того, что наступит позже (от цикла 1, дня 1 до цикла). 2, день 1) и по оценке исследователя не может быть определенно связано с основным заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием, сопутствующим приемом лекарств или любой другой альтернативной причиной.
С 1-го дня по первые 28 дней после приема первой дозы SNDX-6352 или введения третьей дозы (цикл 2, день 1), в зависимости от того, что наступит позже (от цикла 1, день 1 до цикла 2, день 1).
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: С 1-го дня по первые 28 дней после приема первой дозы SNDX-6352 или введения третьей дозы (цикл 2, день 1), в зависимости от того, что наступит позже (от C1D1 до C2D1)
RP2D была определена в ходе обсуждения со спонсором, медицинским наблюдателем и исследователями фазы определения дозы и была основана на наблюдениях фазы 1 исследования (клиническая польза при хронической реакции «трансплантат против хозяина» [цРТПХ] и фармакокинетические/фармакодинамические эффекты).
С 1-го дня по первые 28 дней после приема первой дозы SNDX-6352 или введения третьей дозы (цикл 2, день 1), в зависимости от того, что наступит позже (от C1D1 до C2D1)
Фаза 2: Общая частота ответа (ORR), оцениваемая по количеству участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в цикле 7, день 1 (день 168).
Временное ограничение: Цикл 7 День 1 (День 168)
CR или PR был определен в 2014 году в рамках проекта консенсуса Национального института здравоохранения (NIH) по критериям клинических исследований cGVHD. CR определялся как разрешение всех проявлений в каждом органе или участке, а PR определялся как улучшение по крайней мере в 1 орган или участок без прогрессирования в каком-либо другом органе или участке. ORR определялся как процент участников, получивших лучший общий ответ CR или PR. ORR рассчитывался как: (количество участников с лучшим общим ответом как CR или PR)/общее количество участников.
Цикл 7 День 1 (День 168)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации для SNDX-6352
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением, через 30 минут (окончание инфузии) и через 1 час и 8 часов в день 1 и день 15.
Образцы крови собирали для определения концентрации SNDX-6352.
Цикл 1: перед введением, через 30 минут (окончание инфузии) и через 1 час и 8 часов в день 1 и день 15.
Фаза 1: Наблюдаемая максимальная концентрация SNDX-6352 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением, через 30 минут (окончание инфузии) и через 1 час и 8 часов в день 1 и день 15.
Образцы крови собирали для определения концентрации SNDX-6352.
Цикл 1: перед введением, через 30 минут (окончание инфузии) и через 1 час и 8 часов в день 1 и день 15.
Фаза 1: Время достижения максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением, через 30 минут (окончание инфузии) и через 1 час и 8 часов в день 1 и день 15.
Образцы крови собирали для определения концентрации SNDX-6352.
Цикл 1: перед введением, через 30 минут (окончание инфузии) и через 1 час и 8 часов в день 1 и день 15.
Фаза 1: Изменения концентраций колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) и интерлейкина (IL-34) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й цикл, 8-й день, 15-й день, передозировка во 2-м цикле, 1-й день, 4-й цикл, 1-й день (28-дневные циклы) и окончание лечения (EOT) (медиана продолжительности лечения = 7 месяцев).
Образцы крови собирали для определения концентрации в сыворотке.
Исходный уровень, 1-й цикл, 8-й день, 15-й день, передозировка во 2-м цикле, 1-й день, 4-й цикл, 1-й день (28-дневные циклы) и окончание лечения (EOT) (медиана продолжительности лечения = 7 месяцев).
Фаза 1: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем неклассических моноцитов (CD14+CD16++)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 15, перед введением в цикле 2, день 1, цикл 4, день 1 и окончание терапии (медиана продолжительности лечения = 7 месяцев)
Образцы крови собирали для определения уровня неклассических моноцитов.
Исходный уровень, день 8, день 15, перед введением в цикле 2, день 1, цикл 4, день 1 и окончание терапии (медиана продолжительности лечения = 7 месяцев)
Фаза 1: Количество участников с положительным результатом на антинаркотические антитела (ADA)
Временное ограничение: Перед введением в 1-м цикле, в 1-й день, в 1-м цикле, в 15-й день, в 3-м цикле, в 1-й день, в 1-й день каждого последующего цикла до начала приема препарата плюс 30 дней после последней дозы (наблюдение за безопасностью) (медиана продолжительности лечения = 7 месяцев)
Образцы крови были собраны для оценки ADA. Участник считался ADA-положительным, если хотя бы один образец после исходного уровня был ADA-положительным.
Перед введением в 1-м цикле, в 1-й день, в 1-м цикле, в 15-й день, в 3-м цикле, в 1-й день, в 1-й день каждого последующего цикла до начала приема препарата плюс 30 дней после последней дозы (наблюдение за безопасностью) (медиана продолжительности лечения = 7 месяцев)
Фаза 2: Лучший общий ответ (BOR), как определено Проектом разработки консенсуса НИЗ 2014 года по критериям клинических исследований цРТПХ.
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла до 7-го цикла. День 1.
Общая оценка активности цРТПХ по данным врача и определение ответа на цРТПХ. Лучший общий ответ рассчитывался как процент участников с ответом CR или PR.
День 1 каждого 28-дневного цикла до 7-го цикла. День 1.
Фаза 2: Безотказное выживание (FFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (день 1) до 27 месяцев
FFS определялась как время от первой дозы исследуемого вмешательства до однозначного прогрессирования хРТПХ или рецидива основного злокачественного новообразования, добавления другой системной иммуносупрессивной терапии или прекращения исследуемого лечения из-за токсичности или смерти по любой причине. Однозначное прогрессирование хРТПХ определяется как прекращение лечения из-за клинического прогрессирования. Продолжительность СБП оценивали с использованием формы оценки органоспецифической активности цРТПХ и описательно суммировали с использованием метода Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого вмешательства (день 1) до 27 месяцев
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
DOR определялся как время первоначального ответа до документированного прогрессирования или начала другого системного лечения, оцененного по методу Каплана-Меира.
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Фаза 2: Устойчивый уровень ответа (SRR)
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
ССР при ПР или ПР ≥20 недель определялся как частота ПР или ПР, продолжавшаяся не менее 20 недель с момента первоначального ответа.
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Фаза 2: Частота специфического ответа на орган на основе проекта консенсуса NIH 2014 года по критериям клинических исследований ХРТПХ.
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Процент участников с ответом (CR/PR) на коже, глазах, ротовой полости, пищеводе, верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нижних отделах ЖКТ, печени, легких или суставах и фасциях оценивался с использованием проекта консенсуса NIH по клиническим испытаниям. .
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Фаза 2: Количество участников с реакцией суставов и фасций на основе уточненного алгоритма реакции NIH на цРТПХ
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Фаза 2: Количество участников с уменьшением суммарного балла по шкале симптомов Ли как минимум на 7 баллов от исходного уровня
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
В опроснике Ли по симптомам РТПХ участникам предлагалось указать степень «беспокойства», которое они испытывали в течение последних 7 дней из-за симптомов в 7 областях, потенциально затронутых хронической РТПХ (кожа, глаза и ротовая полость, дыхание, прием пищи и пищеварение, мышцы и суставы). , энергичность, эмоциональное расстройство) по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 «совсем нет» до 4 «чрезвычайно». Оценки были нормализованы (по шкале от 0 до 100) и подсчитано количество участников со снижением нормализованного балла на ≥ 7 баллов. Снижение показателя свидетельствовало об улучшении симптомов.
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Фаза 2: Количество участников со снижением дозы, эквивалентной преднизолону, на ≥50% в течение не менее 28 дней.
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
Фаза 2: Количество участников, прекративших использование ингибиторов кальциневрина
Временное ограничение: День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).
День 1 каждого 28-дневного цикла (до 12 циклов).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syndax Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNDX-6352-0503

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования аксатилимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться