Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase 1/2 pour évaluer le SNDX-6352 chez les participants atteints de cGVHD active

25 août 2025 mis à jour par: Syndax Pharmaceuticals

Une étude de phase 1/2, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'activité pharmacodynamique et l'efficacité du SNDX-6352 chez des sujets atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte qui ont reçu au moins 2 lignes de Thérapie antérieure

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, à dose croissante, visant à étudier le SNDX-6352 chez des participants atteints d'une maladie chronique active du greffon contre l'hôte (cGVHD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose et d'expansion de dose chez des participants atteints de cGVHD active qui ont reçu au moins 2 lignes de traitement antérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Le participant doit être âgé de 6 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Participants qui sont des receveurs allogéniques de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) avec cGVHD nécessitant une suppression immunitaire systémique.

  3. Participants atteints de cGVHD active qui ont reçu au moins 2 lignes de traitement. Les participants de 18 ans ou plus atteints de cGVHD active qui présentent une éruption érythémateuse impliquant > 25 % de la surface corporelle ou un score buccal NIH > 4 doivent avoir reçu un traitement antérieur par ibrutinib.

    un. La cGVHD active est définie comme la présence de signes et de symptômes de cGVHD selon le projet de développement de consensus des NIH de 2014 sur les critères des essais cliniques dans la cGVHD.

  4. Les participants peuvent avoir des manifestations actives persistantes aiguës et cGVHD (syndrome de chevauchement), telles que définies par le NIH Consensus Development Project 2014 sur les critères des essais cliniques dans la cGVHD.
  5. Échelle de performance de Karnofsky ≥ 60 avec une espérance de vie d'au moins 3 mois (si âgé de 16 ans ou plus) ; Score de performance Lansky ≥ 60 (si moins de 16 ans).
  6. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse.
  7. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
  8. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  1. A une GVHD aiguë sans manifestations de cGVHD.
  2. Toute preuve (histologique, cytogénétique, moléculaire, hématologique ou mixte) de rechute du cancer sous-jacent ou de la maladie lymphoproliférative post-transplantation au moment du dépistage.
  3. Antécédents ou autre preuve de maladie grave, d'infection non contrôlée ou de toute autre condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
  4. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus actif de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'hépatite B (VHB).
  5. Diagnostiqué avec une autre tumeur maligne (autre qu'une tumeur maligne pour laquelle la greffe a été effectuée) dans les 3 ans suivant l'inscription, sauf s'il a déjà été traité avec une intention curative et doit être approuvé par le moniteur médical du promoteur (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué de la peau, tumeur maligne cervicale in situ réséquée, carcinome canalaire du sein réséqué in situ ou cancer de la prostate à faible risque après résection curative).
  6. Participantes enceintes ou allaitantes.
  7. Exposition antérieure à l'intervention de l'étude ou allergie/sensibilité connue à l'intervention de l'étude.
  8. Prendre des agents autres qu'un corticostéroïde et un inhibiteur de la calcineurine (CNI) pour le traitement de la GVHDc (cela n'inclut pas les agents prescrits expressément pour le traitement de la GVHD aiguë).
  9. Recevoir un traitement expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes de doses croissantes d’axatilimab

Augmentation des niveaux de dose d'axatilimab pour établir la dose biologique optimale (OBD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

Perfusion intraveineuse (IV); axatilimab à une dose de 0,15 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) à 3 mg/kg.
Médicament: axatilimab
L'axatilimab est un anticorps de haute affinité ciblant le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1R). Il a été démontré dans des études non cliniques que la signalisation CSF-1R est la voie de régulation clé impliquée dans l'expansion et l'infiltration des macrophages dérivés du donneur qui médient les processus pathologiques impliqués dans la cGVHD.
Autres noms:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Expérimental: Expansion de dose de phase 2

La phase 2, expansion de la dose, est une conception ouverte, évaluant la dose de 1 mg/kg dans un échantillon plus grand.

perfusion IV ; axatilimab à la dose de 1 mg/kg.
Médicament: axatilimab
L'axatilimab est un anticorps de haute affinité ciblant le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1R). Il a été démontré dans des études non cliniques que la signalisation CSF-1R est la voie de régulation clé impliquée dans l'expansion et l'infiltration des macrophages dérivés du donneur qui médient les processus pathologiques impliqués dans la cGVHD.
Autres noms:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants avec DLT
Délai: Du jour 1 jusqu'aux 28 premiers jours à compter de la première dose de SNDX-6352 ou de l'administration de la troisième dose (cycle 2, jour 1), selon la dernière éventualité (du cycle 1, jour 1 au cycle 2, jour 1)
Un DLT a été défini comme la survenue de tout événement spécifié dans le protocole au cours des 28 premiers jours suivant la première dose de SNDX-6352 ou l'administration de la troisième dose (cycle 2, jour 1), selon la date la plus tardive (du cycle 1, jour 1 au cycle 1). 2 Jour 1) et évalué par l'investigateur comme n'étant pas définitivement attribuable à une maladie sous-jacente, à une progression de la maladie, à une maladie intercurrente, à des médicaments concomitants ou à toute autre cause alternative.
Du jour 1 jusqu'aux 28 premiers jours à compter de la première dose de SNDX-6352 ou de l'administration de la troisième dose (cycle 2, jour 1), selon la dernière éventualité (du cycle 1, jour 1 au cycle 2, jour 1)
Phase 1 : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: Du jour 1 jusqu'aux 28 premiers jours à compter de la première dose de SNDX-6352 ou de l'administration de la troisième dose (cycle 2, jour 1), selon la dernière éventualité (de C1D1 à C2D1)
Le RP2D a été déterminé en discussion avec le promoteur, le moniteur médical et les enquêteurs de la phase de détermination de la dose et était basé sur les observations de la phase 1 de l'étude (bénéfice clinique dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte [cGVHD] et effets pharmacocinétiques/pharmacodynamiques).
Du jour 1 jusqu'aux 28 premiers jours à compter de la première dose de SNDX-6352 ou de l'administration de la troisième dose (cycle 2, jour 1), selon la dernière éventualité (de C1D1 à C2D1)
Phase 2 : taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par le nombre de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) au cycle 7, jour 1 (jour 168)
Délai: Cycle 7 Jour 1 (Jour 168)
La RC ou la RP a été définie par le projet de développement du consensus des National Institutes of Health (NIH) de 2014 sur les critères des essais cliniques sur la GVHD. La CR a été définie comme la résolution de toutes les manifestations dans chaque organe ou site, et la RP a été définie comme une amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site. L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de CR ou de PR. ORR calculé comme : (nombre de participants avec la meilleure réponse globale de CR ou de PR)/nombre total de participants.
Cycle 7 Jour 1 (Jour 168)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Zone sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable pour le SNDX-6352
Délai: Cycle 1 : prédose, à 30 min (fin de perfusion), et à 1 heure et 8 heures le jour 1 et le jour 15
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration de SNDX-6352.
Cycle 1 : prédose, à 30 min (fin de perfusion), et à 1 heure et 8 heures le jour 1 et le jour 15
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée pour le SNDX-6352
Délai: Cycle 1 : prédose, à 30 min (fin de perfusion), et à 1 heure et 8 heures le jour 1 et le jour 15
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration de SNDX-6352.
Cycle 1 : prédose, à 30 min (fin de perfusion), et à 1 heure et 8 heures le jour 1 et le jour 15
Phase 1 : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée
Délai: Cycle 1 : prédose, à 30 min (fin de perfusion), et à 1 heure et 8 heures le jour 1 et le jour 15
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration de SNDX-6352.
Cycle 1 : prédose, à 30 min (fin de perfusion), et à 1 heure et 8 heures le jour 1 et le jour 15
Phase 1 : Modifications par rapport aux valeurs initiales des concentrations sériques du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1) et de l'interleukine (IL-34)
Délai: Base de référence, cycle 1 jour 8, jour 15, prédose au cycle 2 jour 1, cycle 4 jour 1 (cycles de 28 jours) et fin du traitement (EOT) (durée médiane du traitement = 7 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les concentrations sériques.
Base de référence, cycle 1 jour 8, jour 15, prédose au cycle 2 jour 1, cycle 4 jour 1 (cycles de 28 jours) et fin du traitement (EOT) (durée médiane du traitement = 7 mois)
Phase 1 : pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale des monocytes non classiques (CD14+CD16++)
Délai: Base de référence, jour 8, jour 15, prédose au cycle 2 jour 1, cycle 4 jour 1 et EOT (durée médiane du traitement = 7 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les niveaux de monocytes non classiques.
Base de référence, jour 8, jour 15, prédose au cycle 2 jour 1, cycle 4 jour 1 et EOT (durée médiane du traitement = 7 mois)
Phase 1 : Nombre de participants positifs aux anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Prédose au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 3 jour 1, jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à EOT plus 30 jours après la dernière dose (suivi de sécurité) (durée médiane du traitement = 7 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation ADA. Un participant était considéré comme positif à l’ADA si au moins un échantillon post-base était positif à l’ADA.
Prédose au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 3 jour 1, jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à EOT plus 30 jours après la dernière dose (suivi de sécurité) (durée médiane du traitement = 7 mois)
Phase 2 : Meilleure réponse globale (BOR), telle que définie par le projet de développement du consensus des NIH de 2014 sur les critères des essais cliniques sur la cGVHD
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'au cycle 7 Jour 1
Évaluation globale de l'activité cGVHD rapportée par le médecin et détermination de la réponse cGVHD. La meilleure réponse globale a été calculée en pourcentage de participants ayant obtenu une réponse CR ou PR.
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'au cycle 7 Jour 1
Phase 2 : Survie sans échec (FFS)
Délai: De la première dose de l'intervention à l'étude (jour 1) jusqu'à 27 mois
La FFS a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de l'intervention de l'étude et la progression sans équivoque de la GVHDc ou la rechute d'une tumeur maligne sous-jacente ou l'ajout d'un autre traitement immunosuppresseur systémique ou l'arrêt du traitement à l'étude en raison d'une toxicité ou d'un décès pour quelque raison que ce soit. La progression sans équivoque de la cGVHD est définie comme l'arrêt du traitement en raison de la progression clinique. La durée du FFS a été évaluée à l'aide d'un formulaire d'évaluation de l'activité cGVHD spécifique à un organe et résumée de manière descriptive à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la première dose de l'intervention à l'étude (jour 1) jusqu'à 27 mois
Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Le DOR a été défini comme le temps de réponse initiale jusqu'à la progression documentée ou le début d'un autre traitement systémique, évalué par la méthode de Kaplan-Meir.
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Phase 2 : Taux de réponse soutenu (SRR)
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Le SSR de RC ou de PR ≥ 20 semaines a été défini comme le taux de RC ou de PR durant au moins 20 semaines à partir du moment de la réponse initiale.
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Phase 2 : taux de réponse spécifique à un organe basé sur le projet de développement de consensus des NIH de 2014 sur les critères des essais cliniques sur la cGVHD
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Le pourcentage de participants présentant une réponse (CR/PR) au niveau de la peau, des yeux, de la bouche, de l'œsophage, du système gastro-intestinal supérieur (GI), du système gastro-intestinal inférieur, du foie, des poumons ou des articulations et des fascias a été évalué à l'aide du projet de développement du consensus des NIH sur les essais cliniques. .
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Phase 2 : Nombre de participants avec une réponse articulaire et fasciale basée sur l'algorithme de réponse raffiné du NIH pour la cGVHD
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Phase 2 : nombre de participants présentant une diminution du score récapitulatif sur l'échelle des symptômes de Lee d'au moins 7 points par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Le questionnaire Lee sur les symptômes de la GVHD a demandé aux participants d'indiquer le degré de « gêne » qu'ils ont ressenti au cours des 7 derniers jours en raison de symptômes dans 7 domaines potentiellement affectés par la GVHD chronique (peau, yeux et bouche, respiration, alimentation et digestion, muscles et articulations). , énergie, détresse émotionnelle) sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 « pas du tout » à 4 « extrêmement ». Les scores ont été normalisés (échelle de 0 à 100) et le nombre de participants présentant une diminution ≥ 7 points du score normalisé a été calculé. Une diminution du score indiquait une amélioration des symptômes.
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Phase 2 : nombre de participants avec une réduction ≥ 50 % de la dose équivalente de prednisone pendant au moins 28 jours
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Phase 2 : Nombre de participants ayant arrêté l'utilisation des inhibiteurs de la calcineurine
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles
Jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 12 cycles

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syndax Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2018

Première publication (Réel)

27 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNDX-6352-0503

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur axatilimab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Canada

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner