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Un estudio de fase 1/2 para evaluar SNDX-6352 en participantes con cGVHD activo

25 de agosto de 2025 actualizado por: Syndax Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1/2, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la actividad farmacodinámica y la eficacia de SNDX-6352 en sujetos con enfermedad crónica de injerto contra huésped que han recibido al menos 2 líneas de Terapia previa

Este es un estudio de fase 1/2, abierto, de aumento de dosis para investigar SNDX-6352 en participantes con enfermedad crónica activa de injerto contra huésped (cGVHD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de aumento de dosis y expansión de dosis en participantes con cGVHD activa que han recibido al menos 2 líneas de terapia previa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-3505
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. El participante debe tener 6 años de edad o más, al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. Participantes que son receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) con cGVHD que requieren inmunosupresión sistémica.

  3. Participantes con cGVHD activa que hayan recibido al menos 2 líneas de terapia. Los participantes de 18 años o más con cGVHD activa que tienen una erupción eritematosa que afecta >25 % del área de la superficie corporal o una puntuación NIH en la boca >4 deben haber recibido tratamiento previo con ibrutinib.

    a. La cGVHD activa se define como la presencia de signos y síntomas de cGVHD según el Proyecto de desarrollo de consenso de los NIH de 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en cGVHD.

  4. Los participantes pueden tener manifestaciones agudas activas persistentes y cGVHD (síndrome de superposición), según lo define el Proyecto de desarrollo de consenso de los NIH de 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en cGVHD.
  5. Escala de rendimiento de Karnofsky de ≥60 con una esperanza de vida de al menos 3 meses (si tiene 16 años o más); Puntuación de rendimiento de Lansky de ≥60 (si es menor de 16 años).
  6. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea.
  7. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  8. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  1. Tiene EICH aguda sin manifestaciones de cGVHD.
  2. Cualquier evidencia (histológica, citogenética, molecular, hematológica o mixta) de recaída del cáncer subyacente o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante en el momento de la selección.
  3. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, infección no controlada o cualquier otra condición que haría que el participante, en opinión del Investigador, no fuera apto para el estudio.
  4. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o del virus de la hepatitis C (VHC) activo o del virus de la hepatitis B (VHB).
  5. Diagnosticado con otra neoplasia maligna (distinta a la neoplasia maligna por la cual se realizó el trasplante) dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, a menos que haya sido tratada previamente con intención curativa y debe ser aprobada por el monitor médico del Patrocinador (por ejemplo, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado por completo, neoplasia cervical resecada in situ, carcinoma ductal de mama resecado in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una resección curativa).
  6. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando.
  7. Exposición previa a la intervención del estudio o alergia/sensibilidad conocida a la intervención del estudio.
  8. Tomar agentes que no sean un corticosteroide y un inhibidor de la calcineurina (CNI) para el tratamiento de la EICHc (esto no incluye los agentes recetados expresamente para el tratamiento de la EICH aguda).
  9. Recibir un tratamiento en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohortes de niveles de dosis crecientes de axatilimab

Aumento de los niveles de dosis de axatilimab para establecer la dosis biológica óptima (OBD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Infusión intravenosa (IV); axatilimab a una dosis de 0,15 miligramos (mg)/kilogramo (kg) a 3 mg/kg.
Droga: axatilimab
axatilimab es un anticuerpo de alta afinidad dirigido al receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1R). En estudios no clínicos se ha demostrado que la señalización de CSF-1R es la vía reguladora clave involucrada en la expansión e infiltración de macrófagos derivados de donantes que median los procesos patológicos involucrados en la cGVHD.
Otros nombres:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo
Experimental: Ampliación de dosis de fase 2

La fase 2, expansión de dosis, es un diseño abierto que evalúa la dosis de 1 mg/kg en una muestra de mayor tamaño.

infusión intravenosa; axatilimab a dosis de 1 mg/kg.
Droga: axatilimab
axatilimab es un anticuerpo de alta afinidad dirigido al receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1R). En estudios no clínicos se ha demostrado que la señalización de CSF-1R es la vía reguladora clave involucrada en la expansión e infiltración de macrófagos derivados de donantes que median los procesos patológicos involucrados en la cGVHD.
Otros nombres:
  • SNDX-6352
  • Niktimvo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con DLT
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los primeros 28 días desde la primera dosis de SNDX-6352 o la administración de la tercera dosis (Ciclo 2, Día 1), lo que ocurra más tarde (desde el Ciclo 1, Día 1 hasta el Ciclo 2, Día 1)
Una DLT se definió como la aparición de cualquier evento especificado en el protocolo dentro de los primeros 28 días desde la primera dosis de SNDX-6352 o la administración de la tercera dosis (Ciclo 2, Día 1), lo que ocurra más tarde (desde el Ciclo 1, Día 1 hasta el Ciclo 2 Día 1) y evaluado por el investigador como no definitivamente atribuible a una enfermedad subyacente, progresión de la enfermedad, enfermedades intercurrentes, medicamentos concomitantes o cualquier otra causa alternativa.
Desde el día 1 hasta los primeros 28 días desde la primera dosis de SNDX-6352 o la administración de la tercera dosis (Ciclo 2, Día 1), lo que ocurra más tarde (desde el Ciclo 1, Día 1 hasta el Ciclo 2, Día 1)
Fase 1: Dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los primeros 28 días desde la primera dosis de SNDX-6352 o la administración de la tercera dosis (Ciclo 2, Día 1), lo que ocurra más tarde (de C1D1 a C2D1)
El RP2D se determinó en discusión con el patrocinador, el monitor médico y los investigadores de la fase de determinación de dosis y se basó en observaciones de la fase 1 del estudio (beneficio clínico en la enfermedad injerto contra huésped crónica [cGVHD] y efectos farmacocinéticos/farmacodinámicos).
Desde el día 1 hasta los primeros 28 días desde la primera dosis de SNDX-6352 o la administración de la tercera dosis (Ciclo 2, Día 1), lo que ocurra más tarde (de C1D1 a C2D1)
Fase 2: Tasa de respuesta general (TRO) según la evaluación del número de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en el ciclo 7, día 1 (día 168)
Periodo de tiempo: Ciclo 7 Día 1 (Día 168)
La RC o RP se definió en el Proyecto de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en cGVHD. La RC se definió como la resolución de todas las manifestaciones en cada órgano o sitio, y la RP se definió como la mejora en al menos 1 órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio. La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de CR o PR. La ORR se calculó como: (número de participantes con la mejor respuesta general como CR o PR)/número total de participantes.
Ciclo 7 Día 1 (Día 168)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración mensurable para SNDX-6352
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, a los 30 min (fin de la infusión) y a 1 hora y 8 horas el día 1 y el día 15
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración de SNDX-6352.
Ciclo 1: predosis, a los 30 min (fin de la infusión) y a 1 hora y 8 horas el día 1 y el día 15
Fase 1: Concentración plasmática máxima observada para SNDX-6352
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, a los 30 min (fin de la infusión) y a 1 hora y 8 horas el día 1 y el día 15
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración de SNDX-6352.
Ciclo 1: predosis, a los 30 min (fin de la infusión) y a 1 hora y 8 horas el día 1 y el día 15
Fase 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, a los 30 min (fin de la infusión) y a 1 hora y 8 horas el día 1 y el día 15
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración de SNDX-6352.
Ciclo 1: predosis, a los 30 min (fin de la infusión) y a 1 hora y 8 horas el día 1 y el día 15
Fase 1: Cambios con respecto al valor inicial en las concentraciones séricas del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) y de la interleucina (IL-34)
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 1, día 8, día 15, predosis en el ciclo 2, día 1, ciclo 4, día 1 (ciclos de 28 días) y fin del tratamiento (EOT) (duración media del tratamiento = 7 meses)
Se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas.
Valor inicial, ciclo 1, día 8, día 15, predosis en el ciclo 2, día 1, ciclo 4, día 1 (ciclos de 28 días) y fin del tratamiento (EOT) (duración media del tratamiento = 7 meses)
Fase 1: cambio porcentual desde el inicio en monocitos no clásicos (CD14+CD16++)
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 8, día 15, predosis en el ciclo 2, día 1, ciclo 4, día 1 y EOT (duración media del tratamiento = 7 meses)
Se recogieron muestras de sangre para determinar los niveles de monocitos no clásicos.
Valor inicial, día 8, día 15, predosis en el ciclo 2, día 1, ciclo 4, día 1 y EOT (duración media del tratamiento = 7 meses)
Fase 1: Número de participantes positivos para anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Predosis en el ciclo 1, día 1, ciclo 1, día 15, ciclo 3, día 1, día 1 de cada ciclo posterior hasta el EOT más 30 días después de la última dosis (seguimiento de seguridad) (duración media del tratamiento = 7 meses)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de la ADA. Se consideró que un participante era positivo para ADA si al menos una muestra posterior al inicio era positiva para ADA.
Predosis en el ciclo 1, día 1, ciclo 1, día 15, ciclo 3, día 1, día 1 de cada ciclo posterior hasta el EOT más 30 días después de la última dosis (seguimiento de seguridad) (duración media del tratamiento = 7 meses)
Fase 2: Mejor respuesta general (BOR), según lo definido por el Proyecto de desarrollo de consenso de los NIH de 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en cGVHD
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta el ciclo 7 Día 1
Evaluación de la actividad global de cGVHD informada por el médico y determinación de la respuesta de cGVHD. La mejor respuesta general se calculó como porcentaje de participantes con una respuesta de CR o PR.
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta el ciclo 7 Día 1
Fase 2: Supervivencia libre de fallos (FFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (día 1) hasta los 27 meses
La SSC se definió como el tiempo desde la primera dosis de la intervención del estudio hasta la progresión inequívoca de la cGVHD o la recaída de una neoplasia maligna subyacente o la adición de otra terapia inmunosupresora sistémica o la interrupción del tratamiento del estudio debido a toxicidad o muerte por cualquier motivo. La progresión inequívoca de la cGVHD se define como la interrupción del tratamiento debido a la progresión clínica. La duración de la SSC se evaluó mediante un formulario de evaluación de la actividad de cGVHD específico de un órgano y se resumió de forma descriptiva mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (día 1) hasta los 27 meses
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
DOR se definió como el tiempo de respuesta inicial hasta la progresión documentada o el inicio de otro tratamiento sistémico evaluado mediante el método de Kaplan-Meir.
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Fase 2: Tasa de respuesta sostenida (SRR)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
La SSR de RC o PR ≥20 semanas se definió como la tasa de RC o PR que duró al menos 20 semanas desde el momento de la respuesta inicial.
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Fase 2: Tasa de respuesta específica de órganos basada en el proyecto de desarrollo del consenso de los NIH de 2014 sobre los criterios para ensayos clínicos en cGVHD
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
El porcentaje de participantes con una respuesta (CR/PR) en la piel, los ojos, la boca, el esófago, el tracto gastrointestinal superior (GI), el GI inferior, el hígado, los pulmones o las articulaciones y la fascia se evaluó mediante el Proyecto de desarrollo de consenso de los NIH sobre ensayos clínicos. .
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes con una respuesta conjunta y de fascia basada en el algoritmo de respuesta refinado de los NIH para cGVHD
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes con una disminución de la puntuación resumida de la escala de síntomas de Lee de al menos 7 puntos desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
El cuestionario de síntomas de Lee cGVHD pidió a los participantes que indicaran el grado de "molestia" que experimentaron durante los últimos 7 días debido a los síntomas en 7 dominios potencialmente afectados por la EICH crónica (piel, ojos y boca, respiración, alimentación y digestión, músculos y articulaciones). , energía, angustia emocional) utilizando una escala Likert de 5 puntos desde 0 "nada" hasta 4 "extremadamente". Las puntuaciones se normalizaron (escala de 0 a 100) y se calculó el número de participantes con una disminución ≥ 7 puntos en la puntuación normalizada. Una disminución en la puntuación indicó una mejoría en los síntomas.
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes con una reducción ≥50% en la dosis equivalente de prednisona que dure al menos 28 días
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Fase 2: Número de participantes que interrumpieron el uso de inhibidores de calcineurina
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos
Día 1 de cada ciclo de 28 días hasta por 12 ciclos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Syndax Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

12 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SNDX-6352-0503

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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